中老年慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉質(zhì)子泵抑制劑診斷性實(shí)驗(yàn)及其與咽喉反流的相關(guān)性

白潔 康朋朋 王志平 崔子鋒 許堯生

(衡水市人民醫(yī)院 1耳鼻咽喉頭頸外科，河北 衡水 053000；2病理科)

慢性鼻-鼻竇炎(CRS)是一種常見慢性病，且多伴有鼻息肉發(fā)生。該病多發(fā)于免疫力低下的老年人，癥狀主要為鼻塞、流膿涕、頭痛等，由于其易復(fù)發(fā)，會對患者的生理和心理造成嚴(yán)重影響〔1〕。近年來，對中老年CRS伴鼻息肉病因研究眾多，但是中老年CRS伴鼻息肉患者發(fā)病原因與咽喉反流研究相對較少，且對中老年CRS伴鼻息肉采用鼻內(nèi)鏡結(jié)合質(zhì)子泵抑制劑診斷性實(shí)驗(yàn)也相對較少〔2〕。本文探討中老年CRS伴鼻息肉質(zhì)子泵抑制劑診斷性實(shí)驗(yàn)及其與咽喉反流的相關(guān)性。

1 材料與方法

1.1一般資料 選取2018年8月至2019年8月在衡水市人民醫(yī)院確診的中老年CRS伴鼻息肉患者116例，通過隨機(jī)數(shù)表法分為對照組(沒有采用質(zhì)子泵抑制劑干預(yù))和研究組(采用質(zhì)子泵抑制劑干預(yù))各58例。研究組男31例，女27例，年齡50～75歲，平均(51.00±6.86)歲；對照組男35例，女23例，年齡55～73歲，平均(52.00±7.14)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床診斷與中老年CRS伴鼻息肉診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合〔3～4〕。②無惡性腫瘤、其他內(nèi)分泌疾病等合并疾病；③患者及家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者存在嚴(yán)重精神病史或表達(dá)功能嚴(yán)重喪失；②具有嚴(yán)重的心肝肺臟器疾病者。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 所有患者采用經(jīng)鼻內(nèi)鏡手術(shù)結(jié)合藥物治療。具體治療步驟為：(1)術(shù)前準(zhǔn)備：醫(yī)務(wù)人員將診斷、手術(shù)方式方法、可能發(fā)生的并發(fā)癥及預(yù)防措施進(jìn)行充分討論、統(tǒng)一認(rèn)識；在術(shù)前1 w應(yīng)用抗生素進(jìn)行抗感染治療，同時應(yīng)用1次/d，1撳/次糠酸莫米松鼻噴霧劑噴鼻，同時對鼻腔黏膜水腫患者給予1次/d，10 mg/次地塞米松治療3 d，隨后減量至1次/d，5 mg/次;器械準(zhǔn)備，術(shù)前需禁食和禁飲。(2)術(shù)中治療:患者實(shí)施麻醉后，仰臥體位；在患者鼻腔黏膜消腫后，切除鉤突后，找到上頜竇開口，通過電動切割和吸引器切除病變組織，再次擴(kuò)大上頜竇開口，徹底切除患者鼻腔息肉組織；對患者篩竇病變，切除篩泡，保留篩泡前壁最頂端，進(jìn)一步擴(kuò)大額竇開口，通過70度內(nèi)鏡開放下行額竇，通過蝶篩隱窩開放蝶竇，切除病變；器械被撤離后，止血，鼻腔填塞膨脹海綿；術(shù)后繼續(xù)給予抗生素抗感染治療，術(shù)后3 d摘除海綿，出院后7～10 d開始進(jìn)行復(fù)查，1次/w，鼻內(nèi)鏡下進(jìn)行鼻腔血痂等清理。(3)所有患者在治療前后采集痰液、唾液采用免疫組織化學(xué)方法進(jìn)行胃蛋白酶表達(dá)水平檢測。(4)對研究組術(shù)后采用質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑進(jìn)行治療，用藥方法為2次/d，20 mg/次，連續(xù)給藥14 d。判定有效為癥狀減輕或消退。

1.3觀察指標(biāo) 對比兩組治療結(jié)局，術(shù)后3個月不良情況發(fā)生率、咽喉反流的情況〔胃蛋白酶表達(dá)水平檢測、反流癥狀指數(shù)(RSI)量表測評、反流檢查計(jì)分量表(RFS)測評，鼻竇CT綜合評分(參照Lund-MacKay)檢查〕，評估兩組咽喉反流情況。①對所有人員雙側(cè)上頜竇、前組篩竇、額竇、鼻道竇口復(fù)合體、后組篩竇、蝶竇分別檢查鼻竇CT，經(jīng)過2位專業(yè)醫(yī)生進(jìn)行評估，并參照Lund-MacKay進(jìn)行綜合評分，若竇腔內(nèi)充滿軟組織密度影為2分，部分軟組織密度影為1分，無軟組織密度影為0分。②給所有患者發(fā)放RSI表，對其自身出現(xiàn)聲音嘶啞、發(fā)音存在障礙、痰多、涕多、吞咽存在困難、咳嗽、呼吸困難、咽喉異物感、咽喉燒灼感、胸痛、胃痛等癥狀，分6個等級即0～5級打分，等級越高，癥狀越重。③反流體征評分：2位專業(yè)醫(yī)師分別對所有患者喉鏡檢查結(jié)果即咽喉是否出現(xiàn)紅斑、充血、肉芽腫、喉黏膜增厚等情況進(jìn)行綜合評估。④治療結(jié)局：痊愈為癥狀顯著改善；有效為癥狀明顯改善；無效為癥狀無改善或加重。治療總有效率=(痊愈+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS18.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)、Pearson相關(guān)性分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療結(jié)局比較 研究組臨床治療總有效率(98%；痊愈45例、有效12例、無效1例)顯著高于對照組(69%；痊愈22例、有效18例、無效18例；χ2=15.946,P=0.000)。

