白蛋白和中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值對老年頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的預(yù)測意義

許秋實(shí) 侯莉莉 房艷春

(齊齊哈爾市第一醫(yī)院 1耳鼻喉頭頸外科，黑龍江 齊齊哈爾 161000；2檢驗(yàn)科；3病理科)

頭頸部鱗狀細(xì)胞癌(HNSCC)是老年患者常見的惡性腫瘤。以外科手術(shù)為主，輔以放射治療、化學(xué)治療等手段的綜合治療是目前HNSCC的主要治療模式〔1〕。然而，我國多數(shù)HNSCC患者就診時腫瘤已處于進(jìn)展期，手術(shù)等綜合治療后易局部復(fù)發(fā)甚至遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。因而準(zhǔn)確評估患者的預(yù)后有助于確定合適的治療方案和個性化診療。目前已有越來越多的研究表明，營養(yǎng)狀況是決定惡性腫瘤患者預(yù)后的重要指標(biāo)〔2，3〕。血清白蛋白是臨床常用的反映機(jī)體營養(yǎng)狀態(tài)的指標(biāo)。此外，機(jī)體炎性反應(yīng)已被證實(shí)與惡性腫瘤的進(jìn)展、侵襲及進(jìn)展有關(guān)〔4〕。中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(NLR)是近年來提出的反映機(jī)體炎癥狀態(tài)的綜合性指標(biāo)，具有易得、經(jīng)濟(jì)和重復(fù)性高等優(yōu)點(diǎn)，已被證實(shí)與多種惡性腫瘤的預(yù)后有關(guān)〔5，6〕。本研究旨在探討血清白蛋白和NLR對老年HNSCC患者術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測意義。

1 對象與方法

1.1研究對象 選取2016年1月至2018年1月于齊齊哈爾市第一醫(yī)院首次手術(shù)治療的112例老年HNSCC患者，男63例，女49例，平均年齡(67.98±4.34)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：診斷明確且行根治性手術(shù)的HNSCC患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡<60歲；(2)手術(shù)前接受放射治療或化學(xué)治療；(3)HNSCC非原發(fā)者；(4)HNSCC非首次手術(shù)；(5)患者臨床、病理或?qū)嶒?yàn)室檢查資料不全或丟失，無法用于分析；(6)患者術(shù)前合并存在可能影響中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的情形，如上呼吸道感染等。

1.2研究方法 通過電子病歷系統(tǒng)收集患者術(shù)前及術(shù)后各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室或病理檢查指標(biāo)，包括年齡、性別、體重指數(shù)、合并疾病(高血壓、糖尿病)、吸煙情況、發(fā)病部位、術(shù)后是否使用放療和(或)化療、腫瘤T分期和N分期及血常規(guī)、肝功能中的白蛋白等。

所有患者行HNSCC根治術(shù)。術(shù)后根據(jù)TNM分期決定是否予以放療、化療或靶向等治療。對所有患者進(jìn)行隨訪，隨訪終點(diǎn)為HNSCC術(shù)后復(fù)發(fā)或發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。當(dāng)患者出現(xiàn)終點(diǎn)事件時即退出隨訪隊(duì)列；隨訪至2021年6月或失隨訪患者末次就診仍未出現(xiàn)終點(diǎn)事件即為刪失數(shù)據(jù)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS23.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)。構(gòu)建受試者工作特征(ROC)曲線，以HNSCC患者是否發(fā)生局部復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移為終變量，明確血清白蛋白和NLR的最佳切割值(Cut-off)、曲線下面積(AUC)及敏感性和特異性。以患者結(jié)局為終變量，通過二元Logistic回歸，得到模型的概率，并據(jù)此聯(lián)合血清白蛋白和NLR進(jìn)行ROC曲線分析。通過Kaplan-Meier曲線顯示患者無終點(diǎn)事件率隨隨訪時間的變化情況，并通過Log-rank檢驗(yàn)進(jìn)行不同組間率的比較。以單因素和多因素Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型明確影響老年HNSCC患者局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)傳轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

2 結(jié) 果

2.1血清白蛋白和NLR鑒別HNSCC患者預(yù)后血清白蛋白和NLR鑒別老年HNSCC患者局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的AUC分別為0.77和0.74，而將二者聯(lián)合使用AUC提高至0.82，敏感性無明顯改變，特異性升高至90.2%。見表1，圖1。

表1 血清白蛋白和NLR鑒別老年HNSCC患者局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的 Cut-off、AUC及敏感性和特異性

圖1 血清白蛋白、NLR及二者聯(lián)合鑒別老年HNSCC患者局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的ROC曲線

2.2血清白蛋白、NLR與老年HNSCC患者臨床病理特征間的關(guān)系 同白蛋白>37.9 g/L組相比，白蛋白≤37.9 g/L組NLR更高、體重指數(shù)更小、T和N分期更高、腫瘤細(xì)胞分化更差(P<0.05)；同NLR≤3.04組患者相比，NLR>3.04組患者白蛋白更低且腫瘤分化程度更差(P<0.05)，見表2。

