VCD方案在初治多發(fā)性骨髓瘤患者治療中的應(yīng)用效果

代馨瑩

（黔西南布依族苗族自治州人民醫(yī)院，貴州 興義 562400）

多發(fā)性骨髓瘤是一種漿細(xì)胞惡性增殖性疾病。近年來，隨著我國人口老齡化進(jìn)程的加快，多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病率呈逐漸上升的趨勢。目前，臨床上尚無可根治此病的醫(yī)療手段。對于此病患者，臨床上主要是采用藥物化療方案控制其病情的發(fā)展。不過，接受此項(xiàng)治療的患者其疾病的緩解率較低，中位生存期較短，預(yù)后較差[1-2]。近年來，VRD 方案、VTD 方案、VCD 方案等新型的化療方案在多發(fā)性骨髓瘤的治療中得到了廣泛的應(yīng)用。有研究表明，較之于傳統(tǒng)的化療方案，上述三種化療方案在多發(fā)性骨髓瘤治療中的應(yīng)用效果較好，可延長患者的生存期。但相關(guān)的研究發(fā)現(xiàn)，使用VRD 方案進(jìn)行治療后患者病情復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)及發(fā)生血栓的風(fēng)險(xiǎn)均較高[3]。張園園[4]的研究表明，用VCD 方案對初治多發(fā)性骨髓瘤患者進(jìn)行治療的效果較好，且安全性較高。本文對在黔西南布依族苗族自治州人民醫(yī)院接受診治的42 例初治多發(fā)性骨髓瘤患者進(jìn)行研究，旨在分析VCD 方案的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2018 年1 月至2021 年7 月在黔西南布依族苗族自治州人民醫(yī)院接受診治的42 例初治多發(fā)性骨髓瘤患者納入本研究。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：1）病情符合《我國多發(fā)性骨髓瘤診治指南（2017 年修訂）》[5]中規(guī)定的多發(fā)性骨髓瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）可耐受本研究中所用的化療方案。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：1）重要臟器存在器質(zhì)性病變；2）存在其他骨髓病變；3）正在接受其他治療。這些患者中有男24 例，女18 例；其中年齡最小的40 歲，最大的80 歲，平均年齡（60.27±3.18）歲；其病程為6 ～20個(gè)月，平均病程（12.27±2.16）個(gè)月；其中DS分期為Ⅱ期的患者有14 例，為Ⅲ期的患者有28 例；其中有30 例患者伴有腎功能損害。

1.2 方法

為這些患者均采用VCD 方案進(jìn)行治療，方法是：在第1d、第4d、第8d 和第11d 使用注射用硼替佐米（生產(chǎn)廠家：西安楊森制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20160071，規(guī)格：3.5mg），以1.3mg/m2的劑量皮下注射，每日1 次；在第1 d、第2 d、第4 d、第5 d、第8 d、第9 d、第11 d、第12d 使用地塞米松磷酸鈉注射液（生產(chǎn)廠家：貴州天地藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H52020477，規(guī)格：1mL:5mg），靜脈滴注，每次20mg，每日1 次；在第1 d、第8 d 和第15d使用環(huán)磷酰胺（生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H32020857，規(guī)格：0.2g），以300 mg/m2的劑量靜脈滴注，每日1 次。連續(xù)用藥3 周為1 個(gè)療程，共治療4 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及判定依據(jù)