2.2兩組術(shù)后3個月不良情況發(fā)生率比較 研究組不良情況發(fā)生率(8%；上頜竇開口狹窄1例、眶周淤血1例、鼻中隔鼻甲粘連1例、復(fù)發(fā)2例)明顯低于對照組(35%；上頜竇開口狹窄6例、眶周淤血5例、鼻中隔鼻甲粘連4例、復(fù)發(fā)5例；χ2=31.160，P=0.007)。

2.3兩組治療前后RSI和RFS評分比較 治療前兩組RSI、RFS評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，研究組RSI、RFS評分均明顯低于治療前及對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后RSI和RFS評分比較分,n=58)

2.4兩組治療前后胃蛋白酶表達(dá)比較 治療前兩組胃蛋白酶表達(dá)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后研究組胃蛋白酶表達(dá)率與治療前及對照組差異顯著(均P<0.05)。見表2。

2.5中老年CRS伴鼻息肉患者胃蛋白酶表達(dá)強(qiáng)度與鼻竇CT綜合評分、炎性細(xì)胞相關(guān)性分析 通過Pearson相關(guān)性分析可知：中老年CRS伴鼻息肉患者胃蛋白酶表達(dá)強(qiáng)度與鼻竇CT綜合評分正相關(guān)(r=0.331；P=0.025)，與各種炎性細(xì)胞不相關(guān)。

表2 兩組治療前后胃蛋白酶表達(dá)情況比較〔n(%),n=58〕

3 討 論

CRS是指鼻腔和鼻竇黏膜炎癥持續(xù)性發(fā)生12 w以上未得以治愈且多發(fā)于免疫力低下的老年人的常見慢性病，且該病多伴有鼻息肉發(fā)生〔5，6〕。近年來，中老年CRS伴鼻息肉發(fā)病率呈上升趨勢，患者多以自述鼻塞、流涕、嗅覺減退、面部疼痛或壓迫感及頭痛等癥狀來就診〔7～10〕。雖然中老年CRS伴鼻息肉不是一種危及生命的疾病，但該病對老年患者的生理和心理造成嚴(yán)重影響。因此找到該病病因，通過鼻內(nèi)鏡手術(shù)去除已表現(xiàn)的病癥，然后對癥下藥成了目前臨床上熱議且重要課題之一。通過臨床長期研究，咽喉反流是中老年CRS伴鼻息肉病因可能極大〔11〕。

咽喉反流通常是指胃酸、胃蛋白酶等胃內(nèi)容物反流經(jīng)過食管上括約肌，到達(dá)咽喉部進(jìn)而到達(dá)鼻咽等部位，引起CRS的病癥，如咽喉部異物感、慢性咳嗽、聲嘶、持續(xù)清嗓，喉痙攣、哮喘等癥狀〔12〕。胃蛋白酶是一種只存在于胃部，并主要由胃部中的胃黏膜主細(xì)胞分泌的幫助分解吸收食物中蛋白質(zhì)的消化性蛋白酶，若在人體胃部以外探測到胃蛋白酶存在，是人體病理反應(yīng)〔13～15〕。所以通過對人體痰液及唾液進(jìn)行胃蛋白酶表達(dá)水平檢測，同時讓其進(jìn)行RSI、RFS測評，鼻竇CT檢查，來評估中老年CRS伴鼻息肉病因與咽喉反流的相關(guān)性。而采取鼻內(nèi)鏡手術(shù)治療，從“治標(biāo)”的原理出發(fā)，解決患者已表現(xiàn)的病癥，然后再從“治本”的角度出發(fā)，找到引發(fā)患者致病的原因，采用質(zhì)子泵抑制劑干預(yù)。通過治標(biāo)結(jié)合治本的治療，提高患者的治愈率。本研究結(jié)果提示，中老年CRS伴鼻息肉患者與咽喉反流情況密切相關(guān)。由于中老年CRS伴鼻息肉發(fā)生率高，易反復(fù)，找到咽喉反流是其主要病因后，先進(jìn)行手術(shù)治療，去除病癥后再對癥下藥采取抑酸治療方式，采用質(zhì)子泵抑制劑如艾司奧美拉唑、雷貝拉唑等成為目前治療中老年CRS伴鼻息肉最重要、最先進(jìn)方式之一〔16～18〕。通過20 mg/次，2次/d，連續(xù)用藥14 d的用藥方法，從根源上抑制胃酸分泌，降低胃蛋白酶的化學(xué)活性，從而阻止胃蛋白酶在咽喉反流作用下，傷害人體，同時藥物進(jìn)一步加大對已經(jīng)損害的組織進(jìn)行強(qiáng)力修復(fù)并進(jìn)行保護(hù)，防止人體再一次發(fā)生咽喉反流情況〔19，20〕?？梢妼τ诶夏闏RS伴鼻息肉患者采用質(zhì)子泵抑制劑進(jìn)行治療是一種非常有效的臨床治療方式。

綜上，對中老年CRS伴鼻息肉患者病因進(jìn)行探究發(fā)現(xiàn)其與患者咽喉反流情況密切相關(guān)，再采用鼻內(nèi)鏡手術(shù)結(jié)合質(zhì)子泵抑制劑治療，療效顯著，患者生活質(zhì)量得到較大改善，對臨床診治具有有效價(jià)值。