替格瑞洛對不穩(wěn)定型心絞痛患者PCI 術(shù)后缺血事件及炎癥因子水平的影響

張 毅

（天津市第四中心醫(yī)院心血管內(nèi)科，天津 300140）

不穩(wěn)定型心絞痛（unstable angina pectoris）是冠心病臨床表現(xiàn)較為常見的一種分型，是由于冠狀動脈急性供血不足引起心肌缺血缺氧，但尚未造成心肌損害，臨床上多表現(xiàn)為胸痛或胸悶憋氣、乏力、出汗、心悸等，通常在活動時(shí)或勞累后及情緒激動時(shí)易發(fā)生[1，2]，且活動及休息時(shí)均可發(fā)生，不可預(yù)測，嚴(yán)重者會導(dǎo)致缺血進(jìn)一步加重，引起急性心肌梗死、惡性心律失常，甚至猝死，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[3]。目前，經(jīng)皮冠狀動脈（冠脈）介入治療（PCI）可獲得良好效果，但是手術(shù)具有一定創(chuàng)傷性，術(shù)后會觸發(fā)和加重炎癥反應(yīng)，增加PCI 術(shù)后再狹窄的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[4]。術(shù)后抗血小板、抗炎具有重要的臨床意義。氯吡格雷是常用抗血小板藥物，且具有降低炎性因子的作用[5]。替格瑞洛屬于新型P2Y12 受體抑制劑，起效快，停藥后血小板功能恢復(fù)時(shí)間短[6，7]。本研究選擇2019 年8月-2021 年5 月在我院行PCI 術(shù)的84 例不穩(wěn)定型心絞痛患者，觀察替格瑞洛對不穩(wěn)定型心絞痛患者PCI 術(shù)后缺血事件及炎癥因子水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年8 月-2021 年5 月天津市第四中心醫(yī)院行PCI 術(shù)治療的84 例不穩(wěn)定型心絞痛患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各42 例。對照組男22 例，女20 例；年齡27～72 歲，平均年齡（49.10±2.20）歲。觀察組男23例，女19 例；年齡29～74 歲，平均年齡（49.78±1.90）歲。兩組年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者自愿參加，并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合不穩(wěn)定型心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；②均進(jìn)行PCI 術(shù)[9]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者；②陳舊性心肌梗死、PCI 治療史、嚴(yán)重心功能衰竭、心源性休克、風(fēng)濕性心臟??；③隨訪資料不完善者；④對本研究藥物過敏者。

1.3 方法 兩組均采用雷帕霉素藥物洗脫支架（上海微創(chuàng)醫(yī)療器械有限公司），術(shù)后血管殘余狹窄均小于20%。

1.3.1 對照組 采用氯吡格雷[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20180029，規(guī)格：75 mg/片]治療，2 次/d，75 mg/次，連續(xù)治療4 個(gè)月。

1.3.2 觀察組 采用替格瑞洛（AstraZeneca AB，國藥準(zhǔn)字J20171077，規(guī)格：90 mg/片）治療，2 次/d，90 mg/次，療程同對照組。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組炎癥因子水平（hs-CRP、WBC、中性粒細(xì)胞）、缺血（心肌梗死、支架內(nèi)血栓、心源性猝死、腦血栓）和出血（消化道出血和腦出血）事件發(fā)生率、血小板反應(yīng)指數(shù)、不良反應(yīng)發(fā)生情況（腹痛、便秘、腹瀉、皮疹）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS 21.0 版本對本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05 說明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組炎癥因子水平比較 兩組治療后hs-CRP、WBC、中性粒細(xì)胞水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組炎癥因子水平比較（±s）

表1 兩組炎癥因子水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.2 兩組缺血事件發(fā)生情況比較 觀察組缺血事件發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組缺血事件發(fā)生情況比較[n（%）]

2.3 兩組出血事件發(fā)生情況比較 觀察組出血事件發(fā)生率為9.52%（4/42），低于對照組的21.43%（9/42），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.563，P=0.017）。

2.4 兩組血小板反應(yīng)指數(shù)比較 兩組治療后血小板反應(yīng)指數(shù)均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血小板反應(yīng)指數(shù)比較（±s，%）

表3 兩組血小板反應(yīng)指數(shù)比較（±s，%）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

PCI 術(shù)可疏通不穩(wěn)定型心絞痛患者狹窄或閉塞的冠狀動脈，是改善不穩(wěn)定型心絞痛患者心臟血供的有效方式[10，11]。但是PCI 術(shù)后存在內(nèi)皮損傷、炎癥反應(yīng)等情況，會造成內(nèi)膜愈合延遲或再狹窄[12]。同時(shí)激活的不穩(wěn)定性粥樣斑塊會表達(dá)較高的炎癥因子，進(jìn)一步刺激血管平滑肌細(xì)胞增生，增加冠脈血栓形成[13]。氯吡格雷是PCI 術(shù)后經(jīng)驗(yàn)性抗血小板聚集藥物，可預(yù)防血栓形成，減緩血管阻塞性病變的發(fā)展[14]。替格瑞洛同樣屬于抗血小板藥物，但是與氯吡格雷優(yōu)劣勢存在爭議[15]。

本研究結(jié)果顯示，兩組hs-CRP、WBC、中性粒細(xì)胞水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與李其勇等[16]的研究結(jié)果基本一致。提示采用替格瑞洛治療不穩(wěn)定型心絞痛PCI 術(shù)后患者可降低炎癥因子水平，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，有效保護(hù)血管內(nèi)皮功能，從而預(yù)防冠脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展。分析認(rèn)為可能是由于作用機(jī)制不同，替格瑞洛的活性成分可與P2Y12 受體發(fā)生可逆性結(jié)合[17]。同時(shí)，通過快速抑制血小板聚集，減輕血管內(nèi)皮損傷，進(jìn)而減輕炎癥反應(yīng)，有效發(fā)揮保護(hù)血管和心臟的作用[18]。本研究顯示，觀察組缺血事件發(fā)生率為7.14%，低于對照組的19.04%，出血事件發(fā)生率為9.52%，低于對照組的21.43%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示采用替格瑞洛預(yù)防缺血和再出血事件效果突出，可降低PCI 術(shù)后心血管事件的發(fā)生率。分析認(rèn)為可能是由于替格瑞洛自身的生物活性不同于氯吡格雷，它不需要經(jīng)過肝臟代謝酶生物轉(zhuǎn)化，可直接作用于血小板，且代謝后的產(chǎn)物具有替格瑞洛同樣的活性，可進(jìn)一步增強(qiáng)血小板抑制作用，從而有效預(yù)防缺血事件發(fā)生；而停藥后，血小板聚集功能可快速恢復(fù)，從而降低出血的風(fēng)險(xiǎn)。治療后，兩組血小板反應(yīng)指數(shù)均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示替格瑞洛降低血小板反應(yīng)指數(shù)效果更好，對血小板的抑制作用更強(qiáng)。由于作用機(jī)制不同，替格瑞洛可迅速阻斷血小板聚，發(fā)揮更好的心肌修復(fù)作用。此外，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.76%，低于對照組的9.52%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示兩種藥物均具有良好的安全性，不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

綜上所述，替格瑞洛對不穩(wěn)定型心絞痛患者PCI 術(shù)后缺血事件及炎癥因子水平均具有積極的影響，可降低缺血事件，減輕炎癥反應(yīng)，降低炎癥因子水平、血小板反應(yīng)指數(shù)，且不良反應(yīng)少，是一種有效的抗炎、抗血小板聚集藥物。