醋酸亮丙瑞林對卵巢巧克力囊腫患者術(shù)后雌激素水平及復(fù)發(fā)率的影響

周愛萍

（天津港口醫(yī)院婦產(chǎn)科，天津 300456）

卵巢巧克力囊腫（ovarian chocolate cyst）是由卵巢內(nèi)子宮內(nèi)膜異位引起的婦科疾病，多發(fā)于育齡期女性，對其生殖健康及生活質(zhì)量造成了嚴(yán)重影響[1]。腹腔鏡下卵巢囊腫剝除術(shù)是該病常用治療方案，該術(shù)式創(chuàng)傷小、操作精準(zhǔn)、術(shù)后恢復(fù)快，可有效清除病灶控制病情進展；但術(shù)后伴有一定的復(fù)發(fā)風(fēng)險，不利于預(yù)后及卵巢受孕條件的改善[2，3]。研究指出[4]，在手術(shù)基礎(chǔ)上應(yīng)用促性腺激素釋放激素激動劑（GnRH-a）可降低卵巢激素水平，減少復(fù)發(fā)風(fēng)險，對患者預(yù)后效果具有積極的改善作用。醋酸亮丙瑞林是臨床常用GnRH-a藥物，多用于子宮內(nèi)膜異位癥等疾病的治療[5]。本研究選取我院收治的49 例卵巢巧克力囊腫患者，觀察醋酸亮丙瑞林對卵巢巧克力囊腫患者術(shù)后雌激素水平及復(fù)發(fā)率的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年2 月-2020 年8 月天津港口醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的49 例卵巢巧克力囊腫患者，采用隨機數(shù)字表法分為對照組（n=24）和觀察組（n=25）。對照組年齡24～41 歲，平均年齡（32.56±3.72）歲；已生育15 例，未生育9 例；單側(cè)囊腫20 例（左側(cè)11 例、右側(cè)9 例），雙側(cè)囊腫4 例；囊腫直徑2.87～11.22 cm，平均直徑（6.58±1.30）cm。觀察組年齡24～42 歲，平均年齡（32.47±3.66）歲；已生育17 例，未生育8 例；單側(cè)囊腫21 例（左側(cè)11 例、右側(cè)10 例），雙側(cè)囊腫4 例；囊腫直徑2.69～11.34 cm，平均直徑（6.70±1.29）cm。兩組年齡、生育狀態(tài)、囊腫部位、囊腫直徑比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），研究可行。患者知情同意并簽署同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理檢查證實為卵巢巧克力囊腫[6]；②伴有痛經(jīng)、腹痛、性交痛等典型癥狀；③符合腹腔鏡下卵巢囊腫剝除術(shù)指征[7]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重肝、腎、心腦血管疾病者；②存在子宮及附件手術(shù)治療史的患者；③6 個月內(nèi)使用過激素類藥物的患者；④依從性及隨訪配合度差者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 行腹腔鏡下卵巢囊腫剝除術(shù)治療，取截石位，氣管插管麻醉后，于臍上1 cm 處做切口，建立人工氣腹，將腹腔鏡置入，隨后分別于左、右髂前上棘內(nèi)側(cè)3 cm 處做0.5 cm 及1.0 cm 切口，置入Trocar，于腹腔鏡引導(dǎo)下分離粘連組織，利用吸引器抽吸囊液，將囊壁徹底剝離并清除，止血后，反復(fù)沖洗盆腔，留置引流管，術(shù)后給予常規(guī)抗生素治療。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上予亮丙瑞林治療，術(shù)后月經(jīng)第1～5 天內(nèi)，皮下注射醋酸亮丙瑞林微球（上海麗珠制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093852，規(guī)格：3.75 mg）3.75 mg/次，1 次/4 周，術(shù)后共3 次。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組疼痛視覺模擬量表（VAS）評分[8]（0～10 分，分?jǐn)?shù)越高疼痛越嚴(yán)重）、血清生化指標(biāo)[血清糖類抗原125（CA125）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）]、雌激素[促卵泡生成素（FSH）、雌二醇（E2）、促黃體生成素（LH）]、卵巢儲備功能[基礎(chǔ)抗苗勒管激素（AMH）、卵巢體積、基礎(chǔ)小卵泡數(shù)目（AFC）]、術(shù)后1 年內(nèi)復(fù)發(fā)情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0 進行處理，計量資料以（±s）表示，比較行t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，比較行χ2檢驗；P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組VAS 評分比較 兩組術(shù)后3 個月VAS 評分均低于術(shù)前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組VAS 評分比較（±s，分）

表1 兩組VAS 評分比較（±s，分）

注：與術(shù)前比較，*P＜0.05

2.2 兩組血清生化指標(biāo)比較 兩組術(shù)后3 個月VEGF、CA125 水平均低于術(shù)前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組CA125、VEGF 水平比較（±s）

