沙田柚含片處方及制備工藝研究

李蘭芳，翟 明，趙 瑩，林大都，朱光明，黃思涵

（嘉應學院 醫(yī)學院，廣東 梅州 514015）

0 引言

沙田柚為蕓香科柑橘屬植物沙田柚(Citrus grandisOsbeck cv.Shatian)的成熟果實，產于我國廣東、廣西等長江以南各地.柚子酸甜、清香、涼潤，具有較高的營養(yǎng)和藥用價值.柚子含有揮發(fā)油、生物堿、類胰島素、脂肪酸類、黃酮類等化合物[1-2]，具有抑菌、抗腫瘤、降血糖、化痰止咳等功效[3-6].中醫(yī)認為柚子皮味辛、苦、甘，性溫，有化痰，止咳，理氣，止痛的功效.

梅州是“金柚之鄉(xiāng)”，是全國最大的沙田柚種植基地，梅州柚已成為梅州地域鄉(xiāng)村的經濟發(fā)展支撐之一.隨著沙田柚產量的不斷增加，柚皮廢棄物也相應增多，對環(huán)境也造成一定的污染[7].目前，當?shù)貙﹁肿淤Y源的開發(fā)主要在粗加工方面，由柚子加工而成的產品主要有柚子茶、香精油、果醋、果酒等[8-9]，大部分柚皮直接丟棄，沒有得到合理利用，只有少量被加工成果脯類產品，柚子的深加工開發(fā)利用較少，尚未有柚子含片制備工藝的報道.本研究充分利用當?shù)厣程镨仲Y源，以沙田柚果肉及柚皮、羅漢果、橘紅為主要原料，制備沙田柚含片，探索含片的處方組成及工藝的優(yōu)化.制得的含片口感良好、風味獨特，便于攜帶、并適合中老年、高血糖及肥胖等不同人群，可用于緩解咽喉腫痛，具有一定的市場前景.

本研究提供了一種工藝簡單、省時節(jié)能以及可大批量生產的沙田柚含片制備方法.沙田柚含片的開發(fā)，將有利于拓寬當?shù)罔肿拥匿N售渠道，增加農民的經濟收入，促進當?shù)剜l(xiāng)村經濟發(fā)展，同時解決大量廢棄柚皮帶來的環(huán)境污染問題，對推動當?shù)剞r產品深加工開發(fā)具有重要意義，為沙田柚資源的綜合開發(fā)利用提供科學參考.

1 材料與方法

1.1 材料

沙田柚（梅州市白渡沙田柚種植場）；橘紅（梅州市大森林大藥房）；羅漢果（梅州市大森林大藥房）；乳糖（上海山浦化工有限公司，批號：20181125）；甘露醇（青島明月集團有限公司，批號：20180419）；甜菊糖苷（鄭州市富泰程化工產品有限公司，批號：20190328）；硬脂酸鎂（湖州市菱湖新望化學有限公司，批號：20200213）；無水乙醇（分析純，天津市天力化學試劑有限）.

1.2 方法

1.2.1 柚皮脫苦

取果皮無霉爛、蟲蛀的柚子，剝取柚皮，去除柚皮白色囊部分后切絲，洗凈，各取10 g 放入裝有250 mL水的燒杯中，每個浸泡時間點平行5 份樣品，分別浸泡6、10、14、18 和22 h 進行脫苦，參考李志航等柚子皮脫苦保脆工藝[10]，采用2 人用盲法對脫苦柚皮進行口感評價.

1.2.2 浸膏的制備

取250 g 柚皮浸泡脫苦后取出，與500 g 新鮮柚果肉一起放入榨汁機，加入1 000 mL 的水，榨至均勻糊狀，煎煮20 min，過濾，再加入1 000 mL 的水，煎煮20 min，過濾，合并濾液，冷卻至室溫，通過制顆粒的預實驗，用旋轉蒸發(fā)儀減壓濃縮濾液成稠浸膏（約1.2 g/mL），備用.

1.2.3 含片成型工藝評價指標的選擇

以口感、外觀、硬度及崩解時限作為評價指標[11]，考察浸膏和輔料的用量對含片質量的影響.具體評分標準見表1、2.

表1 沙田柚含片的口感和外觀標準及評分

表2 沙田柚含片的硬度和崩解時限標準及評分

1.2.4 含片浸膏及輔料用量篩選

參考文獻[12-14]方法，根據(jù)浸膏稠度及口感，通過初步制顆粒壓片的預實驗，采用單因素實驗考察浸膏用量、稀釋劑的種類和配比、甜味劑的用量、潤滑劑的用量對含片質量的影響.確定甘露醇和乳糖、硬脂酸鎂、甜菊糖苷、無水乙醇作為柚子含片的輔料，浸膏所占總量比例控制在35%以下.