觀察這些患者的臨床療效。參照《我國多發(fā)性骨髓瘤診治指南(2017 年修訂)》中的相關(guān)內(nèi)容將患者的臨床療效分為嚴(yán)格意義上的完全緩解(sCR)、完全緩解(CR)、非常好的部分緩解(VGPR)、部分緩解(PR)、微小緩解(MR)、穩(wěn)定(SD) 和進(jìn)展(PD)。sCR ：治療后患者的游離輕鏈比值正常，進(jìn)行免疫組化實(shí)驗(yàn)顯示其骨髓組織中不存在漿性細(xì)胞；CR ：治療后患者進(jìn)行免疫固定電泳檢查的結(jié)果為陰性，軟組織中無漿細(xì)胞瘤，漿細(xì)胞在骨髓中的占比不足5% ；VGPR ：治療后患者血清M 蛋白水平下降的幅度不低于90% 或24h 尿M 蛋白＜100mg ；PR ：治療后患者血清M 蛋白水平下降的幅度在50% ～89% 之間，24h 尿M 蛋白＜200mg ；MR ：治療后患者血清M 蛋白的水平下降25% ～49%，24h 尿輕鏈水平的降幅不低于50%，且不超出89% ；SD ：治療后患者的療效未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，但原有病情未進(jìn)展，且無新生病灶出現(xiàn)；PD ：治療后患者出現(xiàn)血清M 蛋白水平增高的情況，其骨髓漿細(xì)胞水平的增幅超出25%，循環(huán)漿細(xì)胞水平的增幅超出50% 或出現(xiàn)新的癌變組織。總緩解率(ORR)=(sCR+CR+VGPR+PR)/ 總例數(shù)×100%。分別于治療前和治療4 個(gè)療程后檢測這些患者血紅蛋白、血清白蛋白、血清免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）、血肌酐、血尿素氮、24h 尿蛋白定量、血清M 蛋白、骨髓漿細(xì)胞的水平。觀察治療后這些患者不良反應(yīng)（包括周圍神經(jīng)病變、血小板減少、帶狀皰疹和胃腸道反應(yīng)）的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

將研究數(shù)據(jù)錄入軟件SPSS 22.0 中進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 這些患者療效的對比

治療后，這些患者的sCR 率為19.05%(8/42)，CR 率 為23.81%（10/42），VGPR 率 為28.57%（12/42），PR 率 為16.67%(7/42)，ORR 為88.10%（37/42）。

2.2 治療前后這些患者血清白蛋白、血紅蛋白、骨髓漿細(xì)胞和血清M 蛋白水平的對比

治療后，這些患者血清白蛋白、血紅蛋白的水平均較治療前顯著升高，其骨髓漿細(xì)胞、血清M 蛋白的水平均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 治療前后這些患者血清白蛋白、血紅蛋白、骨髓漿細(xì)胞和血清M 蛋白水平的對比（± s ）

表1 治療前后這些患者血清白蛋白、血紅蛋白、骨髓漿細(xì)胞和血清M 蛋白水平的對比（± s ）

時(shí)間 血清白蛋白（g/L） 血紅蛋白(g/L) 骨髓漿細(xì)胞(%) 血清M 蛋白（g/L）治療前（n=42） 31.27±4.54 71.34±9.12 41.54±3.42 62.18±10.32治療后（n=42） 36.45±3.12 112.44±8.25 8.45±1.21 12.45±2.16 t 值 6.094 21.659 59.113 30.567 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 治療前后這些患者腎功能指標(biāo)的對比

治療后，這些患者血肌酐、血尿素氮的水平和24h 尿蛋白定量均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 治療前后這些患者腎功能指標(biāo)的對比（± s）

表2 治療前后這些患者腎功能指標(biāo)的對比（± s）

時(shí)間 血肌酐(μmol/L) 血尿素氮（mmol/L） 24h 尿蛋白定量(μg/L）治療前（n=42） 130.24±16.15 12.16±2.24 5.72±0.86治療后（n=42） 90.78±20.32 7.12±1.56 3.34±0.58 t 值 8.327 10.113 12.567 P 值 0.000 0.000 0.000

2.4 治療前后這些患者免疫功能指標(biāo)的對比

與治療前相比，這些患者治療后血清免疫球蛋白A、免疫球蛋白G 和免疫球蛋白M 的水平均更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 治療前后這些患者免疫功能指標(biāo)的對比（g/L，± s）

