腦卒中患者腸屏障功能的變化及其影響因素分析

周 慧，陳治國(guó)

（蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院臨床營(yíng)養(yǎng)科1，神經(jīng)內(nèi)科2，江蘇 蘇州 215000）

腦卒中（stroke）是常見(jiàn)的腦血管疾病，是成人致死致殘的主要病因之一[1]。研究發(fā)現(xiàn)[2]，腦卒中發(fā)生后，很多患者會(huì)出現(xiàn)胃腸道并發(fā)癥，包括腹瀉、惡心嘔吐、胃腸道出血等，腸道屏障作用下降，增加感染等并發(fā)癥發(fā)生率，影響疾病預(yù)后。腦卒中在老年人中發(fā)病率較高，而近年來(lái)老年肌少型肥胖受到越來(lái)越多的重視[3]。BMI 用于判斷人體肥胖或消瘦存在局限性，因?yàn)闆](méi)有考慮脂肪或者肌肉等人體的組成成分。無(wú)脂肪質(zhì)量指數(shù)（FFMI）則更利于分析肥胖的程度及其與相關(guān)疾病的關(guān)系。有研究指出[4，5]，合并FFMI 下降的腦卒中患者神經(jīng)功能損害、日常生活能力下降較對(duì)照組明顯，且恢復(fù)較慢。為此，本研究選取我院2020 年7 月-2021 年7 月收治的64 例腦卒中患者作為研究對(duì)象，探討腦卒中患者腸道屏障功能及其影響因素，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2020 年7 月-2021 年7 月蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科64 例腦卒中患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～80 歲；②發(fā)病時(shí)間≤72 h、NIHSS≥15 分；③重癥腦卒中患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并晚期腫瘤；②合并急性胃腸道疾病或胃腸道術(shù)后的患者。

1.2 方法 采集所有患者清晨空腹靜脈血，離心后，取血清用JY-DLT 腸道屏障功能分析系統(tǒng)檢測(cè)腸道屏障功能生化指標(biāo)[血清二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸、內(nèi)毒素]。采血前后3 d 利用bodystat4000 便攜式體成分儀完成體成分檢測(cè)，所有患者均常規(guī)行生化全套檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo) 分析腸屏障功能的影響因素，比較不同BMI、FFMI 水平的腦卒中患者腸屏障功能指標(biāo)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，影響因素分析采用Logistic多因素分析；P＜0.05 認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者一般資料 64 例腦卒中患者男37 例，女27例；年齡34～89 歲，平均年齡（69.90±12.10）歲；以60歲以上為主，見(jiàn)表1。

表1 腦卒中患者一般資料（n，%）

2.2 腸屏障功能的影響因素分析 64 例腦卒中患者中，DAO 升高23 例，D-乳酸升高20 例，內(nèi)毒素升高3 例；分別以DAO、D-乳酸、內(nèi)毒素為因變量，行多因素Logistic 回歸分析，結(jié)果顯示白蛋白水平是DAO 的影響因素（P＜0.05），見(jiàn)表2；血糖、前白蛋白是D-乳酸的影響因素（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表2 DAO 多因素Logistic 回歸分析

表3 D-乳酸多因素Logistic 回歸分析

2.3 不同BMI、FFMI 水平的腦卒中患者腸屏障功能指標(biāo)比較 不同BMI、FFMI 水平的腦卒中患者DAO、D-乳酸、內(nèi)毒素水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 不同BMI、FFMI 水平的腦卒中患者腸屏障功能指標(biāo)比較（±s）

