信迪利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗治療驅(qū)動基因陰性晚期肺腺癌護理觀察

馬玉平，吳玉輝，安蒙蒙

(1.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部，河南 鄭州 450052；2.鄭州大學(xué)第一附屬呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，河南 鄭州 450052)

肺癌是全球發(fā)病率和病死率較高的惡性腫瘤，且具有年輕化和高發(fā)化趨勢。非小細胞肺癌和小細胞肺癌是肺癌的2大類型，其中非小細胞肺癌占85%，且非小細胞肺癌中肺腺癌居多[1]。肺腺癌早期通過手術(shù)治療能夠獲得較好治療效果，而晚期肺腺癌患者治療以化療、靶向治療、生物治療、免疫治療等保守治療為主。常規(guī)化療用于肺腺癌的治療容易發(fā)生耐藥性，而耐藥后的肺腺癌治療引起了很大關(guān)注。隨著免疫治療、靶向治療等新型治療藥物的研發(fā)和臨床應(yīng)用，包括肺腺癌在內(nèi)的很多惡性腫瘤的治療均取得了很大進展。貝伐珠單抗是一種單克隆抗體，通過阻斷血管內(nèi)皮生長因子受體與血管內(nèi)皮生長因子的結(jié)合，組織腫瘤血管的生成，進而發(fā)揮抗腫瘤作用[2-3]。信迪利單抗我國自主研發(fā)的一種新型免疫抑制劑，主要通過增強機體抗腫瘤免疫應(yīng)答能力發(fā)揮抗腫瘤作用，其具有高親和力、靶點占位率高、穩(wěn)定性好等優(yōu)點，目前在我國已經(jīng)獲批單藥或多藥用于肺癌、肝癌、食管癌等實體瘤的治療[4-6]。隨著疾病治療模式的轉(zhuǎn)變和社會理念的進步，臨床上對于疾病的診治在醫(yī)治身體疾病的同時，更為關(guān)注患者心理狀態(tài)的改變，這要求護理人員要發(fā)揮相應(yīng)的作用，在疾病診治過程中進行護理干預(yù)。個性化護理理念是近年來提出的針對患者自身情況進行人文關(guān)懷、有針對性干預(yù)、注重細節(jié)的一種新型護理理念，在多種疾病的診治過程中發(fā)揮了相應(yīng)的作用[7-8]。為了提升驅(qū)動基因陰性晚期肺腺癌的療效，本研究對這類患者采用信迪利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗治療，并部分患者采取個性化護理，并以常規(guī)護理作為對照，比較觀察在信迪利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗治療驅(qū)動基因陰性晚期肺腺癌患者過程中給予個性化護理的效果，現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料納入鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院2020年1月至2022年1月收治的73例接受信迪利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗二線或三線治療的驅(qū)動基因陰性晚期肺腺癌患者，均經(jīng)病理證實。男39例，女34例；年齡35～79歲，中位年齡53歲；二線治療44例，三線治療27例，四線治療2例。所有患者或家屬均簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：1)經(jīng)病理證實為Ⅳ期肺腺癌；2)基因檢測顯示驅(qū)動基因陰性；3)有可客觀測量病灶；4)預(yù)計生存時間>3個月。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)有本研究所用藥物禁忌證；2)合并神經(jīng)精神疾病，無法配合治療和隨訪；3)合并嚴(yán)重心、肝、腎功能異常，無法耐受藥物治療；4)資料不齊全；5)無法控制的感染或無法停用激素治療。

1.2 治療方法觀察組40例和對照組33例患者均接受信迪利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗治療。具體方案：信迪利單抗注射液(信達生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20180016)，靜脈滴注，每次200 mg，第1天，21 d為1個周期，共給予4個周期的治療；貝伐珠單抗(瑞士Roche公司，批準(zhǔn)文號S20120069)7.5 mg/kg，第1天，21 d為1個周期，共給予4個周期的治療。同時均進行常規(guī)支持治療和預(yù)防不良反應(yīng)的治療。

1.3 護理方法對照組33例患者給予常規(guī)護理。觀察組40例在常規(guī)護理基礎(chǔ)上，實施個性化護理。具體方案[9-10]：1)通過成立護理小組的方式組建個性化護理團隊，明確人員職責(zé)，進行個性化護理理念以及具體實施措施相關(guān)培訓(xùn)；2)明確患者的具體需求，然后據(jù)此制定詳細的實施方案；3)根據(jù)患者個人喜好設(shè)置病房環(huán)境，保持通風(fēng)，設(shè)定合適的溫度和濕度，保證患者的規(guī)律作息；4)針對患者擔(dān)心的問題，進行心理疏導(dǎo)，改善患者的心理健康狀況，消除患者在治療過程中的顧慮和擔(dān)心；5)制定合理的飲食計劃，根據(jù)病情進展，制定相應(yīng)的營養(yǎng)方案，保證患者的營養(yǎng)供應(yīng)；6)針對可能出現(xiàn)的并發(fā)癥等向患者講解，并指導(dǎo)患者進行并發(fā)癥防治方面的干預(yù)措施培訓(xùn)。

