硝酸咪康唑與制霉菌素治療念珠菌性陰道炎的臨床研究

胡艷

448000 湖北省荊門(mén)市婦幼保健院產(chǎn)科，湖北荊門(mén)

念珠菌性陰道炎是妊娠期女性最容易發(fā)生的一種婦科疾病，常常表現(xiàn)為外陰部位有強(qiáng)烈的瘙癢感與燒灼痛感，陰道分泌物量大并呈現(xiàn)為白色豆渣或凝乳狀態(tài)[1-2]。女性在妊娠期(尤其是中、晚期)由于妊娠產(chǎn)生雌二醇水平激增，誘使糖原聚集，上皮組織中聚集的糖原大量地轉(zhuǎn)化成乳酸，加劇念珠菌的增長(zhǎng)速度。如果在日常生活中，存在個(gè)人清潔不到位或穿著化纖類(lèi)、過(guò)于緊繃、透氣性差的內(nèi)褲或?yàn)E用抗生素、激素等情況，則會(huì)增大感染的概率[3]。臨床上如在中末孕期出現(xiàn)此類(lèi)疾病應(yīng)快速予以處理，以免因治療不及時(shí)引起早產(chǎn)、胎膜早剝、絨毛膜羊膜炎、新生兒皮膚攜帶真菌等并發(fā)癥，威脅孕產(chǎn)婦及新生兒的健康。目前，對(duì)于念珠菌性陰道炎一般采取陰道局部用藥，效果較為理想，且對(duì)母嬰均無(wú)特別不良影響。本研究對(duì)采取硝酸咪康唑和制霉菌素兩種藥物治療的孕婦對(duì)比分析，研究?jī)烧咚幚碜饔眯Ч⒉涣挤磻?yīng)等，為后續(xù)患者的救治獲取經(jīng)驗(yàn)與參考。

資料與方法

隨機(jī)選取荊門(mén)市婦幼保健收治的200 例確診的妊娠合并念珠菌性陰道炎的患者作為研究對(duì)象，并依據(jù)治療用藥將其分為三組，硝酸咪康唑組70 例、制霉菌素組70 例、對(duì)照組60 例。硝酸咪康唑組年齡21～35 歲，平均(24.87±3.32)歲；體重42～63 kg，平均(48.22±3.23)kg；病程1～4年，平均(1.28±0.98)年。制霉菌素組年齡22～34 歲，平均(22.82±4.12)歲；體重45～70 kg，平均(49.42±2.98)kg；病程1～3年，平均(1.02±0.14)年。對(duì)照組年齡20～33 歲，平均(24.72±3.52)歲；體重44～68 kg，平均(47.23±4.48)kg；病程1～2年，平均(1.48±1.19)年。兩組患者基本資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。所有患者均對(duì)試驗(yàn)內(nèi)容完全了解且簽署自愿文書(shū)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①本次研究資料選擇妊娠15～32 周的孕婦，并且是不存在異常的單胎妊娠情況；②不存在嚴(yán)重臟器疾病；③自愿參與本次研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有妊娠期糖尿病、妊娠高血壓綜合征、先天性心臟病，以及過(guò)敏體質(zhì)等不宜用藥人群；②非首次妊娠者；③存在嚴(yán)重臟器功能障礙者；④非自愿參與本次研究者。

方法：把已確診孕婦平均分為三組。①硝酸咪康唑組利用硝酸咪康唑栓劑藥物給藥：臨睡前使用濃度為2%的碳酸氫鈉(NaHCO3)溶液清洗外陰及陰道(生產(chǎn)企業(yè)：國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司生產(chǎn)；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20013007)，在患者陰道后穹隆位置放入1粒(0.2 g)硝酸咪康唑栓(生產(chǎn)企業(yè)：西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10930214)干預(yù)，1 次/d，持續(xù)治療7 d。②制霉菌素組采取制霉菌素干預(yù)，要求患者在臨睡前使用濃度為2%的NaHCO3為患者清潔外陰及陰道，然后將1.0×105U(一般指1片劑量)的制霉菌素片置入陰道后穹隆(生產(chǎn)企業(yè)：上海信誼藥廠有限公司生產(chǎn)；批準(zhǔn)文號(hào)：H31020639)，連續(xù)1 周。③對(duì)照組只使用濃度為2%的NaHCO3進(jìn)行清洗，連續(xù)治療1周。三組在停藥2周后進(jìn)行觀察診斷。

觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)：觀察記錄三組患者的臨床效果，是否出現(xiàn)不良反應(yīng)及程度，在停藥之后的4、6周再做2次復(fù)檢，統(tǒng)計(jì)并計(jì)算復(fù)發(fā)率，追蹤并記錄臨床分娩的方式。臨床效果比較：①治愈：用藥1周處置，停藥后患者的臨床表現(xiàn)全部消失，實(shí)施查體后發(fā)現(xiàn)癥狀也完全恢復(fù)，實(shí)施微生物檢查發(fā)現(xiàn)分泌物檢測(cè)結(jié)果為陰性情況。②顯效：臨床癥狀、查體較患病時(shí)有明顯改善，不再驗(yàn)出微生物陽(yáng)性。③好轉(zhuǎn)：臨床癥狀、查體較之前明顯改善，一部分患者仍有微生物檢驗(yàn)陽(yáng)性，但病原菌數(shù)目得到有效控制。④無(wú)效：臨床癥狀、查體與之前并無(wú)明顯好轉(zhuǎn)，微生物檢驗(yàn)陽(yáng)性且病原菌數(shù)量較多?？傆行?(治愈+顯效+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)包括外陰燒灼感、瘙癢及陰道刺激。復(fù)發(fā)率包括第4 周復(fù)發(fā)率、第6 周復(fù)發(fā)率。新生兒真菌攜帶情況包括陰道分娩、剖宮產(chǎn)。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析系統(tǒng)，展開(kāi)數(shù)據(jù)處理；計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

三組患者臨床效果比較：采用不同治療方案后，硝酸咪康唑組、制霉菌素組及對(duì)照組患者的臨床療效并無(wú)明顯區(qū)別，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 三組患者臨床效果比較[n(%)]

三組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較：硝酸咪康唑組的不良反應(yīng)發(fā)生率與制霉菌素組及對(duì)照組患者發(fā)生不良反應(yīng)的情況進(jìn)行比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

表2 三組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

三組患者復(fù)發(fā)率比較：三組患者的復(fù)發(fā)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表3。

表3 三組患者復(fù)發(fā)率比較[n(%)]

三組新生兒真菌攜帶情況比較：三組經(jīng)產(chǎn)道分娩與剖宮分娩的新生兒攜菌情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表4。

表4 三組新生兒真菌攜帶情況比較[n(%)]

討 論

采取陰道局部給藥進(jìn)而治療患者出現(xiàn)的陰道炎癥，在很久以前就被臨床廣泛應(yīng)用。針對(duì)患者出現(xiàn)炎癥的位置實(shí)施局部給藥，不僅能夠遏制患者炎癥的發(fā)展，操作上還存在更高的安全性，對(duì)患者可能造成的傷害性極低，也是更為有效的陰道炎癥干預(yù)方法[4]。應(yīng)用陰道局部給藥方式干預(yù)妊娠患者出現(xiàn)的合并念珠菌性陰道炎癥，屬于首選方案。針對(duì)患者陰道后穹隆位置實(shí)施推入藥物的干預(yù)方案，可以達(dá)成血藥峰值濃度，能夠?qū)崿F(xiàn)直接干預(yù)病原菌的目標(biāo)，可以達(dá)成非常明顯的抗炎效果。除此之外，采取黏膜直接給藥的方式，也能夠有效規(guī)避藥物對(duì)患者肝臟的不良效應(yīng)。但孕周＜12 周的妊娠早期婦女因有致流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)，目前不建議這一人群使用該種方法給藥。

2%～4%的NaHCO3溶液是弱堿性的，能夠改善在激素作用下被破壞的酸堿度，從環(huán)境因素抑制念珠菌的生長(zhǎng)繁殖。但單獨(dú)使用NaHCO3溶液的治療效果有限，更多的情況是在臨床中輔助醫(yī)療工作人員的其他干預(yù)方案，可以有效提升抗菌藥物實(shí)際的作用效果。

硝酸咪康唑作為純?nèi)斯ず铣傻目拐婢?lèi)型藥物，采取局部給藥的經(jīng)皮、黏膜吸收量不大(約為劑量的1.4%)，被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)劃入圍生期B 級(jí)藥品，妊娠期患者可以應(yīng)用。因此，硝酸咪康唑是治療該病的首選藥物。大量數(shù)據(jù)顯示，硝酸咪康唑?qū)τ趹言衅陂g患有念珠菌性陰道炎的患者總有效率可達(dá)82%，同本次試驗(yàn)的結(jié)果相符合[5]。硝酸咪康唑的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為3個(gè)方面，外陰瘙癢、有灼熱的痛感、陰道有刺激不適感。

制霉菌素是一種含多烯結(jié)構(gòu)的抗真菌藥物，其作用譜范圍較廣(尤其是念珠菌)，而局部給藥不易被皮膚、黏膜吸收，也被FDA 劃入圍生期B 級(jí)藥物[6]。目前，一些醫(yī)院把制霉菌素歸入較為有效的醫(yī)療手段之一。制霉菌素針對(duì)此類(lèi)病藥效顯著。制霉菌素使用中出現(xiàn)的不良反應(yīng)類(lèi)型同前者相同。在本次試驗(yàn)中，使用制霉菌素殺菌的患者沒(méi)有因強(qiáng)烈不良反應(yīng)終止治療者，說(shuō)明制霉菌素治療該病是安全有效的治療方案。

綜上，硝酸咪康唑和制霉菌素用于妊娠合并念珠菌性陰道炎的治療，均足夠安全有效，也能在一定程度上防止再次感染。兩者的藥理作用高效、低危，也可有效阻斷真菌入侵胚胎，成功降低新生兒皮膚的攜菌率，給藥安全快捷，有日常治療的推廣價(jià)值。