吉西他濱膀胱熱灌注化療對(duì)膀胱癌手術(shù)預(yù)后的影響

聶岳龍，周 亮，劉學(xué)銀，龔 方 (.吉水縣人民醫(yī)院外三科，江西 吉水 600；.吉水縣人民醫(yī)院急診科，江西 吉水 600；.吉水縣人民醫(yī)院影像科，江西 吉水 600；.吉水縣人民醫(yī)院腫瘤科，江西 吉水 600)

膀胱癌是常見惡性腫瘤之一，發(fā)病率較高，對(duì)人們的生命健康有著嚴(yán)重威脅[1]。臨床在治療的時(shí)候，主要通過藥物治療、手術(shù)治療等，以改善患者的生活質(zhì)量，提高預(yù)后[2]。臨床用于膀胱灌注的藥物較多，療效有一定的差異[3-4]。在治療的時(shí)候，本研究通過吉西他濱膀胱熱灌注化療對(duì)患者進(jìn)行治療，效果較好。

1 資料與方法

1.1一般資料：納入2018年6月～2020年9月我院接診的48例膀胱癌患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字法分為觀察組和對(duì)照組各24例。觀察組男19例，女5例；年齡60～78歲，平均(67.55±7.22)歲；病理學(xué)分級(jí)：G1級(jí)9例，G2級(jí)10例，G3級(jí)5例。對(duì)照組男18例，女6例；年齡61～78歲，平均(66.96±7.47)歲；病理學(xué)分級(jí)：G1級(jí)10例，G2級(jí)9例，G3級(jí)5例。兩組患者的基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，本研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床診斷確診者[5]；符合手術(shù)治療指征；可以配合完成本研究；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并尿路感染者；合并危急重癥者；合并基礎(chǔ)疾病者；對(duì)治療藥物過敏者。

1.3方法：基礎(chǔ)治療：經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切除術(shù)(TURBT)治療。體位選擇截石位，對(duì)患者實(shí)施全麻，然后進(jìn)行常規(guī)消毒、鋪巾等。置入電切鏡，明確患者的病灶位置、數(shù)目、大小，然后進(jìn)行灌洗。沿著腫瘤表面切除病灶，一直到基底層，然后電凝基底周邊異常血管和出血點(diǎn)，復(fù)查腫瘤位置，止血退鏡。

對(duì)照組：聯(lián)合吡柔比星(批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20045982；生產(chǎn)企業(yè)：浙江海正藥業(yè)股份有限公司)膀胱熱灌注化療治療，30 mg吡柔比星+500 ml氯化鈉溶液，50℃加熱10 min；患者采取平臥位，進(jìn)行會(huì)陰部位的常規(guī)消毒，留置導(dǎo)尿管，排凈膀胱尿液，循環(huán)灌注，速度為300 ml/min。術(shù)后6 h化療，化療1年。

觀察組：聯(lián)合吉西他濱(批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20030104；生產(chǎn)企業(yè)：江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司)膀胱熱灌注化療治療，1 000 mg吉西他濱+500 ml氯化鈉溶液，50℃加熱10 min；患者采取平臥位，進(jìn)行會(huì)陰部位的常規(guī)消毒，留置導(dǎo)尿管，排凈膀胱尿液，循環(huán)灌注，速度為300 ml/min。術(shù)后6 h化療，化療1年。

1.4觀察指標(biāo)：觀察兩組患者的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、重組人Dicckkopf相關(guān)蛋白(DKKI)、血管細(xì)胞黏附分子-1(sVCAM-1)、可溶性細(xì)胞間黏附分子-1(sICAM-1)水平、治療效果。療效評(píng)價(jià)[6]分為完全緩解(CR)：病灶全部消失；部分緩解(PR)：病灶縮小>30%；穩(wěn)定(SD)：病灶縮小<30%，但是增加<20%；病情惡化(PD)：病灶增加>20%?？傆行蕿榍?者之和。

2 結(jié)果

2.1兩組患者干預(yù)前、后腫瘤標(biāo)志物水平比較：干預(yù)后觀察組VEGF、DKKI水平低于干預(yù)前和對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者干預(yù)前、后腫瘤標(biāo)志物水平比較

2.2兩組患者干預(yù)前、后相關(guān)因子水平比較：干預(yù)后觀察組sVCAM-1、sICAM-1水平低于干預(yù)前和對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者干預(yù)前、后相關(guān)因子水平比較

2.3兩組患者治療效果比較：觀察組治療總有效率95.83%高于對(duì)照組的58.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療效果比較[n(%)，n=24]

3 討論

膀胱癌是一種膀胱黏膜發(fā)生的腫瘤，發(fā)病率、復(fù)發(fā)率均較高[7]，TURBT是治療該病的主要措施，效果較好，而且創(chuàng)傷較小，患者術(shù)后易于恢復(fù)[8-9]?；颊叨酁闇\表性膀胱癌，多病灶、多中心，很多患者會(huì)發(fā)生復(fù)發(fā)情況，進(jìn)而發(fā)展為浸潤(rùn)性癌癥，治療難度加大[10]?；颊咴谑中g(shù)后進(jìn)行必要的化療治療，能夠殺死、抑制TURBT術(shù)后遺留細(xì)胞，進(jìn)而減少復(fù)發(fā)等情況，促進(jìn)患者的預(yù)后[11]。

吉西他濱屬于脫氧胞苷類似物，能夠特異性的抑制細(xì)胞周期，殺死S期細(xì)胞，進(jìn)而抑制細(xì)胞從G1期朝S期轉(zhuǎn)變[12]，該藥物通過間接或直接的作用發(fā)揮良好的抑癌、抗癌的效果[13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組干預(yù)后VEGF、DKKI水平低于干預(yù)前和對(duì)照組，說明患者的腫瘤相關(guān)因子水平改善較好。觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，說明患者的治療效果較好。吉西他濱不容易被正常膀胱黏膜吸收，可以降低不良反應(yīng)，和吡柔比星對(duì)比，該藥物溶脂性更好，可以抵達(dá)腫瘤細(xì)胞，利于細(xì)胞吸收，還可以在一定程度上降低不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。膀胱熱灌注給藥方式，可以增加病灶部位藥物濃度，進(jìn)而提高藥物的吸收率[14]。熱療則能夠誘導(dǎo)細(xì)胞中代謝出現(xiàn)該病，造成癌細(xì)胞損傷，從而加快癌細(xì)胞凋亡。

另外，熱灌注還能夠激活機(jī)體免疫應(yīng)答反應(yīng)，增加自然殺傷細(xì)胞活性，從而促進(jìn)抗腫瘤免疫應(yīng)答形成[15]。經(jīng)本研究的治療，可以直接殺傷膀胱癌細(xì)胞，提高藥物抑癌作用，本研究結(jié)果顯示，觀察組干預(yù)后sVCAM-1、sICAM-1水平低于干預(yù)前和對(duì)照組，說明患者疾病相關(guān)因子恢復(fù)較好。VEGF、DKKI均是膀胱癌診斷常用標(biāo)志物，通過其水平的改變，可見達(dá)到了一定的療效。sVCAM-1、sICAM-1屬于黏附分子免疫球蛋白家族成員，在調(diào)節(jié)正常生理功能方面有積極的效果，在腫瘤、炎性反應(yīng)發(fā)生過程中也有著重要的作用。從研究結(jié)果也可以看出，患者達(dá)到了良好的干預(yù)效果。

吉西他濱膀胱熱灌注化療對(duì)膀胱癌手術(shù)預(yù)后有積極的影響，能夠改善患者的VEGF、DKKI、sVCAM-1、sICAM-1水平，提高治療效果。