全毅恒,上官晨虹,陳 琛*
天麻中酚類成分對心腦血管疾病的藥理作用研究進展
全毅恒1, 2,上官晨虹1, 2,陳 琛1, 2*
1. 陜西省天麻山茱萸工程技術(shù)研究中心,陜西理工大學(xué)中德天然產(chǎn)物研究所,陜西 漢中 723000 2. 陜西理工大學(xué)生物科學(xué)與工程學(xué)院,陜西省資源生物重點實驗室,陜西 漢中 723000
天麻具有息風(fēng)止痙、平抑肝陽、祛風(fēng)通絡(luò)的功效,含有天麻素、天麻苷元、天麻多糖等主要成分??偨Y(jié)了天麻中的主要酚類成分,闡明了天麻素、對羥基苯甲醇、巴利森苷、香草醛等酚類成分對心腦血管疾病如缺血性腦損傷、血管性癡呆、缺血性心肌損傷、高血壓、動脈粥樣硬化、血凝血栓、炎癥等的藥理作用,探討了天麻酚類成分通過抗氧化、調(diào)節(jié)功能性蛋白表達、抗凋亡、抗炎等機制治療心腦血管疾病的作用機制,為天麻酚類成分的深入研究提供參考和依據(jù)。
天麻;天麻素;對羥基苯甲醇;巴利森苷;心腦血管疾病
天麻Blume是蘭科天麻屬腐生草本植物[1],中藥材中天麻指其干燥塊莖[2],原名赤箭,在《神農(nóng)本草經(jīng)》中被定義為味甘,性平,歸肝經(jīng)的上品中藥[3]。天麻對多種疾病如驚厥[4]、癲癇[5]、精神障礙[6]、健忘癥[7]、腦血管疾病[8]、炎癥[9]和代謝性疾病[10]等具有治療或抑制作用。酚類是芳烴的含羥基衍生物,廣泛分布于植物界,是植物中含量最豐富的次生代謝物,目前已知的酚類結(jié)構(gòu)有8000多種[11]。天麻多酚的強抗氧化性能和在心腦血管疾病方面的顯著作用使其備受關(guān)注。天麻中主要酚類成分如天麻素[12]、天麻苷元、香草醛、巴利森苷等已被分離鑒定。天麻中酚類化合物或提取物的鑒定和開發(fā)已成為天麻在健康和醫(yī)學(xué)相關(guān)研究的主要領(lǐng)域[13]。心腦血管疾病在中老年人中的發(fā)病率愈來愈高,人口老齡化與不規(guī)律的飲食作息是其病因。天麻被證實在心腦血管疾病等多種中老年疾病中有良好作用[6]。本文主要綜述了近10年天麻中酚類成分對心腦血管疾病的藥理作用及機制的研究進展,旨在為天麻中酚類成分的深入研究提供參考依據(jù)。
天麻含有多種天然活性成分,目前已被分離確定的有酚類、多糖類、甾醇類、有機酸類以及其他參與人體代謝的物質(zhì)[13]。酚類物質(zhì)在天麻中種類、含量最多,通常被認(rèn)為是天麻發(fā)揮藥理及治療作用的主要成分[14],其具有較好的抗氧化活性,許多研究都集中在天麻酚類成分的分離鑒定及藥理藥效評價上[15]。
天麻素是天麻的主要活性成分之一,是對羥基苯甲醇取代C-4位葡萄糖形成的吡喃葡萄糖苷,也是天麻質(zhì)量控制的成分之一,其具有吸收迅速、半衰期短、代謝速度快、生物毒性小等特點,可快速透過血腦屏障進入腦內(nèi)發(fā)揮作用。天麻苷元為天麻素在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物,其化學(xué)名稱為對羥基苯甲醇,天麻苷元相對天麻素具有更強的跨膜能力,更易通過血腦屏障且在腸道中更容易吸收。巴利森苷類化合物都具有由3分子天麻素和1分子檸檬酸縮合而成的酯類結(jié)構(gòu)。此外,天麻中還有80余種酚類成分。天麻中的酚類活性成分可分為簡單酚類(圖1)、酚苷類(圖2)、酚醛類(圖3)、酚酸類、酚醚類、酚酮類、含硫酚類(圖4)和含氮酚類(圖5)。天麻中的酚類活性成分見表1。
圖1 天麻中簡單酚類的化學(xué)結(jié)構(gòu)
圖2 天麻中酚苷類的化學(xué)結(jié)構(gòu)
Fig. 2 Chemical structures of phenolic glycosides in
圖3 天麻中酚醛類的化學(xué)結(jié)構(gòu)
圖4 天麻中的酚酸類、酚醚類、酚酮類和含硫酚類的化學(xué)結(jié)構(gòu)
圖5 天麻中含氮酚類的化學(xué)結(jié)構(gòu)
表1 天麻中的酚類成分
Table 1 Phenolic compounds in G. elata
