阿加曲班聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死的效果及對腦血管儲備功能的影響

褚春沐

（佳木斯市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，黑龍江 佳木斯 154002）

急性腦梗死（acute cerebral infarction）是臨床常見疾病，多發(fā)于老年人群，具有發(fā)病急、病情進(jìn)展迅速的特點，如果不及時治療，會嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1，2]。臨床常規(guī)采用阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死，能有效控制疾病進(jìn)展，減輕患者臨床癥狀[3]。但是部分患者用藥后效果不理想，病情不能有效控制，還會發(fā)生缺血再灌注損傷，加重神經(jīng)功能缺損[4]。阿加曲班屬于直接抑制凝血酶的藥物[4]。據(jù)報道[5]，阿加曲班聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療可實現(xiàn)優(yōu)勢互補(bǔ)，增強(qiáng)溶栓效果，但是對腦血管儲備功能的影響尚未有明確定論。本研究選擇2020 年6 月-2021 年6 月我院診治的84 例急性腦梗死患者為研究對象，觀察阿加曲班聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死的療效和對腦血管儲備功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年6 月-2021 年6 月佳木斯市中心醫(yī)院診治的84 例急性腦梗死患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各42 例。對照組男22 例，女20 例；年齡54～72 歲，平均年齡（67.19±2.30）歲。觀察組男23 例，女19 例；年齡52～75 歲，平均年齡（67.78±2.45）歲。兩組年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合腦梗死臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②均經(jīng)CT、MRI 診斷確診[7]；③均伴有不同程度的神經(jīng)功能缺損。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝、腎、心血管等嚴(yán)重疾病者；②合并惡性腫瘤、認(rèn)知障礙、精神異常；③依從性較差，不能配合者；④對本研究藥物過敏者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用注射用阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co.KG，注冊證號S20110052，規(guī)格：50 mg/支）治療，1 次/d，0.9 mg/（kg·d），每次先給予總劑量10%和10 ml 生理鹽水靜脈推注，然后90%余量加100 ml 生理鹽水靜脈滴注，1 h內(nèi)滴注完，連續(xù)治療1 周。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上采用阿加曲班[三菱制藥（廣州）有限公司，國藥準(zhǔn)字J20070039，規(guī)格：20 ml∶10 mg]治療，第1 天，60 mg 阿加曲班加150 ml生理鹽水，24 h 持續(xù)靜脈滴注；第3～7 天，改為10 mg阿加曲班加150 ml 生理鹽水靜脈滴注，3 h 內(nèi)滴完，2次/d。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效、大腦中動脈血流動力學(xué)指標(biāo)[舒張末期流速（Vd）、收縮期峰值流速（Vp）、平均流速（Vm）]、腦血管儲備功能（CVR）、NIHSS 評分、ADL 評分以及不良反應(yīng)（皮膚出血、惡心嘔吐、頭暈）發(fā)生情況。

1.4.1 臨床療效[8，9]①痊愈：臨床癥狀完全消失，生活可自理；②顯效：癥狀顯著減輕，生活基本可自理；③有效：癥狀有所改善，生活部分可自理；④無效：癥狀無顯著改善，甚至有加重趨勢?？傆行?（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4.2 NIHSS 評分[10]參照腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的關(guān)于腦出神經(jīng)功能缺損評分標(biāo)準(zhǔn)，總分0～45 分，評分越高表明神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。

1.4.3 ADL 評分[11]包括日常進(jìn)食、洗澡、修飾、穿衣、行走、上廁所、上下樓梯等日常生活行為，總分100分，評分越高表明日常生活能力越高。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用統(tǒng)計軟件包SPSS 21.0 對本研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，符合正態(tài)分布的計量資料采用（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗；P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組大腦中動脈血流動力學(xué)指標(biāo)比較 觀察組Vd、Vp、Vm 均大于觀察組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組大腦中動脈血流動力學(xué)指標(biāo)比較（±s，cm/s）

