消旋卡多曲顆粒聯(lián)合布拉氏酵母菌散治療輪狀病毒性腸炎的臨床分析①

梅 媛

(信陽(yáng)市第二中醫(yī)院，河南 信陽(yáng) 464000)

輪狀病毒性腸炎(Rota Viral Enteritis，RVE)由輪狀病毒感染所致，主要表現(xiàn)為腹瀉、嘔吐、發(fā)熱等癥狀，秋冬季高發(fā)且好發(fā)于兒童，具有傳染性，主要通過(guò)糞口傳播，RVE對(duì)患兒的免疫機(jī)制造成影響，病情嚴(yán)重甚至?xí){患兒的生命[1]。RVE多采用消旋卡多曲顆粒治療，消旋卡多曲顆粒是一種腦啡肽酶抑制劑，可選擇性、可逆性的抑制腦啡肽酶，可對(duì)RVE患兒的腸道提供保護(hù)作用。但RVE患兒的治療除需對(duì)腸道提供保護(hù)外，還需幫助患兒改善胃腸活動(dòng)能力、促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)。因此單一采用消旋卡多曲顆粒效果欠佳。布拉氏酵母菌的主要成分為凍干布拉氏酵母菌，是新型真菌類微生態(tài)制劑，在改善機(jī)體免疫功能方面效果理想。因此考慮在消旋卡多曲顆粒的基礎(chǔ)上聯(lián)合具有提高腸道黏膜屏障功能、促進(jìn)免疫功能作用的布拉氏酵母菌散治療RVE，可能對(duì)提高疾病整體治療效果有一定幫助?；诖?，本研究旨在分析消旋卡多曲顆粒聯(lián)合布拉氏酵母菌散治療RVE的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究實(shí)施經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入信陽(yáng)市第二中醫(yī)院2018-10～2019-04收治的68例RVE患兒作為研究對(duì)象。(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《現(xiàn)代臨床兒科疾病學(xué)》[1]中對(duì)RVE的診斷。②年齡在1～3歲的患兒。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①痢疾、細(xì)菌性腸炎、寄生蟲(chóng)感染等造成腹瀉的患兒；②合并先天性胃腸道畸形、免疫功能缺陷、肝膽疾病、心臟病、腎功能不全的患兒；③患兒對(duì)本研究藥物存在過(guò)敏史。

采用隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各34例。試驗(yàn)組男20例，女14例；年齡1～3歲，平均(1.50±0.45)歲；RVE病程1～4d，平均(1.50±0.42)d；對(duì)照組男19例，女15例；年齡1～3歲，平均(1.59±0.43)歲；RVE病程1～3d，平均(1.49±0.34)d。兩組患兒一般資料比較(P>0.05)，具有可比性。患者家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

兩組患兒均采取口服或靜脈補(bǔ)液以糾正和電解質(zhì)紊亂、暫停乳類及雙糖類食物的攝入等常規(guī)治療手段。

1.2.1 治療方法：對(duì)照組采用消旋卡多曲顆粒(四川百利藥業(yè)有限責(zé)任公司，生產(chǎn)批號(hào)20180209規(guī)格：10mg/粒)口服，3次/d，每次按每公斤體重服用1.5mg；當(dāng)日總劑量不超過(guò)6mg/kg。連續(xù)治療3d。

試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用布拉氏酵母菌散(法國(guó)百科達(dá)制藥廠，生產(chǎn)批號(hào)20180117規(guī)格：0.25g/袋)口服，1～2袋/次，1～2次/d。連續(xù)治療3d。

1.2.2 觀察標(biāo)準(zhǔn)：(1)炎癥因子：分別在治療前、治療3d空腹?fàn)顟B(tài)下取RVE患兒靜脈血3mL，經(jīng)3200r/min離心10min，取上層清液，在-80℃的環(huán)境中保存待用。使用酶聯(lián)免疫吸附試劑盒(上海酶聯(lián)生物科技有限公司)檢測(cè)炎癥因子水平，指標(biāo)包括：腫瘤壞死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(Interleukin，IL)-6、IL-17。(2)胃腸激素：治療前、治療3d采集血液樣本，處理后使用酶聯(lián)免疫吸附試劑盒測(cè)定患兒血清中胃泌素(Gastrin，GAS)、胃動(dòng)素(Motilin，MTL)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 炎癥因子