編號類別化學(xué)成分化學(xué)式相對分子質(zhì)量文獻 1簡單酚類天麻苷元C7H8O2 124.13916 2香莢蘭醇C8H10O3 154.16517 3苯甲醇C7H8O 108.14018 4(4-甲氧基苯基)甲醇C8H10O2 138.16617 54-丁氧基苯基甲醇C11H16O2 180.24717 62,4-雙(4-羥基芐基)苯酚C20H18O3 306.36119 74,4′-亞甲基聯(lián)苯酚C13H12O2 200.23720 84,4′-聯(lián)苯二酚C12H10O2 186.21021 9酚苷類天麻素C13H18O7 286.27822 10天麻素AC21H20O4 336.38723 11天麻素BC19H22O7 362.37824 12巴利森苷C45H56O25 996.91825 13巴利森苷BC32H40O19 728.65325 14巴利森苷CC32H40O19 728.65325 15巴利森苷DC20H20O9 404.37125 16巴利森苷EC19H24O13 460.38825 17巴利森苷FC51H66O301 159.05925 18巴利森苷GC19H24O13 460.38825 19巴利森苷HC33H42O20 758.67925 20巴利森苷IC38H50O24 890.79425 21巴利森苷J(rèn)C20H26O13 474.41525 22巴利森苷KC33H42O19 742.68025 23巴利森苷LC46H58O261 026.94425 24巴利森苷MC33H42O20 758.67925 25巴利森苷NC21H28O13 488.44225 26巴利森苷OC21H28O13 488.44225 27巴利森苷PC33H48O23 812.72425 28巴利森苷QC33H48O23 812.72425 29巴利森苷RC52H62O261 103.04225 30巴利森苷SC52H62O261 103.04225 31巴利森苷TC39H46O20 834.77725 32巴利森苷UC39H46O20 834.77725 33巴利森苷VC38H50O24 890.79425 34巴利森苷WC26H30O14 566.51225 35雙(4-羥基芐基)醚單-β-L-半乳糖苷C20H24O8 392.40426 361-O-(4-羥甲基苯氧基)-2-O-反式肉桂基-β-D-葡萄糖苷C22H24O8 416.42627 371-O-(4-羥甲基苯氧基)-3-O-反式肉桂基-β-D-葡萄糖苷C22H24O8 416.42627 381-O-(4-羥甲基苯氧基)-4-O-反式肉桂基-β-D-葡萄糖苷C22H24O8 416.42627 391-O-(4-羥甲基苯氧基)-6-O-反式肉桂基-β-D-葡萄糖苷C22H24O8 416.42627 40對乙氧基甲基苯基-O-β-D-葡萄糖苷C15H22O7 314.33428 416′-O-乙酰天麻C15H20O8 328.31717
續(xù)表1
心腦血管疾病是心臟血管和腦血管疾病的統(tǒng)稱,指因高血壓、高血脂、動脈粥樣硬化、凝血和血栓等所導(dǎo)致的心臟、大腦及全身組織發(fā)生的缺血性或出血性疾病。心腦血管疾病患病率、致殘率和死亡率極高,居各種死因首位,全球每年高達1500萬人死于該病,其對人類健康有極大威脅。
2.1.1 缺血性腦損傷 缺血性腦損傷是由腦血流量的短暫或永久性減少引起栓塞或局部血栓的形成導(dǎo)致大腦動脈閉塞或血流恢復(fù)后加重組織損傷引起的,其發(fā)病率、死亡率和致殘率都居高不下。研究表明天麻可以清除炎癥、抗氧化損傷、抑制細(xì)胞凋亡和上調(diào)神經(jīng)保護基因,從而表現(xiàn)出降低腦組織含水量、腦梗死面積,提高神經(jīng)行為評分等缺血性腦損傷保護作用[8,32-33]。天麻中酚類化合物具有抗氧化特性,能保護組織的基本成分免受羥基自由基的損傷[4]。
Liu等[32]通過大腦中動脈閉塞(middle cerebral artery occlusion,MACO)獲得大鼠缺血再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)模型,發(fā)現(xiàn)天麻素能抑制I/R誘導(dǎo)的白細(xì)胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)的上調(diào),抑制環(huán)氧合酶-2和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶的表達,從而產(chǎn)生缺血性腦損傷保護作用;對羥基苯甲醇預(yù)處理增強了B細(xì)胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,)基因的表達,并消除了半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cystein-asparate protease-3,Caspase-3)等的凋亡級聯(lián)[33],這顯示其對I/R大鼠皮層和下皮層的腦梗死區(qū)域減小的顯著作用,這些保護機制可能與其抗凋亡作用有關(guān),表明天麻酚類成分能通過調(diào)節(jié)抗細(xì)胞凋亡的相關(guān)基因表達減少腦缺血過程中細(xì)胞的凋亡。