表3 治療前后這些患者免疫功能指標(biāo)的對比（g/L，± s）

時(shí)間 免疫球蛋白A 免疫球蛋白G 免疫球蛋白M治療前（n=42） 1.42±0.27 3.78±1.12 1.32±0.16治療后（n=42） 1.98±0.32 6.72±1.45 1.55±0.21 t 值 8.668 10.399 5.646 P 值 0.000 0.000 0.000

2.5 治療后這些患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況

治療后，這些患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，其中有4 例患者發(fā)生周圍神經(jīng)病變，（占比為9.52%）；有3 例患者發(fā)生血小板減少，（占比為7.14%）；有2 例患者發(fā)生帶狀皰疹，（占比為4.76%）；有2 例患者發(fā)生胃腸道反應(yīng)，（占比為4.76%）；共有11 例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，其不良反應(yīng)的發(fā)生率為26.19%。

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤為血液系統(tǒng)疾病，尚無根治措施。近年來，隨著新型藥物的推廣應(yīng)用和以往治療方案的改進(jìn)，此病患者的生存期得以延長[6]。烷化劑具有細(xì)胞毒性，化學(xué)性質(zhì)活潑，進(jìn)入人體后可通過形成正碳離子或其他性質(zhì)活潑的親電性化合物來結(jié)合細(xì)胞分子中電子量豐富的基團(tuán)，破壞DNA 分子，使其活性喪失，從而可殺滅腫瘤細(xì)胞[7]。馬法蘭和環(huán)磷酰胺均為臨床上常用的烷化劑，但前者的使用會影響造血干細(xì)胞的移植效果。因此，目前臨床上多將環(huán)磷酰胺作為化療方案中的烷化劑。本研究的結(jié)果顯示，治療后，這些患者 的sCR 率 為19.05%(8/42)，CR 率 為23.81%（10/42），VGPR 率 為28.57%（12/42），PR 率為16.67%(7/42)，ORR 為88.10%（37/42）。 這表明，在應(yīng)用硼替佐米+ 地塞米松的基礎(chǔ)上加用環(huán)磷酰胺，可發(fā)揮聯(lián)合用藥的協(xié)同作用，對初治多發(fā)性骨髓瘤患者的病情起到更為顯著的治療作用。治療后，這些患者血清白蛋白、血紅蛋白的水平均較治療前顯著升高，其骨髓漿細(xì)胞、血清M 蛋白的水平均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這提示，VCD 方案對初治多發(fā)性骨髓瘤患者病情的改善作用明顯，可促進(jìn)其血清白蛋白和血紅蛋白水平的提升，降低其骨髓漿細(xì)胞和血清M 蛋白的水平。多數(shù)初治多發(fā)性骨髓瘤患者都存在腎臟損害（以血肌酐、血尿素氮和24h 尿蛋白定量異常為主要表現(xiàn)）。本研究的結(jié)果顯示，治療后，這些患者血肌酐、血尿素氮的水平和24h 尿蛋白定量均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）?？梢?，VCD 方案可對初治多發(fā)性骨髓瘤患者的腎功能具有改善作用，這可能與環(huán)磷酰胺的免疫抑制作用有關(guān)。當(dāng)人體處于健康狀態(tài)時(shí)，血清免疫球蛋白的水平會處于穩(wěn)定狀態(tài)。而多發(fā)性骨髓瘤患者會出現(xiàn)免疫球蛋白水平降低的情況[8-9]。本研究的結(jié)果顯示，與治療前相比，這些患者治療后血清免疫球蛋白A、免疫球蛋白G 和免疫球蛋白M 的水平均更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）?？梢?，VCD 方案對初治多發(fā)性骨髓瘤患者的免疫功能具有改善作用。治療后，上述患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。這提示，VCD 方案的安全性較高。

綜上所述，在初治多發(fā)性骨髓瘤患者的治療中應(yīng)用VCD 方案的效果顯著，可緩解其臨床癥狀，改善其腎功能，調(diào)節(jié)其免疫功能，且安全性較高。此法值得在臨床上推廣應(yīng)用。