濕疹患者血清總IgE 水平和外周血EOS 計數(shù)與臨床相關性研究

張夢鴿，高玥璇，譚 萌，吳治民，王文鈺，段行武

（1.北京中醫(yī)藥大學北京 100029；2.北京中醫(yī)藥大學東直門醫(yī)院北京 100700）

濕疹（eczema）是臨床常見的一種由多種內外因素引起的炎癥性皮膚病，以皮損形態(tài)多、對稱分布、瘙癢明顯等為主要特征。其病情反復、難以痊愈，嚴重影響患者的生活質量［1，2］。本病發(fā)病率高，我國一般人群患病率約為9.26%［3］，美國為10.3%［4］。濕疹的病因復雜，具體的發(fā)病機制尚未闡明。其中免疫功能失常導致的變態(tài)反應在該病的發(fā)生中具有重要作用［5］。作為反映變態(tài)反應情況常用的兩個實驗室檢查指標，血清總免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）和外周血嗜酸性粒細胞（Eosinophil，EOS）已被越來越多的研究證實會在濕疹發(fā)病過程中出現(xiàn)增高情況［6］。

然而這兩項指標與臨床上濕疹嚴重程度間的相關性則較少研究，尤其是濕疹患者在治療前后皮損嚴重程度與兩項指標的自身變化情況更鮮有報道。本研究擬通過檢測濕疹患者血清總IgE 水平和外周血EOS 計數(shù)，分析其與濕疹面積及嚴重程度指數(shù)（eczema area and severity index，EASI）評分［7］和瘙癢VAS 評分［8］間的相關性，并根據(jù)個體在治療前后血清總IgE 水平、外周血EOS 計數(shù)及EASI 評分的自身變化情況，進一步探討其與濕疹嚴重度的關系，以更好的指導臨床。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年9 月～2021 年2 月于北京中醫(yī)藥大學東直門醫(yī)院皮膚科就診的濕疹患者100 例為研究對象。納入標準：（1）符合中華醫(yī)學會皮膚性病學分會免疫學組制定的《濕疹診療指南（2011 年）》［9］內關于濕疹的診斷標準；（2）年齡18～70 歲之間，男女不限；（3）本人同意參加臨床研究并簽署知情同意書。出于對提高臨床試驗安全性、避免研究前使用藥物對本研究影響等因素的考慮，制定排除標準如下：（1）有自身免疫性疾病或心血管、肝腎、肺等重大系統(tǒng)性疾病者；（2）合并真菌感染、腫瘤等因素者；（3）近1 月接受過免疫調節(jié)劑治療者，或近2 周內服過類固醇藥物者，或近1 周內服過抗組胺藥物或外用類固醇藥物者。

100 例患者中，男性52 例，女性48 例；年齡20～70 歲，平均（42.1±7.3）歲；病程1 周～12 年，平均（4.1±2.3）年；急性濕疹18 例，亞急性濕疹32 例，慢性濕疹50 例。

1.2 觀察指標及方法

入組時記錄患者的一般臨床資料，并完成EA?SI 評分與瘙癢VAS 評分，同時進行血清總IgE 水平和外周血EOS 計數(shù)檢測。經過4 周的中藥治療后，再次進行EASI 評分與總IgE、EOS 計數(shù)的測定。其中，除最后觀察治療前后指標變化情況需采用前后兩次測定的指標外，其余觀察均采用入組時測定的結果。

1.2.1 EASI 評分 參照趙辨教授的濕疹面積及嚴重度指數(shù)評分法［7］，由經規(guī)范培訓的皮膚科醫(yī)生對患者皮損進行EASI 評分。由于目前根據(jù)EASI 評分劃分濕疹嚴重程度并無統(tǒng)一標準，本研究參考文獻［10］并結合臨床實際情況，將濕疹患者根據(jù)EA?SI 評分劃分為輕度（<7 分）、中度（7～15 分）、重度（>15 分）3 組。

1.2.2 瘙癢VAS 評分 采用10 cm 長視覺量尺，左端“0”代表無瘙癢，右端“10”代表難以忍受的最劇烈的瘙癢，中間表示不同程度的瘙癢。由患者根據(jù)自身瘙癢程度在標度尺標示，所獲數(shù)值即為VAS評分［8］。

1.2.3 總IgE 水平和EOS 計數(shù)的測定 所有患者治療前后采清晨空腹靜脈血兩管各3 mL，分別檢測其血常規(guī)及血清總IgE 水平。血清中總IgE 采取散射比濁法通過全自動血漿蛋白分析儀測定，試劑由德國西門子醫(yī)學診斷公司提供。外周血EOS 采用直接計數(shù)法，由深圳邁瑞生物公司提供的全自動血細胞分析儀檢測。