天麻中酚類成分能通過調(diào)節(jié)保護性基因以及誘導(dǎo)神經(jīng)元存活、發(fā)育和功能的蛋白質(zhì)表達水平保護腦內(nèi)正常組織功能。研究發(fā)現(xiàn)[34],對羥基苯甲醇通過激活雌性I/R大鼠中核因子E2相關(guān)因子2(nuclear factor NF-E2-related factor 2,Nrf2)、蛋白二硫化物異構(gòu)酶(protein disulfide isomerase,PDI)和神經(jīng)營養(yǎng)因子的活性來保護腦損傷和行為障礙;在給大腦I/R大鼠iv對羥基苯甲醛25 mg/kg后,其整個同側(cè)大腦、皮質(zhì)和紋狀體的腦損傷大小顯著縮小[35],這說明對羥基苯甲醛增加了抗氧化蛋白編碼基因的表達,對腦缺血后的腦損傷起到一定預(yù)防作用。向彬等[36]以大腸桿菌脂多糖誘導(dǎo)建立了小鼠小膠質(zhì)BV-2細(xì)胞模型,對羥基苯甲醛通過在炎癥過程中下調(diào)一氧化氮的產(chǎn)生和腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的表達水平、提高IL-10和轉(zhuǎn)化生長因子-β的表達水平來顯示其抗炎活性,預(yù)防大鼠急性腦缺血后的神經(jīng)炎癥。
2.1.2 血管性癡呆 血管性癡呆是由腦血管疾病引起的常見癡呆癥,全球人口的老齡化已成為一個重大的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。在雙側(cè)頸動脈阻斷法建立的I/R大鼠模型中,天麻素90 mg/kg通過降低海馬區(qū)淀粉樣蛋白β(amyloid β,Aβ)和微管相關(guān)蛋白Tau磷酸化的水平來抑制Aβ-Tau斑塊的沉積[37],因此,天麻素通過抑制Aβ和Tau的異常磷酸化,改善雙側(cè)頸動脈阻斷大鼠的認(rèn)知功能障礙,改善血管性癡呆。
2.2.1 缺血性心肌損傷 缺血性心肌損傷是由冠狀動脈供血急劇減少或中斷引起的,會對心肌造成較大損傷,天麻中的酚類成分對缺血后的心肌保護有較強的藥理活性,研究表明天麻酚類成分主要通過增強心肌梗死細(xì)胞的清除、下調(diào)炎癥因子、促進新血管生成和抗凋亡等途徑起到對缺血性心肌損傷的保護作用。Fu等[38]通過左冠狀動脈前降支結(jié)扎構(gòu)建心肌I/R小鼠模型,發(fā)現(xiàn)天麻素能促進心肌細(xì)胞的自噬通量和消除功能障礙的線粒體緩解心肌缺血再灌注損傷。天麻素還能通過抑制核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體家族pyrin結(jié)構(gòu)域蛋白3[nucleotide-binding and oligomerization domain (NOD)-like receptors family pyrin-domain-containing 3,NLRP3]與Caspase-1通路抑制心肌微血管內(nèi)皮細(xì)胞松弛,減少體內(nèi)和體外IL-1β的產(chǎn)生[39],這有效地減輕了心肌梗死面積和炎性細(xì)胞浸潤,增加了毛細(xì)血管的形成,從而對心肌缺血損傷產(chǎn)生保護作用。在缺氧/復(fù)氧環(huán)境更替建立的心肌細(xì)胞H9c2缺氧/復(fù)氧損傷模型中,Wang等[40]證實了巴利森苷類化合物對心肌細(xì)胞具有顯著的抗凋亡作用,這一過程是通過下調(diào)胞漿中裂解的Caspase-3、細(xì)胞色素C和凋亡基因的水平,以及上調(diào)線粒體和Bcl-2中細(xì)胞色素C的水平來實現(xiàn)的。