1.2.5 含片的處方優(yōu)化

參考杜利月[15]和游國葉等[16]有關報道，選出浸膏用量、甜菊糖苷用量、硬脂酸鎂用量和甘露醇-乳糖配比4 個單因素中最優(yōu)的3 個參數(shù)進入正交試驗，固定羅漢果和橘紅及潤濕劑的用量.以外觀、口感、硬度及崩解時限作為考察指標確定制備工藝.采用L9(34)正交試驗設計，進一步優(yōu)化含片的制作工藝.

1.2.6 主藥和輔料的處理

按照“1.2.1 和1.2.2”制備柚子浸膏；羅漢果和橘紅烘干，粉碎，過篩(100 目)后備用；輔料甘露醇、乳糖、甜菊糖苷及硬脂酸鎂過篩（100 目）后備用.

1.2.7 軟材的制備

將柚子浸膏和主藥及輔料混勻，加入適量無水乙醇，制成“緊握成團，觸之即散”的軟材.

1.2.8 制顆粒與干燥

根據(jù)顆粒大小、流動性和可壓性，將制備好的軟材壓過24 目篩網(wǎng)，制成顆粒.于60 ℃時，比較不同烘干時間對顆粒壓片的影響.

1.2.9 壓片與滅菌

過24 目篩整粒，等量遞增加入1.5 g 硬脂酸鎂于制備好的顆粒中混勻至無雜色，用壓片機壓片，將壓好的含片置于紫外燈下照射30 min 后，封裝即可.

1.2.10 含片的質量評價

參照2020 年《中國藥典》四部通則[17]，對沙田柚含片進行重量差異檢查、崩解時限檢查及硬度檢查.

2 結果與分析

2.1 柚皮脫苦

將柚皮分別浸泡6、10、14、18 和22 h 脫苦后進行口感評價，隨著浸泡時間的增長，柚皮的苦味越來越淡，故選擇浸泡時間是22 h（表3）.

表3 清水浸泡時間對柚皮口感影響

2.2 沙田柚含片的成型工藝考察

2.2.1 含片浸膏用量的篩選

由表4 可知，隨著柚子浸膏量的增加，含片的硬度和崩解時限也在增大；當浸膏用量在15～25%時，外觀無差異，口感分值下降；浸膏用量在(25～30)%時，口感無差異，外觀分值下降；當浸膏用量為35%時，制成的軟材太黏，無法制顆粒.

表4 浸膏的用量對含片質量的影響

2.2.2 稀釋劑的種類和配比篩選

由表5 可知，當單用甘露醇時，含片的硬度不合格；單用乳糖時，含片的硬度太大，超出合格范圍；而甘露醇和乳糖配比為1∶1 時，硬度和崩解時限均合格，外觀和口感也較好.

表5 稀釋劑的種類和配比對含片質量的影響

將調整優(yōu)選出的含片稀釋劑甘露醇和乳糖的比例，考察兩者用量配比對含片質量的影響.由表6 可知，當乳糖的比例增加時，含片的硬度和崩解時限都在增大，評分也隨著乳糖比例增加而增大，而甘露醇和乳糖配比為1∶2.5 時，含片的崩解時限超出合格范圍.

表6 稀釋劑甘露醇-乳糖的不同配比對含片質量的影響

2.2.3 甜味劑和潤滑劑用量篩選

由表7 可知，隨著甜菊糖苷用量的增大，含片的口感越來越好，而當甜菊糖苷用量大于5%時，含片的硬度和崩解時限有所減小，外觀分值下降.

表7 甜味劑用量對含片質量的影響

由表8 可知，隨著硬脂酸鎂用量的增大，含片的硬度和崩解時限呈增大趨勢，外觀分值增加，含片越來越光潔美觀，而口感分值下降，呈變差趨勢.

2.2.4 含片的處方優(yōu)化

為進一步優(yōu)化柚子含片的處方，選出浸膏用量、甜菊糖苷用量、硬脂酸鎂用量和甘露醇-乳糖配比4個單因素中最優(yōu)的三個參數(shù)進入正交試驗，固定羅漢果和橘紅及潤濕劑的用量.以外觀、口感、硬度及崩解時限作為考察指標確定制備工藝.采用L9(34)正交試驗設計，進一步優(yōu)化含片的制作工藝.結果見表9、10.

表9 正交試驗因素水平表

由表10 數(shù)據(jù)分析可得出RA＞RB＞RD＞RC，即對含片的影響效果為柚子浸膏用量＞稀釋劑配比＞潤滑劑用量＞甜味劑用量.結合單因素篩選結果，由數(shù)據(jù)分析得出最佳成型工藝為A2B3C1D2，即柚子浸膏用量25%，甘露醇-乳糖比例1∶2，甜菊糖苷用量3%，硬脂酸鎂用量1.5%，羅漢果粉2%，橘紅粉3%，再加上適量無水乙醇即可.