本課題檢測結果以血清總IgE 含量≥100 IU/mL 為異常檢出，計做（+）；以外周血EOS 計數(shù)>0.5×109/L 為異常檢出，計做（+）。

1.3 統(tǒng)計學處理

所有數(shù)據(jù)使用Epidata 3.1 軟件輸入，并應用SPSS23.0 軟件進行分析。計量資料的統(tǒng)計描述符合正態(tài)分布時采用均值±標準差（±s）表示，不符合正態(tài)分布時采用四分位數(shù)表示，兩組間比較采用t檢驗或Mann-Whitney 檢驗，多組間比較采用單因素方差分析或Kruskal-Wallis 檢驗；計數(shù)資料以百分比（%）表示，組間比較采取χ2檢驗；數(shù)據(jù)間相關性采用Spearman 秩相關分析。P<0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 濕疹不同嚴重程度間的總IgE 水平、EOS計數(shù)

100 例濕疹患者依據(jù)EASI 評分劃分為輕度（45例，45%）、中度（35 例，35%）、重度（20 例，20%）3 個組別，不同組別間血清總IgE 水平、外周血EOS 計數(shù)的四分位數(shù)及各組的陽性率情況見表1。

表1 總IgE 水平、EOS 計數(shù)與濕疹嚴重程度之間的關系Tab 1 Association between total serum IgE，peripheral blood EOS counts and the severity of eczema

研究結果顯示，經Kruskal-Wallis 檢驗，輕、中、重三組間的總IgE 水平（H=18.557，P<0.05）、EOS計數(shù)（H=9.669，P<0.05）差別均有統(tǒng)計學意義；經χ2檢驗，3 組總IgE 水平（χ2=10.825，P<0.05）和EOS 計數(shù)（χ2=9.860，P<0.05）的陽性率差異也均有統(tǒng)計學意義。

2.2 濕疹患者EASI、瘙癢VAS 評分與總IgE 水平、EOS 計數(shù)的相關性分析

相關性分析顯示總IgE 水平與EASI 評分、EOS計數(shù)與EASI 評分、EOS 計數(shù)與瘙癢VAS 評分均呈正相關關系（P<0.01），但3 組均呈相對較弱的相關性。而總IgE 水平與瘙癢VAS 評分無明顯相關性。見表2 及圖1～4。

表2 濕疹EASI、瘙癢VAS 評分與總IgE 水平、EOS 計數(shù)相關性分析Tab 2 Correlation analysis among EASI，VAS scores，total serum IgE and EOS counts

圖1 總IgE 與EASI 評分的關系Fig 1 Relation between IgE and EASI scores

圖2 EOS 計數(shù)與EASI 評分的關系Fig 2 Relation between EOS counts and EASI score

圖3 總IgE 與瘙癢VAS 評分的關系Fig 3 Relation between IgE and VAS score

圖4 EOS 計數(shù)與瘙癢VAS 評分的關系Fig 4 Relation between EOS counts and VAS scores

2.3 濕疹患者治療前后總IgE 水平、EOS 計數(shù)變化

經過4 周的中藥治療后，將兩項指標均上升或均下降定義為變化一致，將兩項指標中一項上升另一項下降或只有一項指標無變化定義為變化不一致。研究結果顯示，100 例濕疹患者中，82 例（82%）患者治療后總IgE 水平與EASI 評分的變化情況一致［治療前：EASI 評分為8.05（4.60，13.13），IgE 水平為68.70（29.45，213.75）；治療后：EASI 評分為6.80（4.08，12.53），IgE 水平為 61.50（26.00，190.50）］。76 例（76%）患者治療后EOS 計數(shù)與EASI 評分的變化情況一致［治療前：EASI 評分為8.30（4.60，12.90），EOS 計數(shù)為0.24（0.12，0.40）；治療后：EASI 評分為6.90（4.03，12.48），EOS 計數(shù)為0.22（0.11，0.38）］?？梢钥闯?，高比例的患者治療后總IgE 水平、EOS 計數(shù)的變化與EASI 評分的變化情況一致。

