斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯(lián)合奧沙利鉑、卡培他濱治療結(jié)直腸癌的療效觀察

黃 華，劉 華

(1.民權(quán)縣人民醫(yī)院腫瘤科，河南 民權(quán) 476800;2.民權(quán)縣婦幼保健院乳腺科，河南 民權(quán) 476800)

結(jié)直腸癌屬于全球最常見的消化道惡性腫瘤之一，據(jù)2020年全球統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，其發(fā)病率居惡性腫瘤的第3位，死亡率居第2位[1-2]。2018年中國癌癥統(tǒng)計(jì)報(bào)告顯示[3]，我國結(jié)直腸癌發(fā)病率、死亡率在全部惡性腫瘤中分別位居第3、5位，新發(fā)病例37.6萬，死亡病例19.1萬。大多數(shù)結(jié)直腸癌早期患者缺乏典型的臨床癥狀和體征，就診時(shí)多處于晚期，失去了手術(shù)根治的機(jī)會(huì)。采用化療為主的綜合性治療可改善晚期結(jié)直腸癌患者生活質(zhì)量，并能延長生存期[3-6]。多項(xiàng)臨床試驗(yàn)[7-9]發(fā)現(xiàn)斑蝥酸鈉維生素B6注射液可輔助治療結(jié)直腸癌的化療，但缺乏相關(guān)系統(tǒng)正式的研究數(shù)據(jù)，故需進(jìn)一步臨床研究證實(shí)。本研究選取民權(quán)縣人民醫(yī)院2018年1月至2019年6月收治的結(jié)直腸癌患者74例，旨在觀察斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯(lián)合奧沙利鉑、卡培他濱對疾病控制率和生活質(zhì)量的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取民權(quán)縣人民醫(yī)院2018年1月至2019年6月收治的結(jié)直腸癌患者74例予以前瞻性研究，依據(jù)治療方法不同分為對照組(37例)和研究組(37例)。對照組：男22例，女15例；年齡26～61(43.52±8.72)歲；TNM分期為Ⅱ期20例，Ⅲ期17例；腫瘤部位為結(jié)腸18例，直腸19例；體質(zhì)量指數(shù)25～29(27.03±0.98)kg/cm2。研究組：男20例，女17例；年齡25～62(43.47±9.22)歲；TNM分期為Ⅱ期22例，Ⅲ期15例；腫瘤部位為結(jié)腸16例，直腸21例；體質(zhì)量指數(shù)25～29(26.95±0.97)kg/cm2。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：1)經(jīng)病理學(xué)或者細(xì)胞學(xué)診斷確診為結(jié)直腸癌；2)首次發(fā)病；3)知情本研究，并簽署同意協(xié)議書；4)預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)合并如腎、肝、心臟等重要器官功能嚴(yán)重障礙；2)合并其他惡性腫瘤；3)伴有嚴(yán)重代謝性或感染性疾??；4)合并嚴(yán)重認(rèn)知或精神障礙。

1.3 治療方法對照組患者給予奧沙利鉑(山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123347)、卡培他濱(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143044)聯(lián)合治療。奧利沙鉑130 mg/m2，靜脈滴注，第1天；口服卡培他濱1 000 mg/m2，第1～14天。研究組患者在對照組治療基礎(chǔ)上給予斑蝥酸鈉維生素B6注射液(貴州柏強(qiáng)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20053862)，40 mL斑蝥酸鈉維生素B6注射液溶于生理鹽水250 mL，靜脈滴注，每天1次，14 d為1個(gè)療程。2組均持續(xù)治療4個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)比較觀察2組疾病控制率。腫塊完全消失，且持續(xù)時(shí)長大于1個(gè)月記為完全緩解；腫塊縮小大于50%，持續(xù)時(shí)長大于1個(gè)月記為部分緩解；腫塊縮小25%～50%記為穩(wěn)定；不符合上述標(biāo)準(zhǔn)記為進(jìn)展。以完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定計(jì)算疾病控制率。