2.2.2 高血壓 高血壓是大多數(shù)心腦血管疾病的主要發(fā)病因素,天麻酚類成分能有效降低血壓。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(renin-angiotensin-aldosteronesystem,RAAS)是人體中重要的血壓調(diào)節(jié)機制,腎素會升高血壓,而天麻素能降低自發(fā)性高血壓大鼠模型血清中血管緊張素II和醛固酮水平,同時降低心肌血管緊張素II1型受體的mRNA表達水平,減少其蛋白合成[41],同時天麻素還增加了過氧化物酶體增殖物激活受體γ(peroxisome proliferators-activated receptor γ,PPARγ)蛋白合成相關(guān)的mRNA表達,PPARγ可能調(diào)節(jié)RAAS并具有降壓作用,天麻素的降壓機制可能為直接干預(yù)RAAS,或通過激活PPARγ間接抑制RAAS。在對大鼠進行3,4-二羥基苯甲醛、4,4′-二羥基二苯醚、4-甲氧基芐基醇、4-羥基苯甲醛等天麻酚類成分給藥后,均有不同程度依賴于血管內(nèi)皮細(xì)胞的血管舒張作用[42],這可能與天麻酚類提取物通過調(diào)節(jié)血管張力改善高血壓的過程有關(guān)。苯腎上腺素建立的大鼠腸系膜動脈環(huán)預(yù)收縮模型中[43],天麻素通過血管平滑肌蛋白激酶A激活腺苷三磷酸(adenosine triphosphate,ATP)敏感鉀通道產(chǎn)生腸系膜動脈的濃度相關(guān)性舒張作用,從而降低血壓。
2.3.1 動脈粥樣硬化 動脈粥樣硬化病因復(fù)雜,是心腦血管疾病的重要致病因素,研究表明天麻素給藥治療后早期動脈粥樣硬化小鼠外周血中總膽固醇(total cholesterol,TC)和低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平明顯降低,免疫組織化學(xué)顯示小鼠胸主動脈內(nèi)膜的脂質(zhì)沉積和泡沫細(xì)胞減輕[44],無序腸道微生物在科和屬水平上的細(xì)菌多樣性和豐富度被重塑,腸黏膜損傷和通透性逆轉(zhuǎn),炎性細(xì)胞因子減少,天麻素重塑腸道微生物和其抗炎作用可能是其緩解心腦血管中脂質(zhì)蓄積,緩解動脈粥樣硬化的機制。
2.3.2 凝血和血栓 凝血和血栓是造成血管堵塞的重要原因,天麻酚類成分有較好的抗凝血作用,也通過干擾纖維蛋白分子之間的點狀相互作用,從而有效地抑制血栓的形成,降低血栓形成的風(fēng)險。在膠原、腎上腺素誘導(dǎo)的大鼠血小板聚集中,4,4′-二羥基二芐基醚等多種酚類都顯示出較強的抗血小板凝集作用[45]。Liu等[46]通過使用石英晶體微量天平(藥物)生物傳感器,抗凝動物實驗、分子對接模擬證實天麻素具有抗凝活性。郭營營等[47]通過下腔靜脈結(jié)扎建立大鼠靜脈血栓模型,結(jié)果表明對羥基苯甲醇能顯著對抗大鼠靜脈血栓。因此天麻酚類成分可起到預(yù)防凝血與血栓的作用,從而降低因其引起的心血管疾病風(fēng)險。
天麻酚類成分對心腦血管疾病的藥理作用及機制見表2。
表2 天麻酚類成分對心腦血管疾病的藥理作用及機制
Table 2 Pharmacological action and mechanism of phenolic compounds in G. elata on cardio-cerebralvascular diseases
藥理作用活性成分動物/細(xì)胞模型劑量/(mg?kg?1)機制文獻 腦缺血再灌注損傷保護天麻總酚雄性SD大鼠MACO誘導(dǎo)I/R262.3↑:神經(jīng)行為評分↓:MyD88、NF-κB、TNF-α8 天麻素雄性SD大鼠右側(cè)頸動脈結(jié)扎誘導(dǎo)I/R100(造模前1 h)↓:神經(jīng)評分、腦含水量、IL-1β、NF-κB、TNF-α、p38 MAPK、PI3K、p-Akt48 對羥基苯甲醇雌性SD大鼠去卵巢后,MACO誘導(dǎo)I/R25↑:PDI、Nrf2、BDNF、GDNF、MBP基因表達↓:腦梗死總體積33 對羥基苯甲醇雄性SD大鼠MACO誘導(dǎo)I/R25↑:PDI、1-Cys Prx轉(zhuǎn)錄水平↓:總梗死面積34 4-羥基苯甲醇雄性SD大鼠MACO誘導(dǎo)I/R25、50(MACO前30 min)↑:神經(jīng)評價和尼氏染色、Bcl-2、Caspase-3↓:TUNEL陽性細(xì)胞35 4-羥基苯甲醇雄性SD大鼠MACO誘導(dǎo)I/R/↓:TNF-α、TUNEL、梗死體積、神經(jīng)細(xì)胞壞死49 巴利森苷C雄性Wistar大鼠MACO誘導(dǎo)I/R25、50、100↑:SOD、CAT、GSH-Px↓:腦組織含水量、神經(jīng)功能缺損評分、MDA、TNF-α、IL-6、IL-1β、NF-κB50
續(xù)表2
