心脈隆注射液對(duì)酒精性心肌病心功能及相關(guān)炎癥指標(biāo)的作用

梁芳倩，邢磊，高靜媛

酒精性心肌?。ˋCM）屬于繼發(fā)性心肌病，多由長(zhǎng)時(shí)間并且大量飲酒造成[1-3]。研究發(fā)現(xiàn)，ACM發(fā)生時(shí)，病理學(xué)表現(xiàn)為心肌細(xì)胞肥大、間質(zhì)水腫及空泡變性，心肌細(xì)胞的有形成分不斷被溶解變少，進(jìn)而剩下肌膜空腔，最后發(fā)生彌漫性纖維化[4,5]。近年來(lái)，ACM在我國(guó)的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，尋找積極有效的治療方式對(duì)改善ACM患者生活質(zhì)量和身體健康至關(guān)重要。心脈隆注射液作為一種提取于美洲大蠊的生物活性肽，主要由復(fù)合堿基及結(jié)合氨基酸組成。研究發(fā)現(xiàn)[6,7]，心脈隆注射液在提高心肌細(xì)胞的鈣內(nèi)流及收縮力、改善心肌功能上有積極作用。但目前將心脈隆注射液應(yīng)用于ACM治療的研究尚不多見。為進(jìn)一步探討臨床療效，研究采用常規(guī)治療與常規(guī)治療聯(lián)合心脈隆注射液治療的對(duì)照研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象與分組選取2020年3月至2021年3月間于華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院診治的酒精性心肌病患者78例，其中男性58例，女性20例，年齡43～70歲，平均年齡為（54.87±4.82）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為酒精性心肌?。虎陂L(zhǎng)時(shí)間（＞5年）且超標(biāo)準(zhǔn)攝入酒精（女性＞40 g/d，男性＞80 g/d）；③無(wú)其他心臟疾?。虎軣o(wú)治療禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他原因造成心功能不全；②伴重要臟器功能嚴(yán)重不全者；③對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；④意識(shí)障礙者；⑤處于妊娠期、哺乳期者；⑥中途退出者。按隨機(jī)數(shù)表法將患者分為對(duì)照組（常規(guī)治療）和研究組（常規(guī)治療加心脈隆注射液治療），每組各39例。

1.2 方法

1.2.1 治療方法對(duì)照組行常規(guī)治療，主要為擴(kuò)張血管、吸氧、利尿、營(yíng)養(yǎng)心肌及強(qiáng)心等常規(guī)治療。研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用心脈隆注射液治療，心脈隆注射液（云南騰藥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z20060443，規(guī)格：2 ml/支，6支/盒）劑量：5 mg/kg，用法：混合生理鹽水（200 ml），靜滴 2/d，5 d為1療程。

1.2.2 觀察指標(biāo)①心功能：左室舒張末期容積（LVEDV）、每搏量（SV）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室收縮末期容積（LVESV）。②核轉(zhuǎn)錄因子（NF-κB），血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及腦鈉肽（BNP）水平檢測(cè)：患者空腹取肘靜脈血5 ml，靜置30 min后，離心3000 r/min，5 min，-70 ℃液氮保存，待檢。NF-κB、AngⅡ、hs-CRP、TNF-α水平檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法，BNP水平檢測(cè)方法為雙抗體夾心法。試劑盒（上海鑫樂(lè)生物科技有限公司），實(shí)驗(yàn)步驟嚴(yán)格遵循試劑盒說(shuō)明書來(lái)操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)（構(gòu)成比）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的一般資料比較研究組中男性28例，女性11例，年齡45～68歲，平均年齡為（54.31±4.87）歲，NYHA心功能分級(jí)：Ⅰ級(jí)2例，Ⅱ級(jí)5例，Ⅲ級(jí)12例，Ⅳ級(jí)20例。對(duì)照組中男性30例，女性9例，年齡43～70歲，平均年齡為（55.41±4.93）歲，NYHA心功能分級(jí)：Ⅰ級(jí)3例，Ⅱ級(jí)6例，Ⅲ級(jí)11例，Ⅳ級(jí)19例。兩組基線資料比較無(wú)差異（P＞0.05），具有可比性，表1。

表1 兩組患者的一般資料比較

2.2 兩組患者治療前、后心功能比較治療前，兩組LVEDV、SV、LVEF、LVESV等心功能指標(biāo)比較無(wú)差異（P＞0.05），治療后，兩組LVEDV、LVESV水平較治療前顯著下降，SV、LVEF水平較治療前顯著上升，且治療后研究組LVEDV、LVESV水平顯著低于對(duì)照組，SV、LVEF水平顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），表2。

表2 兩組患者治療前、后心功能比較

2.3 兩組治療前后NF-κB、AngⅡ、hs-CRP、TNF-α、BNP水平比較治療前，兩組NFκB、AngⅡ、hs-CRP、TNF-α、BNP水平比較無(wú)差異（P＞0.05），治療后，兩組hs-CRP、TNF-α、BNP水平較治療前顯著下降，NFκB、AngⅡ水平較治療前顯著上升，且治療后研究組hs-CRP、TNF-α、BNP水平顯著低于對(duì)照組，NF-κB、AngⅡ水平顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），表3。

