眼底激光聯(lián)合雷珠單抗治療糖尿病性視網(wǎng)膜病變黃斑水腫的療效評(píng)價(jià)

何言

糖尿病性視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病患者常見的眼底并發(fā)癥,對(duì)患者視功能損傷極大,嚴(yán)重甚至?xí)旅ぃ?］。而黃斑水腫則是導(dǎo)致視網(wǎng)膜病變的主要原因,有效消除黃斑水腫可以提高視力水平,對(duì)患者恢復(fù)有良好的促進(jìn)作用。激光治療是目前最主要的治療方法之一,激光的光凝作用可以有效縮窄黃斑小動(dòng)脈,有效阻滯黃斑區(qū)毛細(xì)血管滲漏,減輕視網(wǎng)膜水腫程度［2］。但綜合以往的治療結(jié)果來看,激光治療還存在一定的缺陷。雷珠單抗作為一種抗血管內(nèi)皮生長因子藥物,可有效的抑制血管內(nèi)皮生長因子,改變受體結(jié)合方式,從而降低血管的泄露程度［3］。本文對(duì)比分析了單純使用激光治療以及加用雷珠單抗后的療效差異,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選自本院2019年5月～2020年5月收治的60例(60眼)糖尿病性視網(wǎng)膜病變黃斑水腫患者,隨機(jī)分為研究組與對(duì)照組,每組30例(30眼)。研究組男18例,女12例；年齡48～78歲,平均年齡(59.29±8.04)歲；體重50～72 kg,平均體重(60.87±6.48)kg；糖尿病病程1～18年,平均糖尿病病程(5.77±4.34)年。對(duì)照組男16例,女14例；年齡38～78歲,平均年齡(59.01±7.83)歲；體重51～80 kg,平均體重(62.33±6.40)kg；糖尿病病程1～19年,平均糖尿病病程(5.93±4.36)年。兩組患者的年齡、性別、糖尿病病程、體重等一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合《中國糖尿病防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］,確診為糖尿病；②中心視力減退,眼底癥狀符合糖尿病性視網(wǎng)膜病變特征：視網(wǎng)膜出血、新生血管形成；③黃斑區(qū)反光增強(qiáng)且視網(wǎng)膜增厚、中心凹反光消失、眼底熒光血管造影見黃斑區(qū)滲漏,呈不定型或囊樣強(qiáng)熒光；④家屬及患者知情同意并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者患有其他影響視力的眼部疾病,如白內(nèi)障等；②對(duì)本研究使用的雷珠單抗存在過敏等癥狀無法參與研究；③存在精神及語言表達(dá)障礙無法配合治療。

1.3 治療方法 兩組患者入院后先進(jìn)行相應(yīng)的檢查并建立詳細(xì)有效的治療檔案。

1.3.1 對(duì)照組 患者在檢查完成后進(jìn)行眼底激光治療：激光治療前3 d使用氧氟沙星滴眼液(四川泰華堂制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20059177)滴眼,用法用量：1～2滴/次,4次/d。手術(shù)時(shí)做好各項(xiàng)檢查就緒后,對(duì)需進(jìn)行手術(shù)的患眼麻醉處理。使用激光設(shè)備(上海涵飛醫(yī)療器械有限公司,型號(hào)：光太Supra 810)對(duì)黃斑區(qū)進(jìn)行微脈沖光凝治療,波長設(shè)定為532 nm,患者光斑直徑在100～200 μm內(nèi)時(shí)曝光時(shí)長為0.1 s。光斑功率為Ⅰ～Ⅱ級(jí),內(nèi)圈和中心凹陷距離保持在500 μm,光斑間隔為1個(gè)光斑距離。

1.3.2 研究組 患者采用雷珠單抗聯(lián)合眼底激光治療：在進(jìn)行眼底激光治療前首先使用聚維酮碘持續(xù)點(diǎn)眼90 s后沖洗結(jié)膜囊,在距離患者角膜緣4 mm的睫狀體扁平位置,向玻璃體腔內(nèi)注射0.5 mg的雷珠單抗(瑞士Novartis Pharma Schweiz AG,注冊(cè)證號(hào)S20170003)。注射完成后滴入1滴妥布霉素地塞米松(s.a.ALCONCOUVREUR n.v.,注冊(cè)證號(hào)H20150119)后包蓋,第2天使用加替沙星(浙江亞太藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20051601)滴眼,1～2滴/次,4次/d。7 d后,進(jìn)行激光治療,步驟同對(duì)照組一致。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度：分別觀察患者治療前及治療1、3、6個(gè)月的黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度；②視力情況：分別觀察患者治療前及治療1、3、6個(gè)月的視力；③療效判定標(biāo)準(zhǔn)［5］：治療后黃斑區(qū)域不存在顯著熒光滲漏現(xiàn)象則為顯效；治療后黃斑區(qū)域減少≥50.00%被吸收則為有效；治療后黃斑區(qū)域無任何減少或者吸收＜50.00%則為無效?？傆行?(顯效+有效)/總眼數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度比較治療前,兩組患者黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療1、3、6個(gè)月,兩組患者黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度均隨著治療時(shí)間延長而改善,且研究組黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度顯著優(yōu)于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度比較(,μm)