表4 不同BMI、FFMI 水平的腦卒中患者腸屏障功能指標(biāo)比較（±s）

3 討論

腸道不僅僅是一個(gè)消化器官，還是一個(gè)重要的具有免疫、內(nèi)分泌和腸道屏障功能的臟器。正常的腸道屏障能有效阻擋各種微生物及毒素的侵害[6]。腸道屏障主要包括機(jī)械屏障、化學(xué)屏障、免疫屏障和生物屏障[7]。在創(chuàng)傷休克、嚴(yán)重感染、腦血管意外等應(yīng)激情況下，容易損害腸道粘膜，發(fā)生腸屏障功能障礙，出現(xiàn)細(xì)菌移位及內(nèi)毒素血癥，產(chǎn)生一系列胃腸道功能紊亂[8]。大腦與腸道之間的雙向通信通常稱為“腦腸”或“腸腦軸”。腦卒中通常會(huì)導(dǎo)致腸道運(yùn)動(dòng)障礙、腸道菌群失調(diào)、腸道“滲漏”、腸道出血，甚至是腸源性敗血癥，這些通常與不良預(yù)后有關(guān)[9]。研究發(fā)現(xiàn)[10，11]，缺血性腦卒中后可誘發(fā)腸道通透性和細(xì)菌易位。缺血性腦卒中時(shí)腸道穩(wěn)態(tài)的破壞會(huì)破壞腸道屏障，增加細(xì)菌易位。研究表明[12-14]，腸道屏障破壞也可導(dǎo)致細(xì)菌易位至底層組織、血液或淋巴管，從而引發(fā)并維持長(zhǎng)期的全身炎癥狀態(tài)，增加卒中后感染風(fēng)險(xiǎn)。目前腸道屏障功能檢測(cè)方法包括：粘膜組織學(xué)指標(biāo)、糞便指標(biāo)、通透性檢測(cè)、血液指標(biāo)等，但是并沒(méi)有得到廣泛認(rèn)可[15]。2006 年，中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)會(huì)提出，應(yīng)用D-乳酸、DAO 和內(nèi)毒素科作為腸屏障功能障礙診斷的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)[16]。

D-乳酸是腸道細(xì)菌代謝的終產(chǎn)物，血漿中的D-乳酸基本上來(lái)源于腸道，腸道屏障功能損傷，腸道內(nèi)細(xì)菌產(chǎn)生的大量D-乳酸通過(guò)受損黏膜入血，因此監(jiān)測(cè)血漿中D-乳酸水平可及時(shí)反映腸黏膜損害程度和通透性變化。Camara-Lemarroy CR 等[17]研究發(fā)現(xiàn)，缺血性腦卒中患者血清D-乳酸顯著高于健康對(duì)照組。血漿DAO 只存在于哺乳動(dòng)物小腸絨毛層，在其他組織和細(xì)胞中幾乎不存在，是腸黏膜細(xì)胞的標(biāo)志酶。生理狀況下血漿中DAO 活性很低，只有當(dāng)腸黏膜受損時(shí)，腸黏膜細(xì)胞釋放大量的DAO 入血，引起血液中DAO 濃度明顯上升。因此，DAO 是反映小腸黏膜屏障功能的完整性和損傷程度的較為理想的指標(biāo)。內(nèi)毒素主要來(lái)源于腸道細(xì)菌，是革蘭氏陰性桿菌的代謝產(chǎn)物，當(dāng)腸道屏障功能完整時(shí)，內(nèi)毒素不能進(jìn)入血液循環(huán)，當(dāng)機(jī)體遭受應(yīng)激打擊如嚴(yán)重感染、胰腺炎及嚴(yán)重腦損傷時(shí)，腸道屏障功能破壞，腸黏膜通透性增加，內(nèi)毒素通過(guò)腸黏膜上皮易位進(jìn)入循環(huán)形成內(nèi)毒素血癥。Xue M等[18]指出，完整的腸黏膜提供了防止DAO、D-乳酸和內(nèi)毒素滲入門(mén)脈循環(huán)的屏障功能，這些指標(biāo)可用于定量評(píng)價(jià)腸黏膜屏障功能。腸黏膜屏障受損表現(xiàn)為腸道通透性增加，當(dāng)腸道的通透性由于某種破壞而異常增加時(shí)，管腔中的DAO、D-乳酸和內(nèi)毒素很容易通過(guò)腸粘膜進(jìn)入外周血[19]。Chen R 等[20]研究發(fā)現(xiàn)，缺血性腦卒中（MCAO 大鼠模型），血清DAO、D-乳酸水平均顯著升高。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)[21]，顱腦損傷患者血清中D-乳酸、細(xì)菌內(nèi)毒素及DAO 明顯升高。

本研究發(fā)現(xiàn)，腦卒中在老年患者中發(fā)病率較高，64 例患者中，約1/3 患者出現(xiàn)DAO、D-乳酸升高，提示腦卒中患者可能存在腸屏障功能障礙，進(jìn)一步多因素分析提示，腸道屏障功能的異?？赡芘c白蛋白、前白蛋白、血糖水平相關(guān)，但需要進(jìn)一步研究驗(yàn)證，且本研究暫未發(fā)現(xiàn)BMI、FFMI 與腸屏障功能之間的關(guān)系。

綜上所述，監(jiān)測(cè)腦卒中患者血清DAO、D-乳酸、內(nèi)毒素，有利于判斷患者胃腸道屏障功能，為下一步治療方案提供參考，但并未發(fā)現(xiàn)血清DAO、D-乳酸、內(nèi)毒素與腦卒中嚴(yán)重程度及預(yù)后的關(guān)系，仍需要進(jìn)一步的研究證實(shí)。