表2 兩組CA125、VEGF 水平比較（±s）

注：與術(shù)前比較，*P＜0.05

2.3 兩組雌激素水平比較 兩組術(shù)后3 個月FSH、E2、LH 水平均低于術(shù)前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組FSH、E2、LH 水平比較（±s）

表3 兩組FSH、E2、LH 水平比較（±s）

注：與術(shù)前比較，*P＜0.05

2.4 兩組卵巢儲備功能比較 兩組術(shù)后3 個月AMH、卵巢體積、AFC 指標(biāo)均低于術(shù)前，但觀察組高于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組AMH、卵巢體積、AFC 指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組AMH、卵巢體積、AFC 指標(biāo)比較（±s）

注：與術(shù)前比較，*P＜0.05

2.5 兩組術(shù)后復(fù)發(fā)率比較 觀察組術(shù)后1 年無復(fù)發(fā)病例，對照組復(fù)發(fā)率為16.67%（4/24），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.537，P=0.033）。

3 討論

研究顯示[9]，卵巢巧克力囊腫患者行腹腔鏡手術(shù)后3 年內(nèi)復(fù)發(fā)率高達51.00%，在術(shù)后對患者進行輔助藥物治療能將復(fù)發(fā)概率降低至4.71%。而手術(shù)治療后聯(lián)合藥物治療可對殘留的微小病灶進行抑制和清除，進而降低復(fù)發(fā)的風(fēng)險，是當(dāng)前輔助治療卵巢巧克力囊腫的有效手段[10，11]。醋酸亮丙瑞林可通過在垂體水平與促性腺激素釋放激素受體結(jié)合，迅速抑制促性腺激素釋放激素的釋放，引發(fā)促性腺激素的負調(diào)節(jié)，從而降低卵巢激素水平，出現(xiàn)暫時性閉經(jīng)[12，13]，對卵巢巧克力囊腫患者術(shù)后雌激素水平、復(fù)發(fā)率的均具有積極的影響，但是具體的影響效果臨床尚未完全明確，有待臨床進一步研究證實[14]。

本研究結(jié)果顯示，兩組術(shù)后3 個月VAS 評分均低于術(shù)前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），提示手術(shù)聯(lián)合醋酸亮丙瑞林治療可減輕患者疼痛評分，減輕患者臨床痛經(jīng)、腹痛等癥狀，與洪奇喜[15]研究報道一致。分析認(rèn)為由于醋酸亮丙瑞林屬于促性腺激素釋放激素激動劑，可通過抑制垂體分泌功能，阻滯甾體類激素分泌，繼而降低患者血清雌激素水平，有效緩解激素依賴性腹痛等癥狀，進而有效減輕患者的疼痛度[16]。術(shù)后兩組VEGF、CA125 水平均低于術(shù)前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），提示醋酸亮丙瑞林可進一步降低患者的術(shù)后VEGF、CA125 水平，減少轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)風(fēng)險。卵巢巧克力囊腫是一種良性腫瘤，其囊腫細胞的增殖生長與腫瘤細胞存在較高相似性[17]。CA125 亦可作為卵巢巧克力囊腫疾病的評估指標(biāo)。而VEGF 與囊腫血管形成及血管內(nèi)皮細胞的遷移、增殖存在密切相關(guān)，可用于該病侵襲、轉(zhuǎn)移能力的評估。此外，卵巢巧克力囊腫的發(fā)生發(fā)展與患者雌激素水平增高存在密切關(guān)聯(lián)，因此，降低體內(nèi)FSH、E2、LH等雌激素水平是控制其病情進展及復(fù)發(fā)的重要方式[18]。兩組術(shù)后FSH、E2、LH 水平均有下降，且觀察組低于對照組（P＜0.05），表明醋酸亮丙瑞林可有效改善患者雌激素水平，有利于病情控制。腹腔鏡手術(shù)作為一種侵入性治療手段，其操作可損傷患者卵巢組織，進而影響其卵巢儲備功能，導(dǎo)致AMH、AFC、卵巢體積等參數(shù)的降低[19]。兩組術(shù)后AMH、卵巢體積、AFC指標(biāo)均有下降，但觀察組高于對照組（P＜0.05），提示醋酸亮丙瑞林可減少手術(shù)對卵巢儲備功能的影響。分析認(rèn)為，醋酸亮丙瑞林可通過降低雌激素水平干擾其卵泡發(fā)育，延緩AFC 的減少速度，緩解AMH 與卵巢體積的下降程度，改善卵巢儲備功能的下降趨勢。術(shù)后1 年，觀察組復(fù)發(fā)率低于對照組（P＜0.05），表明醋酸亮丙瑞林可降低患者的術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險。

綜上所述，醋酸亮丙瑞林可改善卵巢巧克力囊腫患者術(shù)后疼痛，下調(diào)雌激素及血清相關(guān)指標(biāo)，減少手術(shù)對其卵巢儲備功能的影響及復(fù)發(fā)風(fēng)險。