幽門(mén)螺桿菌感染及IL-17與尋常型銀屑病發(fā)病關(guān)系研究*

江 鳳，譚 歡，黎 斌，向 光，肖能鑫

(重慶三峽醫(yī)藥高等專科學(xué)校附屬醫(yī)院皮膚科，重慶 404000)

銀屑病是一種慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性皮膚病，其發(fā)病與遺傳、感染、免疫環(huán)境等多個(gè)因素有關(guān)[1]。尋常型銀屑病(PV)為皮膚科的常見(jiàn)病、多發(fā)病，該病呈慢性反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。但其病因復(fù)雜且發(fā)病機(jī)制尚不明確。目前，普遍認(rèn)為免疫紊亂和炎性反應(yīng)是導(dǎo)致PV發(fā)生、發(fā)展的主要原因[2]。研究表明，白細(xì)胞介素17(IL-17)是參與銀屑病發(fā)生、發(fā)展的重要炎癥因子之一，其是一種強(qiáng)致炎因子，能促進(jìn)其他細(xì)胞分泌IL-6、IL-8，進(jìn)一步加重銀屑病炎性反應(yīng)[3]。目前，有研究表明幽門(mén)螺桿菌(Hp)感染與PV發(fā)病有關(guān)[4]。而Hp 感染可引發(fā)炎性反應(yīng)，分泌IL-6、IL-8、IL-17等多種炎癥因子[5]。為進(jìn)一步明確Hp感染與PV的關(guān)系，探討可能的發(fā)病機(jī)制，作者對(duì)PV患者Hp及IL-17進(jìn)行檢測(cè)研究。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本科2019年12月至2021年3月確診的PV患者50例為PV組。其中男40例，女10例；年齡18～70歲，平均(43.00±12.79)歲，PV病程3個(gè)月至20年。另選取同期本院的健康體檢者50例為對(duì)照組，其中男38例，女12例；年齡18～70歲，平均(44.00±11.45)歲。兩組對(duì)象性別、年齡比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?；€資料具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合PV的診斷；(2)年齡18～70歲；(3)無(wú)心肝腎等重要器官疾??；(4)近6個(gè)月內(nèi)未服用鉍劑，近1個(gè)月內(nèi)未服用抗生素及免疫抑制藥物治療，近3個(gè)月內(nèi)未使用生物制劑治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)孕婦及哺乳期婦女；(2)精神疾病患者；(3)嚴(yán)重心、肝、腎疾病患者；(4)年齡小于18歲患者。本研究已獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，研究對(duì)象均知情同意。

1.2方法

1.2.1Hp檢測(cè) 對(duì)入選的研究對(duì)象進(jìn)行Hp檢測(cè)。采取14C尿素呼氣試驗(yàn)，用涼開(kāi)水送服1粒含標(biāo)準(zhǔn)劑量14C尿素膠囊，安靜休息25 min后，對(duì)準(zhǔn)氣卡，力度適中地吹氣(嚴(yán)禁倒吸)，當(dāng)集氣卡指示窗內(nèi)指示劑由橙紅色變成黃色或超過(guò)3 min變色不全時(shí)停止吹氣。集氣完畢后將集氣卡插入測(cè)量室中測(cè)定14C的放射性活度(CPM)，測(cè)試時(shí)間250 s。CPM≥50判定為Hp(+)；CPM<50判定為Hp(-)。

1.2.2血清IL-17檢測(cè) 按Hp檢測(cè)結(jié)果將PV組患者及對(duì)照組受試者分為HP(+)、HP(-)PV組及HP(+)、HP(-)對(duì)照組，同時(shí)檢測(cè)各組血清中IL-17水平。所有受試者于清晨空腹抽取肘靜脈血10 mL，以2 000 r/min離心5 min，取血清置-20 ℃條件保存待檢，采用ELISA檢測(cè)血清IL-17水平。試劑盒購(gòu)自武漢博士德生物公司，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.2.3銀屑病面積與嚴(yán)重性指數(shù)(PASI)評(píng)分[1,6]對(duì)HP(+)、HP(-)PV患者進(jìn)行PASI評(píng)分：包括皮損面積評(píng)分和皮損嚴(yán)重程度評(píng)分。皮損面積評(píng)分：分為頭頸部、上肢、軀干和下肢4個(gè)部位，分別記0～6分。0分=無(wú)皮疹，1分<10%，2分=10%～<30%，3分=30%～<50%，4分=50%～<70%，5分=70%～<90%，6分=90%～100%。皮損嚴(yán)重程度評(píng)分：按照紅斑(E)、浸潤(rùn)(I)、鱗屑(D)、皮損面積(A)4個(gè)皮損特點(diǎn)，每個(gè)皮損特點(diǎn)用0～4分進(jìn)行評(píng)價(jià)[1]：0分=無(wú)，1分=輕度，2分=中度，3分=重度，4分=極重度。公式計(jì)算各軀體部位分值，再累加得到總分0～72分。PASI評(píng)分=(E頭+I頭+D頭)×A頭×0.1+(E上肢+I上肢+D上肢)×A上肢×0.2+(E軀干+I軀干+D軀干)×A軀干×0.3+(E下肢+I下肢+D下肢)×A下肢×0.4。

