維生素D缺乏性佝僂病與微量元素的相關(guān)性研究

馬卉，耿芳，王麗敏，梁靜，楊亞星

鄭州市第七人民醫(yī)院明湖社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，河南鄭州 450000

維生素D缺乏性佝僂病為嬰幼兒期常見(jiàn)營(yíng)養(yǎng)性疾病，患兒因維生素D缺乏導(dǎo)致鈣、磷代謝異常，長(zhǎng)骨干骺端、骨組織礦化不全，造成骨骼病變，引發(fā)佝僂?。?］。同時(shí)，維生素D缺乏還會(huì)對(duì)肌肉、神經(jīng)、造血、免疫等組織器官功能產(chǎn)生不同程度影響，嚴(yán)重危害患兒身體健康［2］。相關(guān)研究指出，維生素D缺乏性佝僂病的發(fā)病因素不僅與日喂養(yǎng)方式、出生情況、遺傳、環(huán)境衛(wèi)生等多種因素有關(guān)，還受鋅、鉛、鐵等其他微量元素改變的影響［3］。因此，明確維生素D缺乏性佝僂病與微量元素的具體關(guān)系，對(duì)臨床防治維生素D缺乏性佝僂病具有重要作用。本研究選取鄭州市第七人民醫(yī)院維生素D缺乏性佝僂病及同期健康兒童為研究對(duì)象，旨在分析維生素D缺乏性佝僂病與微量元素的關(guān)系，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年7月—2019年7月鄭州市第七人民醫(yī)院收治的78例維生素D缺乏性佝僂病患兒為病例組，其中男42例，女36例，年齡0.1～3.0歲，平均年齡（1.93±0.52）歲。臨床表現(xiàn)：32例易激惹，45例煩鬧，21例多汗，38例鈣磷失調(diào)，45例PTH功能亢進(jìn)。出生方式：42例順產(chǎn)，36例剖宮產(chǎn)。喂養(yǎng)方式：46例母乳喂養(yǎng)，32例人工喂養(yǎng)，15例早產(chǎn)。體質(zhì)量指數(shù)17～26 kg/m2，平均身體質(zhì)量指數(shù)（20.64±1.47）kg/m2。選取同期78例健康體檢兒童為對(duì)照組，其中男43例，女35例，年齡0.2～3.0歲，平均年齡（2.01±0.49）歲。出生方式：48例順產(chǎn)，30例剖宮產(chǎn)。喂養(yǎng)方式：52例母乳喂養(yǎng)，26例人工喂養(yǎng)，12例早產(chǎn)。身體質(zhì)量指數(shù)17～26 kg/m2，平均身體質(zhì)量指數(shù)（21.02±1.15）kg/m2。兩組患兒一般資料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）病例組經(jīng)臨床體征、X線、血清堿性磷酸酶檢查證實(shí)為維生素D缺乏性佝僂病活動(dòng)期。（2）兩組患兒家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）近期應(yīng)用維生素D、鈣劑、微量元素史。（2）合并感染性疾病。（3）其他病理因素引起的佝僂病。（4）先天性疾病。（5）臨床資料缺失且依從性差。

