二級(jí)預(yù)防藥物對(duì)惡性腫瘤化療患者中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)生率的影響

賴燕輝，黃小琴，梁清海

（廣東省惠州市博羅縣人民醫(yī)院腫瘤科，廣東 惠州 516000）

近年來，肺癌、胃癌、乳腺癌等惡性腫瘤的發(fā)病率呈逐年升高的趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅人類的健康及生命安全[1-2]?；熓桥R床上治療惡性腫瘤的重要方法之一。對(duì)惡性腫瘤患者進(jìn)行化療雖然能在一定程度上控制其病情的進(jìn)展，延長(zhǎng)其生存時(shí)間，但會(huì)導(dǎo)致其出現(xiàn)較多的不良反應(yīng)，進(jìn)而增加其痛苦，影響其生活質(zhì)量。中性粒細(xì)胞減少癥是化療患者常見的不良反應(yīng)之一。研究指出，中性粒細(xì)胞減少癥的出現(xiàn)與化療時(shí)間的長(zhǎng)短、用藥劑量及患者有無感染等密切相關(guān)[3-4]。為保障化療患者的療效、降低其中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生率，需為預(yù)防性用藥。本文主要是探討為接受化療的惡性腫瘤患者應(yīng)用二級(jí)預(yù)防藥物對(duì)其中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)生率的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年9 月至2021 年8 月期間在我院進(jìn)行化療的46 例惡性腫瘤患者作為研究對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合惡性腫瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)病理學(xué)檢查得到確診；具有進(jìn)行化療的指征；神志清楚，有良好的溝通能力和表達(dá)能力；化療結(jié)束后24 h 內(nèi)復(fù)查血常規(guī)正常；腫瘤細(xì)胞無腦、肝、骨轉(zhuǎn)移；臨床資料完整；知曉本研究?jī)?nèi)容，并簽署了知情同意書。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：合并有嚴(yán)重的慢性病；對(duì)本研究中所用的藥物過敏；不能堅(jiān)持用藥或中途退出本研究。按照預(yù)防用藥方案的不同將其分為Ⅰ組（n=23）和Ⅱ組（n=23）。在Ⅰ組患者中，男、女分別有14 例（占60.87%）、9 例（占39.13%）；其年齡為42 ～79 歲，平均年齡為（57.29±2.46）歲；其中，肺癌、胃癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌患者分別有5 例（占21.74%）、7 例（占30.43%）、5 例（占21.74%）、6 例（占26.09%）。在Ⅱ組患者中，男、女分別有15 例（占65.22%）、8 例（占34.78%）；其年齡為41 ～78 歲，平均年齡為（57.31±2.49）歲；其中，肺癌、胃癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌患者分別有6 例（占26.09%）、6 例（占26.09%）、6 例（占26.09%）、5 例（占21.74%）。兩組患者的一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究已通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)兩組患者均進(jìn)行化療。Ⅰ組患者在化療期間通過口服地榆升白片來預(yù)防中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生。地榆升白片（生產(chǎn)廠家：成都地奧集團(tuán)天府藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026497 ；規(guī)格：0.1 g/ 片）的用法是：化療結(jié)束后開始口服此藥，2 ～4 片/ 次，3 次/d，連續(xù)用藥20 ～30 d。Ⅱ組患者在化療期間通過皮下注射重組人粒細(xì)胞刺激因子來預(yù)防中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生。重組人粒細(xì)胞刺激因子（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S19990049 ；規(guī)格：100 μg:0.6 mL/ 支）的用法是：化療結(jié)束后皮下注射此藥，每次用藥劑量為5 μg/kg，每天用藥1 次，持續(xù)用藥7 ～9 d。

1.3 觀察指標(biāo)

比較干預(yù)后兩組患者Ⅲ度以上中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生率、再次住院率、抗菌藥物的使用率、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生率、化療周期天數(shù)及用藥后發(fā)生不良反應(yīng)（如肌肉骨骼疼痛、乏力、發(fā)熱、局部疼痛紅腫硬結(jié)）的情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 23.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用% 表示，用χ2 檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 干預(yù)后兩組患者各項(xiàng)臨床指標(biāo)的比較