表3 兩組治療前后NF-κB、AngⅡ、hs-CRP、TNF-α、BNP水平比較

3 討論

ACM的主要發(fā)病群體為中老年男性，多與該群體長(zhǎng)時(shí)間大量飲酒有重要關(guān)系。研究發(fā)現(xiàn)[8]，患者實(shí)施戒酒措施后，對(duì)ACM有緩解作用。但基于呼吸困難、心律失常、氣短及心悸等為ACM的主要臨床表現(xiàn)，仍對(duì)患者的生活質(zhì)量和身體健康造成消極影響，近年來(lái)，該病在我國(guó)發(fā)病情況呈上升趨勢(shì)[9]，故對(duì)該病進(jìn)行積極有效的治療至關(guān)重要。

作為一種心功能常規(guī)指標(biāo)，LVEDV、SV、LVEF、LVESV主要用來(lái)反映機(jī)體的左心室收縮功能，當(dāng)患者心肌病發(fā)生或發(fā)展時(shí)，SV、LVEF水平呈降低狀態(tài)，LVEDV、LVESV水平則呈上升狀態(tài)[10,11]。此外，心肌病一個(gè)重要的發(fā)病機(jī)制為炎癥反應(yīng)，相關(guān)炎癥因子的激活被證實(shí)與心肌病的發(fā)生與發(fā)展息息相關(guān)。在ACM中，主要利用NF-κB，一種心肌細(xì)胞的TOLL受體，激活hs-CRP、TNF-α等炎癥因子，使其水平不斷提高，從而加強(qiáng)炎癥反應(yīng)，進(jìn)而損害心肌。

本研究結(jié)果顯示，在心功能指標(biāo)變化上，治療后兩組LVEDV、LVESV水平較治療前顯著下降，SV、LVEF水平較治療前顯著上升，且治療后研究組LVEDV、LVESV水平顯著低于對(duì)照組，SV、LVEF水平顯著高于對(duì)照組，提示心脈隆注射液有利于改善ACM患者心功能?？赡茉?yàn)椋鳛橐环N由利尿肽、活性氨基酸、復(fù)合核苷堿基為主要組成的中成藥制劑，心脈隆注射液先通過(guò)一系列工藝形成心脈隆浸膏，再與生理鹽水融合，進(jìn)而過(guò)濾等操作制成。其中，利尿肽對(duì)機(jī)體血管有擴(kuò)張作用，使用后患者冠脈血管的血流量加大，緩解心肌缺氧狀態(tài)，對(duì)減輕心臟負(fù)荷、提高心功能有積極作用[12-14]。與此同時(shí)，另外兩種組成成分復(fù)合核苷堿與活性氨基酸，主要作用為不斷為心肌提供營(yíng)養(yǎng)，對(duì)緩解心肌受損有重要作用[15]。

與此同時(shí)，在相關(guān)炎癥因子表達(dá)水平上，兩組治療后hs-CRP、TNF-α、BNP水平較治療前顯著下降，NF-κB、AngⅡ水平較治療前顯著上升，且治療后研究組hs-CRP、TNF-α、BNP水平顯著低于對(duì)照組，NF-κB、AngⅡ水平顯著高于對(duì)照組。其原因可能為，NF-κB作為一種核轉(zhuǎn)錄因子，對(duì)機(jī)體的免疫應(yīng)答、細(xì)胞凋亡等有重要的介導(dǎo)作用，一方面，NF-κB會(huì)激活hs-CRP、TNF-α等炎癥因子的表達(dá)；另一方面，被激活的hs-CRP、TNF-α等炎癥因子會(huì)對(duì)NF-κB起刺激作用，如此形成一個(gè)微循環(huán)，不斷加重機(jī)體的心肌炎癥反應(yīng)[16]。hs-CRP作為一種炎癥標(biāo)志物，對(duì)心血管相關(guān)疾病的預(yù)后有重要的評(píng)估作用，正常狀態(tài)下，hs-CRP處于低表達(dá)狀態(tài)，而一旦心肌缺氧時(shí)，hs-CRP水平便會(huì)激增，同時(shí)hs-CRP水平上升，說(shuō)明機(jī)體炎癥嚴(yán)重，預(yù)后不良[17]。作為一種系統(tǒng)性炎癥因子，TNF-α在對(duì)機(jī)體的炎癥、免疫等方面具有重要的調(diào)節(jié)作用，一旦心肌出現(xiàn)損傷，TNF-α則會(huì)出現(xiàn)過(guò)度表達(dá)[18]。AngⅡ?qū)τ跈C(jī)體的作用來(lái)說(shuō)，AngⅡ?qū)C(jī)體血壓及心血管功能有重要調(diào)節(jié)作用，一旦機(jī)體發(fā)生心功能不全，AngⅡ含量便會(huì)明顯高于正常水平[19]。BNP主要作用是維持機(jī)體的心臟微循環(huán)，其多分泌于機(jī)體的心室及腦部，一旦機(jī)體的心肌受到損害，BNP水平便會(huì)代償性激增[20]。

綜上所述，心脈隆注射液應(yīng)用于酒精性心肌病治療中，可有效調(diào)節(jié)NF-κB、AngⅡ、hs-CRP、TNF-α、BNP水平，改善患者心功能，降低炎癥因子水平。