3 討論

濕疹的發(fā)病機制復雜，與免疫、遺傳、感染、環(huán)境飲食等多種因素相關，現(xiàn)代醫(yī)學多認為該病屬于T 細胞所介導的遲發(fā)型變態(tài)反應［11］，而免疫球蛋白E、嗜酸性粒細胞在其發(fā)病過程中起著重要作用［12，13］。IgE 是一種關鍵分子，可以激活參與過敏性炎癥的效應細胞。研究發(fā)現(xiàn)，IgE 主要通過其在肥大細胞、嗜堿性粒細胞等細胞上的受體發(fā)揮作用，此外還能通過半乳糖凝集素-3 信號通路活化上述細胞，導致自身免疫性疾病的發(fā)生［14］。據(jù)研究，IgE在與外界抗原結合后，還可主要通過兩種途徑促使血EOS 增多：一是與肥大細胞上的IgE 受體結合，刺激肥大細胞釋放EOS 趨化因子；二是被表皮內的朗格漢斯細胞吞噬處理，將抗原呈遞給T 細胞，使之活化進而產生多種細胞因子，包括EOS 趨化因子［6］。而嗜酸性粒細胞被各種因素激活后，通過在炎癥反應部位釋放細胞因子、類脂質介質、強堿性顆粒蛋白等大量遞質及代謝產物，引起免疫損傷，同時刺激嗜堿性粒細胞、肥大細胞和中性粒細胞的募集，加速炎癥過程、皮損進展及瘙癢感［15-17］。總之，IgE 與EOS 在濕疹等過敏性疾病的發(fā)病過程中密切聯(lián)系、均發(fā)揮關鍵作用。

在2 662 例多中心濕疹患者的流行病學調查中［18］，52.2%的患者其血清總IgE 水平升高，31.8%的患者有嗜酸性粒細胞增多的表現(xiàn)。本研究中，41%的濕疹患者血清總IgE 水平升高，26%的患者外周血EOS 計數(shù)增多。對于實驗室檢查與濕疹嚴重程度的關系，本研究顯示隨著濕疹嚴重度的增加，血清總IgE 水平、外周血EOS 計數(shù)同步增長、陽性率逐步提高。這與Kiiski 等［19］、Liu 等［20］的研究結果相一致，證實了總IgE 水平、EOS 計數(shù)與濕疹的發(fā)病及嚴重程度密切相關。相關性分析方面，本研究顯示濕疹患者總IgE 水平與EASI 評分，EOS 計數(shù)與EASI 評分、瘙癢VAS 評分均呈正相關關系，這與之前的相關性研究結果相類似［10］。一方面，這與上述實驗室檢查和濕疹嚴重度關系的結果相一致，再次驗證了兩項指標用來判斷濕疹嚴重度的可靠性；另一方面，相關系數(shù)較低說明彼此相關性較弱，提示單純根據(jù)實驗室檢查水平的高低來判斷濕疹的嚴重程度是有偏頗的。為進一步探討其相關性，本研究以患者個體為單位，觀察患者在治療前后皮損嚴重度的變化及實驗室指標的變化，以期減少誤差而更個體化地觀察，結果顯示高比例的患者治療后總IgE 水平、EOS 計數(shù)的變化與EASI 評分變化情況一致，說明患者自身總IgE 水平、EOS 計數(shù)指標與自身濕疹嚴重度變化一致性較高，個體自身指標的前后對照一定程度上能更準確地反映出濕疹的嚴重程度及治療效果。以上分析充分說明了在濕疹的臨床診療過程中，監(jiān)測血清總IgE 水平和外周血EOS 計數(shù)對于評估濕疹的嚴重度及改善情況具有重要意義，但要以結合患者個體實驗室指標的動態(tài)變化為前提。

綜上所述，本研究顯示濕疹患者血清總IgE 水平、外周血EOS 計數(shù)與濕疹嚴重程度呈正相關，證實了二者均參與濕疹發(fā)病，均可作為判斷濕疹嚴重程度及病情活動的指標。但同時此種相關性較為有限，臨床上需同時結合個體自身指標的動態(tài)變化，才能為濕疹的診斷、綜合治療及療效評價等方面提供更大的參考價值。另外，考慮樣本量不足，其關系仍需進一步大樣本的深入研究。

作者貢獻度說明：

張夢鴿：臨床研究實施學生負責人，完成60 余例的病例收集，指導錄入數(shù)據(jù)與分析，撰寫論文；高玥璇：臨床試驗質量管理、病例收集；譚萌：病例收集、數(shù)據(jù)錄入；吳治民：病例收集；王文鈺：負責文章的校對、完善；段行武：研究總負責人、指導教師。

作者之間沒有任何利益沖突。