結(jié)腸炎1號方聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的效果研究

王鳳霞

【摘要】 目的：探討結(jié)腸炎1號方聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床效果。方法：選取2020年3月-2021年3月武漢濟(jì)和醫(yī)院收治的96例潰瘍性結(jié)腸炎患者作為研究對象。采用隨機(jī)區(qū)組方式將患者分為聯(lián)合組和對照組，各48例。對照組采用美沙拉嗪治療，聯(lián)合組采用結(jié)腸炎1號方聯(lián)合美沙拉嗪治療。對比兩組臨床療效和治療前后血清結(jié)締組織生長因子（CTGF）、胰島素樣生長因子-1（IGF-1）、轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）。結(jié)果：治療前，兩組血清CTGF、IGF-1、TGF-β1水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，聯(lián)合組血清CTGF、IGF-1水平均高于對照組，TGF-β1水平低于對照組（P<0.05）。治療前，兩組血清TNF-α、IL-6、IL-8水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，聯(lián)合組TNF-α、IL-6、IL-8水平均低于對照組（P<0.05）。聯(lián)合組臨床療效優(yōu)于對照組（P<0.05）。結(jié)論：結(jié)腸炎1號方聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎較單用美沙拉嗪具有更好的效果，通過調(diào)節(jié)腸纖維化相關(guān)生長因子及降低炎癥因子水平促進(jìn)潰瘍面愈合。

【關(guān)鍵詞】 結(jié)腸炎1號方 美沙拉嗪 潰瘍性結(jié)腸炎

Study on the Effect of Colitis No. 1 Prescription Combined with Mesalazine in the Treatment of Ulcerative Colitis/WANG Fengxia. //Medical Innovation of China， 2022， 19（13）： 0-090

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of Colitis No. 1 Prescription combined with Mesalazine in the treatment of ulcerative colitis. Method： A total of 96 patients with ulcerative colitis admitted to Wuhan Jihe Hospital from March 2020 to March 2021 were selected as the research subjects. Patients were divided into combined group and control group by random block method， 48 cases in each group. The control group was treated with Mesalazine， and the combined group was treated with Colitis No.1 Prescription combined with Mesalazine. The clinical efficacy and serum levels of connective tissue growth factor （CTGF）， insulin-like growth factor-1 （IGF-1）， transforming growth factor-β1 （TGF-β1）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6）， interleukin-8 （IL-8） before and after treatment were compared between the two groups. Result： Before treatment， there was no significant difference in the levels of serum CTGF， IGF-1 and TGF-β1 between two groups （P>0.05）. After treatment， the levels of serum CTGF and IGF-1 in combined group were higher than those in control group， while the level of TGF-β1 was lower than that in control group （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in serum TNF-α， IL-6 and IL-8 levels between two groups （P>0.05）. After treatment， the levels of TNF-α， IL-6 and IL-8 in combined group were lower than those in control group （P<0.05）. The clinical effect of combined group was better than that of control group （P<0.05）. Conclusion： Colitis No.1 Prescription combined with Mesalazine in the treatment of ulcerative colitis has a better effect than Mesalazine alone， which can promote the healing of ulcerative surface by regulating the levels of intestinal fibrosis related growth factors and reducing the levels of inflammatory factors.

[Key words] Colitis No. 1 Prescription Mesalazine Ulcerative colitis

First-author’s address： Wuhan Jihe Hospital， Wuhan 430000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.13.021

潰瘍性結(jié)腸炎是臨床常見的慢性、非特異性、炎癥性腸道疾病，多累及遠(yuǎn)端結(jié)腸、直腸，其腹痛、腹瀉、黏液膿血便等癥狀常反復(fù)發(fā)作、遷延不愈。其病因未明、發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，已有的研究認(rèn)為可能與機(jī)體免疫異常、過敏、感染等多種因素有關(guān)[1]。西醫(yī)治療藥物以糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑為主，但不良反應(yīng)明顯，不宜長期服用，停藥后病情易復(fù)發(fā)。美沙拉嗪可有效抑制腸黏膜炎癥反應(yīng)，是目前臨床治療本病的常用藥物[2]。