1.4 觀察指標(biāo)參考實體瘤評價標(biāo)準(zhǔn)RECIST 1.1進行近期療效評價，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和疾病進展(PD)，以CR+PR計算總有效率。生活質(zhì)量依據(jù)KPS評分評估。根據(jù)自制調(diào)查問卷獲取患者護理滿意度情況，根據(jù)評分情況分為非常滿意、滿意、不滿意，以非常滿意+滿意計算護理滿意度。

2 結(jié)果

2.1 2組近期療效比較觀察組CR 11例，PR 13例，SD 11例，PD 5例，總有效率為60.00%；對照組CR 5例，PR 12例，SD 7例，PD 9例，總有效率為51.52%；觀察組總有效率高于對照組，但比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.529，P=0.467)。

2.2 2組生活質(zhì)量好轉(zhuǎn)情況比較治療前，觀察組KPS評分為(74.66±7.11)分，對照組為(76.58±5.71)分，比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.253，P=0.214)。治療后，觀察組KPS評分為(88.10±5.32)分，高于對照組的(81.42±4.96)分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=5.500，P<0.001)。

2.3 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較2組主要不良反應(yīng)均為惡心嘔吐、腹瀉、肝功能異常、甲狀腺功能異常、心肌炎、脫發(fā)、皮疹、口腔黏膜炎、呼吸困難等，多為輕度。觀察組Ⅲ、Ⅳ度不良反應(yīng)分別為甲狀腺功能異常1例、肝功能異常2例、口腔黏膜炎1例、皮疹1例，對照組分別為惡心嘔吐1例、肝功能異常1例、口腔黏膜炎1例，經(jīng)對癥處理或暫停給藥后緩解，未影響后續(xù)治療的進行。觀察組惡心嘔吐、腹瀉、肝功能異常、甲狀腺功能異常、心肌炎、脫發(fā)、皮疹、口腔黏膜炎、呼吸困難發(fā)生率分別為67.50%(27/40)、57.50%(23/40)、72.50%(29/40)、55.00%(22/40)、42.50%(17/40)、87.50%(35/40)、70.00%(28/40)、82.50%(33/40)、52.50%(21/40)，對照組分別為60.61%(20/33)、60.61%(20/33)、78.79%(26/33)、51.52%(17/33)、45.45%(15/33)、90.91%(30/33)、75.76%(25/33)、72.73%(24/33)、45.45%(15/33)，比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.375，P=0.540；χ2=0.072，P=0.788；χ2=0.385，P=0.535；χ2=0.088，P=0.766；χ2=0.064，P=0.800；χ2=0.215，P=0.643；χ2=0.301，P=0.583；χ2=1.009，P=0.315；χ2=0.359，P=0.549)。

2.4 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較觀察組非常滿意23例、滿意15例、不滿意2例，護理滿意度為95.00%；對照組非常滿意9例、滿意16例、不滿意8例，護理滿意度為75.76%；觀察組患者護理滿意度高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.153，P=0.042)。

3 討論

非小細胞肺癌是肺癌的主要病理類型，其中又以肺腺癌居多。早期肺腺癌以手術(shù)治療為主，晚期肺腺癌喪失了手術(shù)切除的機會，臨床治療以保守治療為主，包括化療、放療、靶向治療、免疫治療等，均在不同階段起到了一定的作用。放療、化療等常規(guī)治療手段容易產(chǎn)生耐藥性，這嚴(yán)重影響了疾病治療效果的提升。隨著免疫治療、靶向治療等新型治療藥物的臨床應(yīng)用推廣，肺腺癌的治療效果取得了較大的提升[11]。種王斌等[12]通過臨床觀察認(rèn)為，貝伐珠單抗聯(lián)合奧沙利鉑+卡培他濱化療可明顯提高轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的臨床療效，且安全性高。李溪等[13]對晚期盆腹腔惡性腫瘤導(dǎo)致的難治性惡性腹水采用腹腔內(nèi)注射貝伐珠單抗聯(lián)合鉑類的治療安全有效,且有利于生活質(zhì)量改善。黃普超等[14]采用信迪利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗雙藥二線治療晚期轉(zhuǎn)移性肺腺癌患者安全有效，能夠有效提升患者的生活質(zhì)量和生活自理能力。目前，免疫檢查點抑制劑和抗血管生成的聯(lián)合給藥方案在不少實體瘤的治療中取得了良好效果[15]。

本研究結(jié)果顯示：觀察組總有效率為60.00%，高于對照組的51.52%，但比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.529，P=0.467)，這說明個性化護理可能在提升治療效果方面有潛在利好，但尚未觀察到統(tǒng)計學(xué)差異。治療后，觀察組KPS評分為(88.10±5.32)分，高于對照組的(81.42±4.96)分(t=5.500，P<0.001)，這說明個性化護理有利于患者身心健康，提高生活質(zhì)量。2組主要不良反應(yīng)均為惡心嘔吐、腹瀉、肝功能異常、甲狀腺功能異常、心肌炎、脫發(fā)、皮疹、口腔黏膜炎、呼吸困難等，多為輕度，均未影響治療的正常進行，這說明個性化護理對患者的不良反應(yīng)影響不大。觀察組護理滿意度為95.00%，高于對照組的75.76%(χ2=4.153，P=0.042)，這說明個性化護理有利于提升患者的護理滿意度。

綜上所述，信迪利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗治療驅(qū)動基因陰性晚期肺腺癌安全有效，采取性化護理有利于提高患者的生活質(zhì)量和護理滿意度，值得臨床推廣。