復(fù)方斑蝥膠囊聯(lián)合化療對(duì)乳腺癌患者免疫功能及腫瘤標(biāo)志物的影響

蔡思敏 胡巍 袁云

【摘要】 目的：探討復(fù)方斑蝥膠囊聯(lián)合化療治療乳腺癌患者的效果及其對(duì)免疫功能和腫瘤標(biāo)志物的影響。方法：選擇2020年1月-2021年6月就診于新余北湖醫(yī)院的88例乳腺癌患者，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為治療組和對(duì)照組，各44例。對(duì)照組行常規(guī)化療治療，治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上使用復(fù)方斑蝥膠囊治療。比較兩組臨床療效、免疫功能、腫瘤標(biāo)志物和化療藥物毒副作用分級(jí)情況。結(jié)果：治療組治療總有效率、CD4+/CD8+、CD4+均高于對(duì)照組，而CD8+、癌抗原（CA）153、CA125均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組白細(xì)胞減少、消化道反應(yīng)分級(jí)優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組血小板降低分級(jí)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：乳腺癌接受復(fù)方斑蝥膠囊聯(lián)合化療治療能夠降低腫瘤標(biāo)志物水平，減輕化療藥物毒副作用，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。

【關(guān)鍵詞】 乳腺癌 復(fù)方斑蝥膠囊 化療 免疫功能 腫瘤標(biāo)志物

Effect of Fufang Banmao Capsules Combined with Chemotherapy on Immune Function and Tumor Markers in Patients with Breast Cancer/CAI Simin， HU Wei， YUAN Yun. //Medical Innovation of China， 2022， 19（13）： 0-098

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Fufang Banmao Capsules combined with chemotherapy in the treatment of breast cancer patients and its effect on immune function and tumor markers. Method： A total of 88 breast cancer patients admitted to Xinyu Beihu Hospital from January 2020 to June 2021 were selected. They were divided into treatment group and control group according to random number table method， with 44 cases in each group. The control group received conventional chemotherapy， and the treatment group was treated with Fufang Banmao Capsules on the basis of the control group. The clinical efficacy， immune function， tumor markers and toxicity and side effects of chemotherapy drugs were compared between the two groups. Result： The total effective rate， CD4+/CD8+ and CD4+ in the treatment group were higher than those in the control group， while CD8+， cancer antigen （CA） 153 and CA125 were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The leukopenia and digestive tract reaction grades in the treatment group were better than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）， while there was no significant difference in platelet reduction grades between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Fufang Banmao Capsules combined with chemotherapy can reduce the level of tumor markers， reduce the toxic and side effects of chemotherapy drugs， and enhance the immune function of the body.

[Key words] Breast cancer Fufang Banmao Capsules Chemotherapy Immune function Tumor marker

First-author’s address： Xinyu Beihu Hospital， Jiangxi Province， Xinyu 338000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.13.023