潰瘍性結(jié)腸炎屬于中醫(yī)學(xué)中“泄瀉”“痢疾”等范疇，與飲食不節(jié)、七情不和、外感六淫導(dǎo)致的脾胃功能虛弱有關(guān)。脾虛則升降受阻、運(yùn)化失司，濕熱壅滯腸中，搏結(jié)氣血而致久瀉不愈，形成腸內(nèi)瘡潰。治則以健脾益胃、清熱祛濕為法[3]。結(jié)腸炎1號方是由中藥驗(yàn)方為基礎(chǔ)制成的醫(yī)院制劑，對潰瘍性結(jié)腸炎具有良好的療效。但其對體內(nèi)生長因子、炎癥因子的影響相關(guān)報(bào)道較少。本研究探討了結(jié)腸炎1號方聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年3月-2021年3月武漢市濟(jì)和醫(yī)院收治的96例潰瘍性結(jié)腸炎患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[4]中潰瘍性結(jié)腸炎的診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）經(jīng)電子腸鏡檢查取活組織病理學(xué)檢查確診;（3）年齡≤79歲;（4）潰瘍性病情程度為輕、中度。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重肝、腎功能損害者;（2）有嚴(yán)重感染者;（3）有免疫系統(tǒng)疾病者;（4）有嚴(yán)重肺、腦、腎、血管疾病及腫瘤、血液系統(tǒng)疾病者;（5）惡性腫瘤疾病患者。采用隨機(jī)區(qū)組方式將患者分為聯(lián)合組和對照組，各48例。本研究符合《赫爾辛基宣言》關(guān)于臨床人體試驗(yàn)的相關(guān)規(guī)定，同時經(jīng)過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會專家審核批準(zhǔn)后實(shí)施。

1.2 方法 對照組口服美沙拉嗪腸溶片（生產(chǎn)廠家：葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H19980148，規(guī)格：0.25 g）治療0.5 g/次，3次/d，飯前1 h服用。聯(lián)合組采用結(jié)腸炎1號方聯(lián)合美沙拉嗪治療。美沙拉嗪用法用量同對照組。結(jié)腸炎1號方藥味組成包括：猴頭菌10 g、黃連5 g、白芍10 g、蒼術(shù)10 g、地榆炭10 g、丹參5 g、九香蟲10 g、炙甘草10 g等，由本院制劑室制成。1袋/次，3次/d，飯后1 h服用。兩組均連續(xù)治療4周。治療期間清淡飲食，忌煙酒。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）對比兩組臨床療效。治愈：患者的各項(xiàng)臨床表現(xiàn)和癥狀消失，結(jié)腸鏡下觀察患者的腸黏膜病灶基本恢復(fù)正常水平，潰瘍得到有效的修復(fù)，病變形成瘢痕;有效：患者經(jīng)過治療后臨床癥狀，體征基本消失或顯著的改善，結(jié)腸鏡下觀察患者的腸黏膜呈輕度炎癥反應(yīng)及部分假息肉形成;無效：患者在治療前、后主要的表現(xiàn)及癥狀、結(jié)腸鏡下觀察的腸黏膜病灶無變化甚至加重。（2）對比兩組治療前后腸纖維化相關(guān)生長因子[血清結(jié)締組織生長因子（CTGF）、胰島素樣生長因子-1（IGF-1）、轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）]與血清炎癥因子[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）]。于治療前后抽取患者外周靜脈血5 mL，靜置1 h后上離心機(jī)處理，以轉(zhuǎn)速3 500 r/min、離心半徑8 cm、離心時間15 min分離血清，凍存于-80 ℃冰箱，統(tǒng)一檢測血清CTGF、IGF-1、TGF-β1、TNF-α、IL-6、IL-8水平，檢測方法：酶聯(lián)免疫吸附法，所用儀器為酶標(biāo)儀（美國寶特公司，型號：ELX800），CTGF、IGF-1、TGF-β1、TNF-α、IL-6、IL-8試劑盒（南京建成生物工程研究所）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，血清CTGF、IGF-1、TGF-β1水平等連續(xù)性計(jì)量數(shù)據(jù)資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 聯(lián)合組男20例，女28例;年齡37～77歲，平均（55.2±8.0）歲;平均病程（3.2±1.5）年;潰瘍部位：直腸8例，乙狀結(jié)腸27例，左半結(jié)腸13例;病情程度：輕度20例，中度28例。對照組男23例，女25例;年齡32～76歲，平均（53.0±10.2）歲;平均病程（3.5±1.3）年;潰瘍部位：直腸9例，乙狀結(jié)腸30例，左半結(jié)腸10例;病情程度：輕度23例，中度25例。兩組性別、年齡、平均病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2 兩組治療前后腸纖維化相關(guān)生長因子比較 治療前，兩組血清CTGF、IGF-1、TGF-β1水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，聯(lián)合組血清CTGF、IGF-1水平均高于對照組，而TGF-β1水平低于對照組（P<0.05）;治療后，兩組血清CTGF、IGF-1水平均高于治療前，而TGF-β1水平均低于治療前（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較 治療前，兩組血清TNF-α、IL-6、IL-8水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，聯(lián)合組血清TNF-α、IL-6、IL-8水平均低于對照組（P<0.05）;兩組治療后血清TNF-α、IL-6、IL-8水平均低于治療前（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組臨床療效比較 聯(lián)合組臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-2.133，P=0.033），見表3。