1.3 方法

（1）兩組患兒均行微量元素檢測(cè)，檢測(cè)方法：取晨空腹靜脈血3 mL，離心（轉(zhuǎn)速：3 500 r/min，離心半徑：8 cm，離心時(shí)間：10 min），分離取血清。采用由北京博暉創(chuàng)新光電技術(shù)股份有限公司提供的鎢舟光譜儀（BH2100型）測(cè)定血清鉛水平，采用原子吸收光譜儀（BH7100型）測(cè)定血清鈣、銅、鋅、鐵、鎂水平。所有操作由相同檢驗(yàn)科高年資醫(yī)師嚴(yán)格按儀器說(shuō)明書(shū)完成。（2）病例組治療方法：口服維生素D（上海東海制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020845） 2 000～4 000 U/d，連續(xù)口服1個(gè)月，口服困難或存在腹瀉癥狀影響吸收時(shí)，肌注維生素D（江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)有限公司蘇州制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H32021405） 15萬(wàn)～30萬(wàn)U/次。治療期間監(jiān)測(cè)癥狀、體征、血清鈣、磷、堿性磷酸酶及25羥維生素D（25-OHD）水平。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組患兒血清鋅、鈣、鎂、鉛、鐵及銅水平。（2）對(duì)比病例組治療1個(gè)月后不同療效血清鋅、鈣、鎂、鉛、鐵及銅水平。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)分為3個(gè)等級(jí)，治療1個(gè)月后癥狀消失、X線檢查恢復(fù)正常為顯效，治療1個(gè)月后癥狀明顯減輕，但未完全消失。X線檢查骨密度增加，骨皮質(zhì)變厚為有效，治療1個(gè)月后癥狀、骨密度、骨皮質(zhì)無(wú)明顯變化等無(wú)效。病例組78例患兒治療1個(gè)月后顯效58例，有效20例，未出現(xiàn)無(wú)效病例。（3）logistic回歸分析血清鋅、鈣、鎂、鉛、鐵及銅水平與維生素D缺乏性佝僂病關(guān)系。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用logistic回歸進(jìn)行多因素分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清微量元素水平情況

病例組血清鋅、鈣、鐵低于對(duì)照組，血清鎂、鉛水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患兒血清銅水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒血清微量元素水平情況（±s）

表1 兩組患兒血清微量元素水平情況（±s）

組別病例組（n=78）對(duì)照組（n=78）t值P值鎂（mmol/L）1.21±0.12 1.14±0.11 3.798＜0.001銅（μmol/L）18.39±4.08 17.45±3.97 1.458 0.147鋅（μmol/L）54.95±10.38 66.02±12.15 6.118＜0.001鈣（mmol/L）1.61±0.13 1.72±0.16 4.712＜0.001鐵（mmol/L）7.17±0.63 7.46±0.52 3.135 0.002鉛（μmol/L）0.58±0.13 0.37±0.14 9.908＜0.001

2.2 病例組治療前后血清微量元素水平情況

病例組治療后血清鋅、鈣、鐵水平低于治療前，血清鎂、鉛水平高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；病例組治療前后血清銅水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 病例組治療前后血清微量元素水平情況（±s）

表2 病例組治療前后血清微量元素水平情況（±s）

組別治療前（n=78）治療后（n=78）t值P值鎂（mmol/L）1.21±0.12 1.14±0.13 3.494＜0.001銅（μmol/L）18.39±4.08 17.58±5.35 1.063 0.290鋅（μmol/L）54.95±10.38 63.71±12.24 4.821＜0.001鈣（mmol/L）1.61±0.13 1.69±0.15 3.560＜0.001鐵（mmol/L）7.17±0.63 7.40±0.65 2.244 0.026鉛（μmol/L）0.58±0.13 0.20±0.11 19.708＜0.001

2.3 病例組不同療效者血清微量元素水平情況

病例組顯效者血清鋅、鈣、鐵高于有效者，血清鎂、鉛水平低于有效者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 病例組不同療效者血清微量元素水平情況（±s）

表3 病例組不同療效者血清微量元素水平情況（±s）

療效顯效（n=58）有效（n=20）t值P值鎂（mmol/L）1.13±0.05 1.18±0.06 3.660 0.001銅（μmol/L）17.40±3.99 18.12±4.05 0.693 0.490鋅（μmol/L）64.98±8.09 60.01±8.15 2.365 0.021鈣（mmol/L）1.71±0.07 1.65±0.06 3.421 0.001鐵（mmol/L）7.45±0.35 7.24±0.33 2.347 0.022鉛（μmol/L）0.18±0.05 0.24±0.07 4.156＜0.001

2.4 維生素D缺乏性佝僂病影響因素

經(jīng)logistic回歸分析顯示，血清低鋅、低鈣、低鐵、高鎂、高鉛水平異常是維生素D缺乏性佝僂病影響因素，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 維生素D缺乏性佝僂病影響因素