乳腺癌發(fā)病率占女性惡性腫瘤首位，癌細(xì)胞間連接松散易脫落，可隨著淋巴或血液循環(huán)播散至全身，引起遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，甚至死亡[1-2]。手術(shù)聯(lián)合化療是治療乳腺癌重要手段，可阻礙腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移，降低復(fù)發(fā)率，延長(zhǎng)患者生存期，但化療藥物殺傷性無(wú)選擇性，殺滅癌細(xì)胞時(shí)也會(huì)損害正常細(xì)胞，長(zhǎng)期治療可引起多種化療藥物毒副作用，如骨髓抑制、惡心等，降低治療依從性，不利于預(yù)后[3-4]。復(fù)方斑蝥膠囊是一種具有激活抑癌基因、提高免疫力、殺死癌細(xì)胞等作用的中藥復(fù)合制劑，常用于婦科腫瘤、消化道腫瘤等治療[5]。本研究選擇2020年1月-2021年6月就診于新余北湖醫(yī)院的88例乳腺癌患者，分組實(shí)施化療和聯(lián)合復(fù)方斑蝥膠囊治療，對(duì)比治療效果，為臨床治療提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年1月-2021年6月就診于本院的88例乳腺癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合文獻(xiàn)[6]中乳腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)手術(shù)病理確診;肝腎功能與凝血功能正常;預(yù)計(jì)生存期>6個(gè)月;年齡>18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：重要臟器轉(zhuǎn)移;存在化療禁忌證;腦轉(zhuǎn)移;對(duì)本研究治療用藥過(guò)敏;嚴(yán)重免疫系統(tǒng)疾病;全身性感染疾病;精神疾病。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為治療組和對(duì)照組，各44例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組行常規(guī)化療治療，每個(gè)療程21 d，第1天和第8天靜脈推注注射用環(huán)磷酰胺（生產(chǎn)廠家：瀚暉制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20084188，規(guī)格：0.5 g）600 mg/m2和氟尿嘧啶注射液（生產(chǎn)廠家：遼寧新高制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H21024236，規(guī)格：10 mL︰0.25 g）800 mg/m2，連續(xù)治療3個(gè)療程。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服復(fù)方斑蝥膠囊（生產(chǎn)廠家：西安仁仁藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20013212，規(guī)格：0.25 g），0.75 g/次，2次/d，每個(gè)療程21 d，連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組臨床療效。完全緩解（CR）：病灶完全消失且維持1個(gè)月以上;部分緩解（PR）：病灶最大直徑與其最大徑乘積減少>50%，維持1個(gè)月以上;穩(wěn)定（SD）：病灶最大直徑與其最大徑乘積減少25%～49%，維持1個(gè)月以上;進(jìn)展（PD）：病灶最大直徑與其最大徑乘積增加25%以上且出現(xiàn)新病灶[7]?？傆行?CR+PR。（2）比較兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物和免疫功能。抽取兩組治療前后空腹靜脈血5 mL，離心取上清液，使用免疫熒光法測(cè)定腫瘤標(biāo)志物：癌抗原（CA）153、CA125水平，儀器為是美國(guó)雅培公司ARCHITECTi2000SR全自動(dòng)免疫分析儀;使用FACSAriaⅢ流式細(xì)胞分析儀（美國(guó)BD公司）測(cè)定免疫功能指標(biāo)：CD4+/CD8+、CD8+、CD4+。（3）比較兩組化療藥物毒副作用分級(jí)情況。按WHO抗腫瘤藥物的毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估血小板降低、消化道反應(yīng)、白細(xì)胞減少情況，分為0～Ⅳ級(jí)，等級(jí)越高則越嚴(yán)重

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，等級(jí)資料使用秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 治療組年齡37～65歲，平均（45.32±3.47）歲;腫瘤直徑1.5～7 cm，平均（4.52±1.12）cm;TNM分期：Ⅰ期10例，Ⅱ期24例，Ⅲ期10例。對(duì)照組年齡35～66歲，平均（45.65±3.41）歲;腫瘤直徑1.7～7.2 cm，平均（4.58±1.10）cm;TNM分期：Ⅰ期9例，Ⅱ期26例，Ⅲ期9例。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 治療組中CR 12例，PR 26例，SD 5例，PD 1例;對(duì)照組中CR 4例，PR 25例，SD 10例，PD 5例。治療組治療總有效率為86.36%（38/44）高于對(duì)照組的65.91%（29/44），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.066，P=0.024）。

2.3 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物比較 治療前，兩組CA153、CA125比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組CA153、CA125均低于治療前，且治療組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.4 兩組治療前后免疫功能比較 治療前，兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組CD4+、CD4+/CD8+均高于治療前，且治療組均高于對(duì)照組（P<0.05）;對(duì)照組治療前后CD8+比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，治療組CD8+低于治療前與對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.5 兩組化療藥物毒副作用分級(jí)情況比較 治療組白細(xì)胞減少、消化道反應(yīng)分級(jí)優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組血小板降低分級(jí)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