表10 L9(34)正交表

2.2.5 含片成型工藝篩選

按照1.2.8 方法制備顆粒，比較60 ℃時，不同烘干時間對顆粒壓片的影響.由表11 分析可知，在60 ℃烘干180 min 能壓制完整的片劑.

表11 相同溫度不同烘干時間對顆粒壓片影響

2.2.6 沙田柚含片的制備

含片的制備工藝為：取250 g 柚皮浸泡脫苦后取出，與500 g 新鮮柚果肉一起放入榨汁機，加入1 000 mL 的水，榨至均勻糊狀，煎煮20 min，過濾，再加入1 000 mL 的水，煎煮20 min，過濾，合并濾液，減壓濃縮濾液成稠浸膏（約1.2 g/mL），備用.稱取浸膏25 g，加入橘紅粉3 g，羅漢果粉2 g，甘露醇21.8 g，乳糖43.6 g，甜菊糖苷3 g，混勻，加入適量無水乙醇制軟材，制顆粒（過24 目篩），60 ℃常壓干燥180 min，整粒，加入1.5 g 硬脂酸鎂，混勻，壓片.

2.3 沙田柚含片的質量評價

2.3.1 性狀

制得的沙田柚含片為淡棕黃色的片劑，表面光潔平整，色澤均勻，味微甜，具柚子風味.

2.3.2 重量差異

隨機抽取三批含片，每批各20 片，對其進行重量差異檢查，結果見表12，有1 片平均重量超出ρ 5%，沒有含片超出重量ρ 10%，結果符合含片重量差異要求.

表12 片劑重量差異檢測情況

2.3.3 崩解時限與硬度

分別隨機抽取三批含片，每批各6 片，分別對其進行崩解時限和硬度檢測，結果各為13.70 ρ 0.48 min和13.18 ρ 0.29 kg，符合含片崩解時限與硬度要求.

3 討論與結論

3.1 討論

目前市售一些含柚皮的含片在柚皮處理上，沒進行適當脫苦，而本研究制備的沙田柚含片，在制備浸膏前，先將柚皮白色囊去除，再用清水浸泡22 h.因為柚皮中含有較多的柚皮苷，是柚皮苦味的主要成分，所以清水浸泡既能起到適當脫苦的作用.據(jù)表3 結果，隨著柚皮浸泡的時間越長，苦味也越來越淡，是因為在常溫下柚皮苷在清水具有一定的溶解度，減弱了柚皮所具有的苦味，提升了含片的口感.但實驗過程中發(fā)現(xiàn)浸泡時間超過22 h，柚皮苦味不明顯，既降低了柚皮止咳化痰，清熱解毒的作用，又減弱了含片的柚子風味.

研究中含片稀釋劑未選擇作為優(yōu)良稀釋劑的蔗糖，因其不足點是會增加片劑的吸濕性，并且考慮到一些患有糖尿病的患者也會食用，所以不選擇；甘露醇和乳糖作為常用稀釋劑，壓出的片劑光潔美觀，并且甘露醇具有較強涼爽感，乳糖微有甜味，而且可以降低片劑吸濕性，提高片劑硬度，所以選擇甘露醇和乳糖作.為潤滑劑的硬脂酸鎂，因為在常用潤滑劑中，其流動性改善效果是最好的，脫模效果也較好，故選擇其作為潤滑劑.含片甜味劑為甜菊糖苷，因其甜度是蔗糖的250～450 倍，安全性良好，熱值低，是糖尿病及肥胖癥患者也適用，的甜味劑，故選擇甜菊糖苷作為甜味劑.

口感和外觀都采用雙人盲法來評價，避免了人為因素的主觀判斷，評價更加準確.

本研究采用濕法制顆粒壓片法，此方法能保證片劑含量和片重的準確，避免片劑松裂及細粉飛揚現(xiàn)象，而且制成的片劑也更加光潔美觀.在制軟材時，需控制好無水乙醇的用量，用量過多，顆粒易粘合在一起，用量過少，容易產生細粉.

本研究就沙田柚含片的處方及制備工藝進行了初步研究，為大批量生產提供了參考依據(jù).后續(xù)將探討脫苦后柚皮含水量對含片質量的影響，進一步考察含片的質量穩(wěn)定性，對節(jié)省成本、優(yōu)化風味口感等方面開展進一步研究，開發(fā)更多適合不同人群的沙田柚含片，提高沙田柚資源的市場經濟效益和合理開發(fā)利用.

3.2 結論

本研究采用單因素和正交設計試驗，篩選出沙田柚含片的最佳處方組成，采用濕法制粒壓片法，制備工藝簡單，制得的沙田柚含片、表面光潔、色澤均勻、口感好、硬度大、崩解性良好、便于攜帶，可為沙田柚資源的開發(fā)利用提供一種新方法.