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確，遺傳、環(huán)境、情緒、感染、腸道內(nèi)菌群失調(diào)等均參與潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生和進(jìn)展[5]。美沙拉嗪是目前臨床治療本病的一線治療藥物，屬于5-氨基水楊酸制劑，具有強(qiáng)大的抗炎、抑制潰瘍形成等藥理作用，口服后起效迅速，可較好地控制患者的腸道癥狀[6]。但美沙拉嗪的副作用也比較明顯，可破壞腸道菌群平衡，且無法消除潰瘍性結(jié)腸炎的病因，停藥后易復(fù)發(fā)[7]。

近年來中醫(yī)藥在慢性胃腸道疾病治療中的優(yōu)勢逐漸凸顯，潰瘍性結(jié)腸炎的基本病機(jī)為濕熱內(nèi)蘊(yùn)、氣血失調(diào)。濕熱下注大腸，與氣血相搏結(jié)而發(fā)為膿血便、赤白痢。腸道氣機(jī)阻滯而發(fā)為腹痛、腹瀉。治則以健脾益胃、清熱祛濕為法[8]。結(jié)腸炎1號方中以猴頭菌為君藥，其性平，味甘，利五臟，功擅補(bǔ)脾益氣、益胃和中。黃連為臣藥，其性味苦寒，善清熱解毒、燥濕止瀉，去除致病之因。佐以白芍養(yǎng)血和營、緩急柔肝;蒼術(shù)健脾燥濕、祛風(fēng)散寒;地榆炭斂瘡生肌、止血消癰;丹參活血化瘀、養(yǎng)血和營;九香蟲理氣止痛、溫中助陽。炙甘草緩急止痛，兼為使藥，調(diào)和藥性。諸藥共奏補(bǔ)脾解毒、調(diào)和氣血、溫陽止痢之功效[9-10]。

本研究中采用結(jié)腸炎1號方輔助治療者治療后的臨床療效評價優(yōu)于單用美沙拉嗪治療者。這一結(jié)果提示，結(jié)腸炎1號方聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎較單用美沙拉嗪具有更好的效果，可更好地緩解腸道癥狀，促進(jìn)腸黏膜病變恢復(fù)。這是由于結(jié)腸炎1號方中的猴頭菌可保護(hù)消化道黏膜、調(diào)節(jié)胃腸道功能;黃連可調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，對有害菌產(chǎn)生抑制作用;蒼術(shù)可調(diào)節(jié)腸道運(yùn)動功能;地榆炭可抗菌消炎、促進(jìn)創(chuàng)面愈合[11-12]。

CTGF可促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖、遷移和粘連，引起細(xì)胞外基質(zhì)重構(gòu)[13]。IGF-1主要由肝臟合成，具有細(xì)胞增殖調(diào)控作用，可通過與靶細(xì)胞表面的IGF受體特異性結(jié)合而刺激DNA、蛋白質(zhì)合成，進(jìn)而促進(jìn)細(xì)胞有絲分裂，在瘢痕組織形成中具有重要意義[14]。TGF-β1是炎癥腸病中控制膠原合成、介導(dǎo)腸纖維化的重要因子[15]。本研究中采用結(jié)腸炎1號方輔助治療者治療后的血清CTGF、IGF-1水平高于單用美沙拉嗪治療者;TGF-β1水平低于單用美沙拉嗪治療者。這一結(jié)果提示，結(jié)腸炎1號方聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎較單用美沙拉嗪具有更好的效果，可更好地促進(jìn)潰瘍面愈合。

炎癥因子失衡是潰瘍性結(jié)腸炎的中心病理環(huán)節(jié)，促炎因子升高引起腸黏膜炎癥損傷，繼而引起潰瘍[16]。TNF-α是炎癥反應(yīng)的啟動因子，可增強(qiáng)中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等炎癥細(xì)胞的殺傷功能，并刺激IL-6、IL-8等促炎因子釋放，形成免疫炎癥網(wǎng)絡(luò)[17]。TNF-α還引起血管內(nèi)皮損傷和血小板活化，誘導(dǎo)趨化因子釋放，進(jìn)一步加重腸黏膜損傷[18]。本研究中采用結(jié)腸炎1號方輔助治療者治療后的血清TNF-α、IL-6、IL-8水平低于單用美沙拉嗪治療者。這一結(jié)果提示，結(jié)腸炎1號方聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎較單用美沙拉嗪具有更好的抗炎效果，可減輕腸黏膜炎癥損傷，促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸。

綜上所述，結(jié)腸炎1號方聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎較單用美沙拉嗪具有更好的效果，對于促進(jìn)潰瘍面愈合具有積極作用。

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（收稿日期：2021-12-10） （本文編輯：田婧）