乳腺癌發(fā)生與乳腺良性病史、精神創(chuàng)傷、精神抑郁等關(guān)系密切，具有發(fā)病早、病理分期晚、病死率較高等特點(diǎn)，嚴(yán)重威脅女性身體健康與生命安全[8-9]。乳腺癌術(shù)后臨床多輔以化療，阻礙癌細(xì)胞分裂增殖，延緩病情進(jìn)展，提高生存質(zhì)量，但因化療藥物選擇性欠缺，也會(huì)破壞正常細(xì)胞，可引起多種化療藥物毒副作用，且長(zhǎng)期化療可降低機(jī)體T細(xì)胞亞群、免疫球蛋白水平，免疫功能下降，影響患者治療耐受性和生命質(zhì)量[10-12]。

中醫(yī)認(rèn)為手術(shù)治療會(huì)耗損氣血，術(shù)后化療殺傷細(xì)胞時(shí)也會(huì)損傷機(jī)體氣血，同時(shí)化療也會(huì)損害肝腎等器官，引起氣血生化改變，造成機(jī)體處于邪毒瘀滯、正氣虧損狀態(tài)[13-14]。故尋求適當(dāng)?shù)闹兴幹苿┱{(diào)理氣血、增強(qiáng)體質(zhì)，可促進(jìn)疾病恢復(fù)。本研究中，治療組治療總有效率、CD4+、CD4+/CD8+較對(duì)照組高，CD8+、CA153、CA125較對(duì)照組低，血小板減少、消化道反應(yīng)分級(jí)優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），提示聯(lián)合復(fù)方斑蝥膠囊治療可提高免疫功能，降低腫瘤標(biāo)志物水平，減輕化療副作用。原因在于，復(fù)方斑蝥膠囊中山茱萸可消腫利尿、止痛抗癌、清熱解毒;女貞子行氣止痛、補(bǔ)益肝腎、破血祛瘀;甘草具有潤(rùn)肺止咳、益氣健脾、抗癌、和中解毒等作用;刺五加能增強(qiáng)機(jī)體抵抗力并具有抗氧化、壯筋骨等作用;半枝蓮可消腫止痛、活血化瘀;三棱、莪術(shù)可破血祛瘀、行氣止痛、消積止痛。斑蝥可攻毒蝕瘡、破血消瘀、引赤發(fā)泡，與癌細(xì)胞與肝臟親和性較高，并可抑制RNA與DNA合成，抗腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖，且斑蝥中富含斑蝥素能夠增加G2/M期腫瘤細(xì)胞含量，促使腫瘤細(xì)胞凋亡與造血干細(xì)胞增殖，促使骨髓成熟進(jìn)一步加快，避免骨髓抑制發(fā)生，斑蝥還可發(fā)揮升高白細(xì)胞數(shù)、抗病毒、抗炎作用[15-16]。人參益肺補(bǔ)脾、生津止渴、補(bǔ)元?dú)?，可促進(jìn)脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、DNA合成，球蛋白含量明顯增加，提高機(jī)體免疫功能，且人參內(nèi)含有大量人參多糖、人參皂苷等成分，能夠增強(qiáng)NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞活性，阻礙腫瘤血管生成以及腫瘤細(xì)胞侵襲、增殖、轉(zhuǎn)移[17-18]。黃芪可健脾生肌、固表止汗、補(bǔ)氣開陽(yáng)、利水消腫，其所含的黃芪總黃酮能夠阻礙細(xì)胞脂質(zhì)過(guò)氧化物生成，阻斷自由基鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，起到抗癌、防癌作用;黃芪多糖可使機(jī)體內(nèi)白細(xì)胞吞噬能力增強(qiáng)，有助于組織修復(fù)和感染消退，提高機(jī)體抵抗力;硒微量元素能抑制癌細(xì)胞的氧化磷酸化[19-20]。復(fù)方斑蝥膠囊與化療作用機(jī)制不同，聯(lián)合治療可從多方面發(fā)揮治療作用，增強(qiáng)療效，且復(fù)方斑蝥膠囊可減輕化療毒副作用，提高治療安全性。

綜上所述，乳腺癌接受復(fù)方斑蝥膠囊聯(lián)合化療治療可減輕化療藥物毒副作用，降低腫瘤標(biāo)志物水平，提高免疫功能。

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（收稿日期：2021-12-03） （本文編輯：田婧）