“↑”表示上升,“↓”表示下降 MyD 88-髓樣分化因子88 NF-κB-核因子-κB MAPK-絲裂原活化蛋白激酶 PI3K-磷脂酰肌醇3-激酶 Akt-蛋白激酶B PDI-蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶 BDNF-腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子 GDNF-膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子 MBP-髓磷脂堿性蛋白 1-Cys Prx-1-半胱氨酸過氧化還蛋白 SOD-超氧化物歧化酶 CAT-過氧化氫酶 GSH-Px-谷胱甘肽過氧化物酶 MDA-丙二醛 CA1-海馬體CA1區(qū) LDH-乳酸脫氫酶 ATF-2-激活轉(zhuǎn)錄因子-2 JNK-應(yīng)激活化蛋白激酶 ALD-醛固酮
“↑” means rising, “↓” means falling MyD88-myeloid differentiation factor 88 NF-κB-nuclear factor kappa-B MAPK-mitogen-activated protein kinase PI3K-phosphatidyl inositol 3-kinase Akt-Protein Kinase B PDI-protein disulfide isomerase BDNF-brain-derived neurotrophic factor GDNF-glial cell derived neurotrophic factor MBP-myelin basic protein 1-Cys Prx-1-cysteine peroxiredoxin SOD-superoxide dismutase CAT-catalase GSH-Px-glutathione peroxidase MDA-Malondialdehyde CA1-hippocampus CA1 LDH-lactate dehydrogenase ATF-2-activating transcription factor-2 JNK-c-jun-terminal kinase ALD-aldosterone
天麻是一種性味溫和、效用有佳的中藥材[13],已廣泛投入多種疾病的治療,有多種天麻的成方制劑或單方制劑已被訂立在冊[2]。以往對天麻的研究主要集中在天麻栽培防病等基礎(chǔ)方面,近年來有關(guān)天麻藥理活性的研究性文獻逐年增長,其研究的熱點在于天麻、天麻活性成分或天麻制劑對中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病方面的藥理作用[15],天麻對心腦血管疾病作用的相關(guān)文獻數(shù)量較少,其作為鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療藥物的研究較多,而針對天麻治療心腦血管疾病的應(yīng)用開發(fā)不足。動物實驗表明天麻酚類物質(zhì)如天麻素、對羥基苯甲醇、巴利森苷和香草醛均能明顯改善模型的心腦血管疾病損傷。天麻酚類成分對腦缺血[32-35]、高血壓[41]、心肌缺血[38-40]、動脈粥樣硬化[44]、血管性癡呆[37]、血凝血栓均表現(xiàn)出良好的藥效[46-47],其機制可能與其抑制細(xì)胞凋亡與抗炎作用有關(guān)。4,4′-二羥基芐基砜等在大鼠心臟血表現(xiàn)出抗血小板作用[45],4-羥基苯甲醛等酚醛在I/R大鼠中能通過調(diào)節(jié)血管張力達到降血壓的作用[41],天麻素通過調(diào)節(jié)炎癥信號通路減輕炎癥反應(yīng)[36]。主要通過抗氧化、抗炎、神經(jīng)營養(yǎng)、血管通透性、血脂、血管生成、細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié)等多種途徑發(fā)揮抗心腦血管疾病的作用。
天麻中酚類活性成分對心腦血管疾病的藥理作用機制仍需進一步的探索闡明,以天麻的酚類活性成分為主體,可利用天麻研究開發(fā)更多治療心腦血管疾病的臨床制劑。本文通過對天麻治療心腦血管疾病的相關(guān)文獻進行查閱分析,綜述了天麻中已被提取發(fā)現(xiàn)的多種酚類活性成分及其對心腦血管疾病的藥理作用,為天麻對心腦血管疾病的臨床治療和進一步開發(fā)利用提供了思路和依據(jù)。