2 結(jié) 果

2.1PV組與對(duì)照組Hp感染情況比較 PV組患者中32例(64.0%)Hp(+)，對(duì)照組中22例(44.0%)Hp(+)，兩組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.062，P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 PV組與對(duì)照組Hp感染情況比較[n(%)]

2.2Hp(+)、Hp(-)對(duì)照組與Hp(+)、Hp(-)PV組血清IL-17水平及PASI評(píng)分比較 Hp(+)PV組患者血清IL-17水平高于Hp(+)對(duì)照組及Hp(-)PV組，Hp(-)PV組血清IL-17水平高于Hp(-)對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.54、2.21、2.99，P<0.05)。Hp(+)PV組PASI評(píng)分與Hp(-)PV組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.08，P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 Hp(+)、Hp(-)對(duì)照組與Hp(+)、Hp(-)PV組血清IL-17水平及PASI評(píng)分比較

3 討 論

銀屑病是一種慢性復(fù)發(fā)性炎癥性皮膚病。T細(xì)胞為主浸潤(rùn)及多種炎癥因子參與，是其主要發(fā)病機(jī)制。PV為銀屑病中最常見(jiàn)的類型，主要表現(xiàn)為全身或局部紅色丘疹、斑塊，上覆白色鱗屑，奧氏征(Auspitz sign)陽(yáng)性。PV可分為三期：進(jìn)行期、靜止期和退行期。銀屑病反復(fù)發(fā)作，常冬重夏輕，可持續(xù)數(shù)十年甚至終身。大量的研究表明銀屑病與Th17密切相關(guān)。銀屑病患者血液中Th17細(xì)胞表達(dá)升高[7]，在銀屑病皮損及血清中IL-8、IL-17等炎癥因子的表達(dá)水平明顯升高[8-9]。IL-17作為一種強(qiáng)致炎因子，能促進(jìn)中性粒細(xì)胞趨化，并誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞因子生成及促進(jìn)IL-6、IL-8等產(chǎn)生，促進(jìn)銀屑病的發(fā)生、發(fā)展。目前，全球治療PV的生物制劑中，IL-17單抗可選擇性結(jié)合人IL-17A，并中和該細(xì)胞因子的生物活性，從而顯著改善和消退銀屑病皮損[10-11]，證實(shí)了IL-17在銀屑病發(fā)生、發(fā)展中的重要作用。

Hp是人群中常見(jiàn)的胃腸道感染菌。大量研究證實(shí)，Hp與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌等疾病密切相關(guān)。Hp定植胃腸道黏膜，可釋放多種炎癥因子，并誘發(fā)一系列免疫反應(yīng)，參與消化系統(tǒng)以外器官、系統(tǒng)的疾病的發(fā)生、發(fā)展。目前與Hp有關(guān)的皮膚病包括慢性蕁麻疹等[12]。吳佳紋等[13]研究表明，銀屑病患者Hp陽(yáng)性感染率為73.17%，進(jìn)行期、靜止期HP陽(yáng)性感染率高于退行期。提示Hp感染可能為銀屑病發(fā)病的原因之一，并推測(cè)Hp可能通過(guò)誘導(dǎo)IL-8，從而促進(jìn)銀屑病的發(fā)生、發(fā)展。嚴(yán)萍等[14]通過(guò)Hp感染小鼠模型的研究發(fā)現(xiàn)，Hp感染后21、28 d小鼠脾臟Th17細(xì)胞較正常組明顯升高，模型小鼠胃黏膜IL-17水平明顯升高，Th17細(xì)胞及IL-17可能參與了Hp感染的免疫反應(yīng)。有研究表明，Hp陽(yáng)性的慢性胃炎患者及Hp陽(yáng)性慢性蕁麻疹患者血清IL-17水平明顯升高[12-13]，隨著胃炎炎癥程度逐漸加重而逐漸升高，通過(guò)有效抗Hp治療后，IL-17水平明顯下降[15]。本研究通過(guò)對(duì)PV患者及健康體檢者進(jìn)行Hp檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)PV患者Hp感染率(64.0%)明顯高于健康體檢者(44.0%)，與吳佳紋等[13]研究結(jié)果相同，提示Hp感染可能參與PV發(fā)病。同時(shí)本研究檢測(cè)了Hp(+)、Hp(-)對(duì)照組及Hp(+)、Hp(-)PV組血清IL-17水平。結(jié)果表明，Hp(+)、Hp(-)PV組血清IL-17水平均分別明顯高于Hp(+)、Hp(-)對(duì)照組；Hp(+)PV組血清IL-17水平明顯高于Hp(-)PV組。結(jié)果提示健康人群Hp感染后其血清IL-17水平明顯升高，而IL-17是PV重要的發(fā)病因子，PV患者感染Hp后，可能通過(guò)誘導(dǎo)IL-17進(jìn)一步升高而參與、促進(jìn)PV的發(fā)生、發(fā)展。本研究因疫情影響，時(shí)間倉(cāng)促，樣本量較小，PV患者感染Hp后的IL-17水平檢測(cè)仍需擴(kuò)大樣本，進(jìn)一步評(píng)估完善，并通過(guò)抗Hp治療等研究，進(jìn)一步評(píng)估和確定Hp感染可能通過(guò)誘導(dǎo)IL-17水平的升高而促進(jìn)PV的發(fā)生、發(fā)展的機(jī)制。