治療前，兩組患兒TNF-α、IL-6、IL-17水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3d，兩組患兒TNF-α、IL-6、IL-17水平均較治療前降低，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒炎癥因子水平比較

2.2 胃腸激素

治療前，兩組患兒GAS、MTL水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3d，兩組患者GAS、MTL指標(biāo)均較治療前升高，且試驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒胃腸激素指標(biāo)對(duì)比

3 討論

RVE患兒多為免疫力低下的低齡兒童，是引起嬰幼兒嚴(yán)重腹瀉的主要原因，患兒一般先出現(xiàn)低熱、惡心嘔吐、繼而出現(xiàn)腹瀉，嚴(yán)重者每日腹瀉可達(dá)十次以上，及時(shí)治療尤其關(guān)鍵。

臨床常采用腦啡肽酶抑制劑消旋卡多曲顆粒治療RVE，其主要成分為消旋卡多曲，藥物在使用后可抑制位于細(xì)胞表面的Ⅱ型膜蛋白腦啡肽酶，保護(hù)腦啡肽免受降解，延長(zhǎng)胃腸道中腦啡肽的生理活性，避免其產(chǎn)生降解，以減少水及電解質(zhì)的過(guò)度分泌，對(duì)RVE患兒的腸道提供保護(hù)作用[3，4]。但對(duì)RVE患兒的治療除需對(duì)患兒的腸道提供保護(hù)外，還需對(duì)患兒的細(xì)胞免疫功能進(jìn)行改善，以減少機(jī)體炎癥反應(yīng)，因此單一使用消旋卡多曲顆粒效果并不理想，無(wú)法達(dá)到預(yù)期。基于此考慮為患兒聯(lián)合其他藥物使用，以增強(qiáng)治療效果。布拉氏酵母菌新型真菌類微生態(tài)制劑，可起到改善機(jī)體免疫功能的同時(shí)起到調(diào)節(jié)胃腸菌群，提高胃腸動(dòng)力的作用。有關(guān)研究表明[5]，RVE一旦發(fā)生，患兒體內(nèi)將發(fā)生不同程度的炎癥反應(yīng)，TNF-α、IL-6、IL-17均是常見(jiàn)的炎癥因子，且均為促炎因子，其水平高低與炎癥反應(yīng)呈正比。本研究顯示，治療3d后，炎癥因子TNF-α、IL-6、IL-17水平低于治療前，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，表明消旋卡多曲顆粒聯(lián)合布拉氏酵母菌治療RVE可減輕患兒的炎癥反應(yīng)程度。究其原因可能與布拉氏酵母菌的藥理機(jī)制有關(guān)，在感染的免疫系統(tǒng)應(yīng)答中NF-kB的調(diào)節(jié)有著關(guān)鍵作用，NF-κB信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路可被布拉氏酵母菌干擾，以緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)，提高腸黏膜屏障功能，且能促進(jìn)腸道黏膜分泌分泌型免疫蛋白A，進(jìn)而可促進(jìn)免疫功能的改善[6]。在此基礎(chǔ)上聯(lián)合消旋卡多曲顆粒抑炎效果更佳。同時(shí)，本研究結(jié)果顯示，兩組患兒治療后胃腸激素指標(biāo)均有改善，且試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組，提示聯(lián)合用藥更利于提高患兒胃腸激素分泌，促進(jìn)患兒胃腸功能的恢復(fù)，考慮可能與聯(lián)合用藥更利于減輕患兒炎癥反應(yīng)程度有關(guān)。但需要注意的是，本次研究并未觀察用藥的安全性，研究仍有局限，還需要在未來(lái)進(jìn)一步展開(kāi)研究加以證實(shí)。

綜上所述，消旋卡多曲顆粒聯(lián)合布拉氏酵母菌散治療RVE不僅可降低RVE患兒的炎性因子水平，且在提高患兒胃腸激素的分泌、促進(jìn)胃腸功能恢復(fù)方面效果理想。