利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突
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Research progress on pharmacological effects of phenols inon cardio-cerebralvascular diseases
QUAN Yi-heng1, 2, SHANG GUAN Chen-hong1, 2, CHEN Chen1, 2
1. Chinese-German Joint Institute for Natural Product Research of Shaanxi University of Technology, Shaanxi Engineering Research Center of Tall Gastrodia Tuber and Medical Dogwood, Hanzhong 723000, China 2. Key Laboratory of Bio-resources of Shaanxi Province, College of Biological Science and Engineering, Shaanxi University of Technology, Hanzhong 723000, China
has the effects of calming endogenous wind and relieving spasm, suppressing hyperactive liver and subsiding yang, expelling wind and dredging collaterals, and contains main components such as gastrodin,-hydroxybenzyl alcohol and gastrodia polysaccharide. Main phenolic components inwere summarized, and pharmacological effects of gastrodin,-hydroxybenzyl alcohol, parishin, vanillin and other phenols on cardio-cerebralvascular diseases such as ischemic brain injury, vascular dementia, ischemic myocardial injury, hypertension, atherosclerosis, blood coagulation thrombosis and inflammation were clarified in this paper. Mechanism ofphenolic components in treatment of cardio cerebral vascular diseases through antioxidant, regulating functional protein expression, anti-apoptosis, and other mechanisms was explored, in order to provide a reference and basis for in-depth study of phenolic components in.
Blume; gastrodin;-hydroxybenzyl alcohol; parishin; cardio-cerebralvascular diseases
R282.710.5
A
0253 - 2670(2022)14 - 4582 - 11
10.7501/j.issn.0253-2670.2022.14.035
2022-03-23
國家高端外國專家項目(GDT20186100426);陜西省重點研發(fā)項目(2020NY-139);陜西省創(chuàng)新能力支撐計劃項目(2019XY-04)
全毅恒(1998—),男,碩士研究生,從事天然產(chǎn)物研究與開發(fā)。E-mail: QuanYiheng0205@Outlook.com
陳 ?。?978—),教授,博士,從事天然產(chǎn)物研究與開發(fā)。Tel: (0916)2641011 E-mail: cchen@snut.edu.cn
[責(zé)任編輯 崔艷麗]