表2 兩組大腦中動脈血流動力學(xué)指標(biāo)比較（±s，cm/s）

2.3 兩組腦血管儲備功能比較 兩組CVR 均大于治療前，且觀察組大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組腦血管儲備功能比較（±s，GM/S）

表3 兩組腦血管儲備功能比較（±s，GM/S）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組NIHSS 和ADL 評分比較 兩組NIHSS 評分低于治療前，ADL 評分高于治療前，且觀察組NIHSS 評分低于對照組，ADL 評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組NIHSS 和ADL 評分比較（±s，分）

表4 兩組NIHSS 和ADL 評分比較（±s，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.5 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討論

急性腦梗死是由于多種原因造成的腦動脈血流中斷，局部腦組織發(fā)生缺血缺氧壞死，從而導(dǎo)致的相應(yīng)神經(jīng)功能缺損[12，13]。阿替普酶是常用溶栓治療藥物，可刺激自身纖溶系統(tǒng)，從而發(fā)生溶栓作用，快速恢復(fù)梗塞部位血管血流[14]。但有研究顯示[15]，部分采用阿替普酶治療的急性腦梗死患者因病情進(jìn)展迅速，血小板抑制反應(yīng)效果不佳，造成溶栓不徹底。阿加曲班可與凝血酶活性位點相結(jié)合，降低凝血酶活性，抑制血小板聚集，進(jìn)一步改善血清狀態(tài)。在常規(guī)阿替普酶治療基礎(chǔ)上聯(lián)合阿加曲班可實現(xiàn)優(yōu)勢互補(bǔ)，但是能否提高急性腦梗死的臨床療效、改善腦血管儲備功能，需要進(jìn)一步深入研究。

本研究顯示，觀察組應(yīng)用阿加曲班聯(lián)合阿替普酶治療后總有效率為95.24%，高于對照組的83.33%（P＜0.05）。分析認(rèn)為可能是由于在阿替普酶激活纖維蛋白溶酶原，有效降解顯微蛋白；同時，阿加曲班可抑制凝血酶催化反應(yīng)，抵抗血小板聚集，從而可增加抗凝效果，進(jìn)一步提升臨床療效。本研究還顯示，觀察組Vd、Vp、Vm 均大于對照組（P＜0.05），表明該聯(lián)合治療可提高腦血流速度，進(jìn)一步改善腦局部微循環(huán)。加用阿加曲班可抑制凝血酶活性，間接抑制炎性反應(yīng)，減輕血管內(nèi)皮功能損傷，進(jìn)而有效保障腦血流。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組CVR 均大于治療前，且觀察組大于對照組（P＜0.05），提示該治療方案可改善患者腦血管儲備功能。主要在于阿加曲班可發(fā)揮雙重作用機(jī)制，進(jìn)入血栓內(nèi)部，直接消除和纖維蛋白結(jié)合的凝血酶，從而促進(jìn)腦血管儲備功能改善。同時，觀察組NIHSS 評分低于治療前，ADL 評分高于治療前，且NIHSS 評分低于對照組，ADL 評分高于對照組（P＜0.05），提示聯(lián)合應(yīng)用阿替普酶和阿加曲班可改善神經(jīng)功能缺損，提高患者日常生活能力水平。分析認(rèn)為兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，可發(fā)揮不同作用機(jī)制，增強(qiáng)療效，有效保護(hù)神經(jīng)功能，進(jìn)而改善患者的日常生活能力水平。此外，觀察組出現(xiàn)皮膚出血、惡心嘔吐、頭暈各1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率（9.52%）低于對照組（16.67%）（P＜0.05），表明兩藥聯(lián)用可減少并發(fā)癥發(fā)生率，提高治療安全性。

綜上所述，阿加曲班聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死臨床效果確切，可降低并發(fā)癥發(fā)生率，改善神經(jīng)功能缺損和日常生活能力，增加腦血管儲備功能和腦血流動力，有利于急性腦梗死的藥物治療。