依據(jù)生活質(zhì)量評定量表(quality of life questionnaire, QLQ-C30)比較評估2組治療前后生活質(zhì)量，QLQ-C30共包括5個(gè)功能子量表(軀體功能、社會(huì)功能、情感功能、認(rèn)知功能、角色功能)、3個(gè)癥狀量表(惡心嘔吐、疼痛、疲乏)、6個(gè)單項(xiàng)測量項(xiàng)目及1個(gè)整體生活質(zhì)量量表，共28題，分值為28～112分，分值與生活質(zhì)量成反比。

2 結(jié)果

2.1 2組近期療效比較研究組疾病控制率為89.19%(32/37)，高于對照組的67.57%(25/37)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2= 5.103，P=0.024)。見表1。

表1 2組近期療效比較 n(%)

2.2 2組QLQ-C30評分比較研究組治療后QLQ-C30評分(50.47±0.84)分，低于治療前的(75.42±7.03)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=21.436，P<0.001)；對照組治療后QLQ-C30評分(53.85±0.98)分，低于治療前的(74.26±6.89)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=17.870，P<0.001)；治療后，研究組QLQ-C30評分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=15.929，P<0.001)。見表2。

表2 2組QLQ-C30評分比較分

3 討論

隨飲食結(jié)構(gòu)改變、尤其是高脂、高蛋白飲食比例升高，結(jié)直腸癌發(fā)病率提高[2]，對患者生命安全產(chǎn)生嚴(yán)重威脅。結(jié)直腸癌的主要治療方式為手術(shù)切除，但其中約有50%患者于術(shù)后發(fā)生轉(zhuǎn)移以及復(fù)發(fā)，故而輔助化療逐漸成為延長存活期、降低轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的主要綜合性治療手段[3]。奧利沙鉑屬于第3代鉑類抗腫瘤藥物，卡培他濱是一種口服的腫瘤內(nèi)激活的抗代謝氟尿嘧啶類藥物，具有明顯的腫瘤細(xì)胞靶向性，兩者聯(lián)合應(yīng)用具有較強(qiáng)抗癌效果[10-14]，且方便臨床給藥，但伴有較多不良反應(yīng)，故需優(yōu)化治療方案。

本研究采用斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯(lián)合奧沙利鉑、卡培他濱治療，結(jié)果顯示，研究組聯(lián)合斑蝥酸鈉維生素B6注射液后患者疾病控制率高于對照組，說明斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯(lián)合奧沙利鉑、卡培他濱治療效果顯著。已有研究[8]證實(shí)中藥具有殺傷腫瘤細(xì)胞的作用，還可以通過調(diào)節(jié)免疫、減輕化療副作用等方式間接治療腫瘤。斑蝥酸鈉屬于斑蝥素衍生物，保留斑蝥素特有抗腫瘤活性且不良反應(yīng)輕，制成維生素B6注射液不良反應(yīng)更輕。已有多項(xiàng)研究[15-16]證實(shí)斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯(lián)合化療藥物對于結(jié)直腸癌患者可提高療效并降低不良反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，治療后2組QLQ-C30評分均低于治療前，且研究組治療后QLQ-C30評分低于對照組，說明斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯(lián)合奧沙利鉑、卡培他濱治療可有效改善結(jié)直腸癌患者生活質(zhì)量；考慮原因?yàn)榘唑徕c維生素B6注射液可與奧沙利鉑、卡培他濱發(fā)揮協(xié)同效果，抑制腫瘤細(xì)胞DNA、RNA生物合成，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、分化；并且可以刺激骨髓，加快骨髓造血干細(xì)胞的分化、成熟和邊緣池粒細(xì)胞釋放，具有增加白細(xì)胞水平的效果，進(jìn)而減輕化療對于骨髓造血系統(tǒng)毒性作用，改善機(jī)體體質(zhì)，從而達(dá)到改善生活質(zhì)量目的。這與高春輝等[17]的觀點(diǎn)一致。

綜上所述，結(jié)直腸癌患者采用斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯(lián)合奧沙利鉑、卡培他濱治療效果確切，可明顯改善生活質(zhì)量，具有較高臨床應(yīng)用價(jià)值，值得推廣。