干預(yù)后，兩組患者Ⅲ度以上中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生率、再次住院率、抗菌藥物的使用率、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生率均較低，其化療周期天數(shù)均在21 d 左右。干預(yù)后，兩組患者Ⅲ度以上中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生率、再次住院率、抗菌藥物的使用率、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生率及化療周期天數(shù)相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表1。

表1 干預(yù)后兩組患者各項(xiàng)臨床指標(biāo)的比較

2.2 用藥后兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

用藥后，兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表2。

表2 用藥后兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

3 討論

中性粒細(xì)胞減少癥是惡性腫瘤患者化療期間常見且嚴(yán)重的一種不良反應(yīng)。人體的中性粒細(xì)胞主要來源于骨髓，其半衰期僅有8 ～12 h，為此骨髓需不斷產(chǎn)生中性粒細(xì)胞。部分化療藥物雖然能發(fā)揮抗腫瘤的作用，但也會(huì)影響骨髓的造血功能，導(dǎo)致骨髓中成熟的中性粒細(xì)胞凋亡，進(jìn)而誘發(fā)中性粒細(xì)胞減少癥[5-6]。惡性腫瘤患者中性粒細(xì)胞減少的程度及持續(xù)的時(shí)間與其感染的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)及死亡率有直接聯(lián)系。因此，有效預(yù)防惡性腫瘤化療患者發(fā)生中性粒細(xì)胞減少癥意義重大。相關(guān)指南[7]指出，惡性腫瘤化療患者除存在高危因素外，一般不需要使用一級(jí)預(yù)防藥物，當(dāng)患者前次化療后出現(xiàn)發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥或劑量限制性中性粒細(xì)胞減少癥事件時(shí)，需應(yīng)用二級(jí)預(yù)防藥物。本研究的結(jié)果顯示，干預(yù)后，兩組患者Ⅲ度以上中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生率、再次住院率、抗菌藥物的使用率、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生率均較低，其化療周期天數(shù)均在21 d 左右。干預(yù)后，兩組患者Ⅲ度以上中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生率、再次住院率、抗菌藥物的使用率、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生率及化療周期天數(shù)相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。用藥后，兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。提示在惡性腫瘤患者化療期間，為其應(yīng)用地榆升白片、重組人粒細(xì)胞刺激因子等二級(jí)預(yù)防藥物可有效降低其中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生率。重組人粒細(xì)胞刺激因子是利用基因重組技術(shù)生產(chǎn)的人粒細(xì)胞集落刺激因子。此藥可選擇性作用于粒系造血祖細(xì)胞，促進(jìn)其增殖、分裂、成熟，并向外周血中釋放，進(jìn)而可增加外周血中中性粒細(xì)胞的數(shù)目，并能提升外周血中白細(xì)胞的吞噬功能。重組人粒細(xì)胞刺激因子的半衰期較長(zhǎng)，其血漿濃度穩(wěn)定，治療效果較好[8-9]。地榆升白片是一種中成藥，其主要成分為地榆，具有升高白細(xì)胞的作用。此藥的半衰期較短，易被酶水解和腎臟清除，不會(huì)產(chǎn)生較大的副作用。本研究中兩組患者在用藥期間均未出現(xiàn)呼吸窘迫綜合征、休克、間質(zhì)性肺炎等嚴(yán)重不良反應(yīng)，其他不良反應(yīng)（肌肉骨骼疼痛、乏力、發(fā)熱、局部疼痛紅腫硬結(jié)等）均可通過針對(duì)性藥物治療或護(hù)理得到有效緩解?？梢?，這兩種藥物在用藥安全性方面均有顯著優(yōu)勢(shì)。另外，在用藥過程中需加強(qiáng)對(duì)二級(jí)預(yù)防藥物進(jìn)行安全管理，并對(duì)患者的治療效果進(jìn)行監(jiān)測(cè)，及時(shí)調(diào)整治療方案，使患者能夠按時(shí)完成足劑量化療[10]。

綜上所述，在惡性腫瘤患者化療期間，為其規(guī)范應(yīng)用地榆升白片、重組人粒細(xì)胞刺激因子等二級(jí)預(yù)防藥物能有效降低其中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生率、再次住院率及抗菌藥物的使用率，且用藥的安全性較高。