3 討論

研究顯示，部分維生素D缺乏性佝僂病患兒經(jīng)足量維生素D、鈣劑治療后仍難以達(dá)到理想效果，分析可能與機(jī)體微量元素異常有關(guān)［4］。本研究結(jié)果表明，鋅、鈣、鐵、鎂、鉛等微量元素均可能參與維生素D缺乏性佝僂病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程。相關(guān)報(bào)道顯示，約77%佝僂病患兒存在鋅缺乏現(xiàn)象［5-6］。鋅為人體內(nèi)多種酶的組成成分及激活因子，嬰幼兒缺鋅后會(huì)抑制唾液磷酸酶活性劑味蕾細(xì)胞更新，出現(xiàn)食欲減退，導(dǎo)致從食物中攝取的維生素D、鈣等量減少。同時(shí)缺鋅會(huì)影響脯氨酸、甘氨酸合成膠質(zhì)，抑制骨骼中膠原纖維形成，且含鋅的堿性磷酸酶活性下降，影響軟骨細(xì)胞增殖，延遲骨礦化，進(jìn)而參與佝僂病的病理改變［7］。鐵為機(jī)體含量最多的微量元素，與糖蛋白結(jié)合形成乳鐵蛋白，有利于增強(qiáng)成骨細(xì)胞，抑制破骨細(xì)胞，而鐵缺乏不僅影響嬰幼兒骨骼生長(zhǎng)發(fā)育，又會(huì)降低消化酶活性，導(dǎo)致患兒食欲減退，間接減少外源性鈣、磷、維生素D攝入，且對(duì)維生素D在皮膚、腸道的轉(zhuǎn)化及代謝產(chǎn)生不良影響，降低機(jī)體活性維生素D濃度，誘發(fā)佝僂病［8］。嬰幼兒腸道對(duì)鉛的吸收較高，鉛吸收過(guò)多會(huì)導(dǎo)致患兒厭食，同時(shí)可與鈣競(jìng)爭(zhēng)性抑制腸道結(jié)合蛋白位點(diǎn)，致使大腦中樞產(chǎn)生鈣抑制信號(hào)，減少鈣吸收，影響骨骼生長(zhǎng)發(fā)育［9-10］。此外，嬰幼兒血清鎂水平過(guò)多亦會(huì)導(dǎo)致鈣代謝異常，影響骨質(zhì)形成，體內(nèi)鎂/鈣平衡有利于維持骨組織代謝穩(wěn)定。本研究經(jīng)logistic回歸分析顯示，血清低鋅、低鈣、低鐵、高鎂、高鉛水平異常是維生素D缺乏性佝僂病影響因素，證實(shí)，微量元素水平代謝異常是會(huì)維生素D缺乏性佝僂病的影響因素。本研究還發(fā)現(xiàn)，鋅、鈣、鐵異常偏低，鎂、鉛水平異常偏高可能會(huì)影響患兒治療效果。因此，臨床對(duì)維生素D缺乏性佝僂病患兒除常規(guī)補(bǔ)充維生素D、鈣劑外，還需適宜補(bǔ)充鋅、鈣、鐵，缺鋅者可增加動(dòng)物肝臟、豆制品、魚(yú)類等，缺鈣者可增加蝦皮、葡萄干、胡桃等干果，缺鐵者可增加西紅柿、芹菜等，同時(shí)應(yīng)減少含鎂物質(zhì)攝入，如小米、玉米等，避免進(jìn)食爆米花、松花蛋等含鉛的食物。

綜上所述，維生素D缺乏性佝僂病的發(fā)病與血清鋅、鈣、鐵、鎂、鉛水平異常相關(guān)，且上述維生素水平異常是此類患兒療效的主要影響因素，臨床可對(duì)高?；純杭訌?qiáng)防治，適量補(bǔ)充鋅、鈣、鐵，減少含鎂物質(zhì)攝入，避免接觸鉛物質(zhì)，以促進(jìn)嬰幼兒健康生長(zhǎng)發(fā)育。但本研究仍存在不足之處，即樣本來(lái)源單一，樣本量少，建議后續(xù)研究多中心、多渠道選取樣本，擴(kuò)大樣本量。