表1 兩組患者治療前后黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度比較(,μm)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.2 兩組患者治療前后視力比較 治療前,兩組患者視力比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療1、3、6個(gè)月,兩組患者視力均隨著治療時(shí)間延長而改善,6個(gè)月后有所反彈,但研究組患者視力均顯著優(yōu)于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后視力比較()

表2 兩組患者治療前后視力比較()

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.3 兩組患者治療效果比較 研究組患者治療總有效率為93.33%,顯著高于對(duì)照組的73.33%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療效果比較［眼(%)］

3 討論

糖尿病發(fā)病率日益增高,已成為一種普發(fā)性疾病,糖尿病性視網(wǎng)膜病變已成為較為高發(fā)的并發(fā)癥之一。研究表明,80%的患者視力降低源于黃斑水腫［6］。黃斑水腫是指眼底視網(wǎng)膜對(duì)光線最敏感部位黃斑區(qū)發(fā)生炎性反應(yīng),有液體滲入從而引發(fā)水腫,最終會(huì)發(fā)生視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞,糖尿病視網(wǎng)膜病變是導(dǎo)致視力減退的重要原因［7］。糖尿病病變會(huì)使得黃斑毛細(xì)血管內(nèi)微循環(huán)異常,導(dǎo)致視網(wǎng)膜內(nèi)屏障受損,發(fā)生毛細(xì)血管滲漏。在病變初期,為局灶性黃斑水腫,由于黃斑中心凹無血管,因此水腫不易吸收［8］。后期當(dāng)病情持續(xù)加重時(shí)滲漏也會(huì)持續(xù)增加,水腫由局灶性變?yōu)閺浡宰罱K形成黃斑囊性水腫。水腫形成后不及時(shí)治療,長期會(huì)在視網(wǎng)膜下或膜表面發(fā)生纖維組織增殖以及神經(jīng)膠質(zhì)瘢痕化,引發(fā)不可逆的視功能損害。因此有效消除水腫,降低黃斑水腫的發(fā)病率是提升糖尿病患者視功能的主要途徑［9］。

激光光凝治療可以通過改變患者缺血區(qū)視網(wǎng)膜的方式,在黃斑中心凹以及發(fā)生損傷的視網(wǎng)膜間形成屏障,阻止微血管滲出及出血進(jìn)入,激光能夠有效封閉毛細(xì)血管外滲,降低血管的通透性以及血管內(nèi)液體外滲［10］。同時(shí)在視網(wǎng)膜中間形成的屏障可以避免發(fā)展成為黃斑囊樣水腫,此方式最終實(shí)現(xiàn)了脈絡(luò)膜跟視網(wǎng)膜的有效粘連,將視網(wǎng)膜變得更薄,提升了水腫消退速度以及眼部局部血液和視網(wǎng)膜氧氣供應(yīng)情況。雷珠單抗是一種毛細(xì)血管表皮細(xì)胞生長因子的抗原,在激光光凝對(duì)黃斑水腫癥狀進(jìn)行改善后,通過在玻璃體腔內(nèi)注射雷珠單抗加快了病變區(qū)域新生血管的回縮速度,從而可以加速黃斑水腫的消除［11］。

分析本研究結(jié)果可知,治療前,兩組患者黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療1、3、6個(gè)月,兩組患者黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度均隨著治療時(shí)間延長而改善,且研究組黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度顯著優(yōu)于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。這是因?yàn)槔字閱慰辜涌炝瞬∽儏^(qū)域新生血管的回縮速度,使黃斑水腫快速消除。治療前,兩組患者視力比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療1、3、6個(gè)月,兩組患者視力均隨著治療時(shí)間延長而改善,6個(gè)月后有所反彈,但研究組患者視力均顯著優(yōu)于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說明雷珠單抗可以通過靶向治療促進(jìn)視覺細(xì)胞的活躍度從而促使視力有所提升。6個(gè)月后有所反彈可能與患者身體機(jī)能的變化有一定關(guān)系。分析最終的治療效果發(fā)現(xiàn),研究組患者治療總有效率為93.33%,顯著高于對(duì)照組的73.33%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。綜合性的體現(xiàn)了雷珠單抗對(duì)于此類患者的治療有效性。

綜上所述,眼底激光聯(lián)合雷珠單抗治療糖尿病性視網(wǎng)膜病變黃斑水腫不但可以有效降低黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度、提升視力,且能有效提高最終療效,可在臨床大范圍推廣應(yīng)用。