2.3Kaplan-Meier生存曲線 血清白蛋白>37.9 g/L組中位無局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移期明顯長于血清白蛋白≤37.9 g/L組(P<0.001)；NLR>3.04組中位無局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移期明顯短于NLR≤3.04組(P<0.001)，見圖2。

表2 老年HNSCC患者不同血清白蛋白和NLR水平組間比較

圖2 不同血清白蛋白和MR水平與老年HNSCC患者局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)傳轉(zhuǎn)移的Kaplan-Meier曲線

2.4影響老年HNSCC患者局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的單因素和多因素Cox回歸結(jié)果 單因素分析提示患者T分期、N分期、腫瘤分化程度、血清白蛋白<37.9 g/L及NLR>3.04與患者局部復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有關(guān)(P<0.05)；多因素Cox回歸亦證實(shí)T分期、N分期、腫瘤分化程度、血清白蛋白<37.9 g/L及NLR>3.04是影響患者局部復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見表3。

表3 影響老年HNSCC患者局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的單因素和多因素Cox回歸結(jié)果

3 討 論

TNM分期和腫瘤分化程度是臨床常用的判斷HNSCC患者預(yù)后的經(jīng)典指標(biāo)。本研究發(fā)現(xiàn)，血清白蛋白和NLR這兩個臨床常規(guī)檢測的指標(biāo)亦對判斷老年HNSCC患者局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移具有預(yù)測意義。

越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，營養(yǎng)狀態(tài)常與多種惡性腫瘤患者的預(yù)后有關(guān)，包括胃癌〔7〕、肝癌〔8〕、腎癌〔9〕等。白蛋白由肝臟合成和分泌，常作為機(jī)體營養(yǎng)狀態(tài)評估的一項(xiàng)重要指標(biāo)。如預(yù)后營養(yǎng)指數(shù)和營養(yǎng)控制狀態(tài)評分等營養(yǎng)評估公式均包含白蛋白水平。與本研究結(jié)果類似，Kao等〔10〕發(fā)現(xiàn)血清白蛋白與口腔鱗狀細(xì)胞癌患者預(yù)后有關(guān)。León等〔11〕發(fā)現(xiàn)，以37.5 g/L作為術(shù)前白蛋白切割值，有助于評估Ⅲ～Ⅳ期HNSCC患者的預(yù)后情況。既往研究〔12〕提示，術(shù)前白蛋白低的患者術(shù)后并發(fā)癥明顯增多，本研究結(jié)果提示，術(shù)前改善患者的營養(yǎng)狀態(tài)可能有助于改善患者的預(yù)后情況。

目前研究已明確，免疫-炎癥反應(yīng)失調(diào)與多種惡性腫瘤的進(jìn)展有關(guān)。NLR是近年來發(fā)現(xiàn)的反映機(jī)體炎癥和免疫狀體的綜合性指標(biāo)。有研究指出，NLR與包括結(jié)直腸癌〔13〕、宮頸癌〔14〕和頭頸部惡性腫瘤〔15〕在內(nèi)的多種惡性腫瘤的術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移及長期預(yù)后有關(guān)。如吳峰等〔16〕發(fā)現(xiàn)NLR與HNSCC患者3～5年總生存率有關(guān)。王心怡等〔17〕證實(shí)，高NLR的舌鱗狀細(xì)胞癌患者預(yù)后明顯差于低NLR患者。鐘啟寶等〔18〕表明，NLR≥3.2的喉鱗癌患者5年生存率明顯短于NLR<3.2患者。以上研究均表明NLR在HNSCC患者的預(yù)后評估中具有一定意義。

NLR明顯升高常提示機(jī)體中性粒細(xì)胞增高和(或)淋巴細(xì)胞降低，表明機(jī)體炎癥反應(yīng)加強(qiáng)，而免疫能力減弱。雖然目前臨床已觀察到NLR的預(yù)后評估作用，但其涉及的具體生物學(xué)機(jī)制尚不明確。既往有報(bào)道〔19〕，中性粒細(xì)胞能夠通過重塑腫瘤細(xì)胞外基質(zhì)促進(jìn)腫瘤的進(jìn)展和轉(zhuǎn)移，而淋巴細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞具有監(jiān)視、殺傷的作用，這可部分解釋高NLR與患者預(yù)后不良之間的關(guān)系。

綜上，術(shù)前血清白蛋白和NLR均是影響HNSCC終點(diǎn)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。術(shù)前進(jìn)行營養(yǎng)干預(yù)可能有助于提高老年HNSCC患者的預(yù)后。外周血NLR可為患者預(yù)后評估和個性化治療方案制定提供較好的參考價(jià)值。