四君子湯加減合桂枝茯苓丸治療子宮肌瘤的臨床研究

摘 要 目的：探討四君子湯加減聯(lián)合桂枝茯苓丸對(duì)子宮肌瘤患者激素水平、免疫功能及血清糖類抗原125（CA125）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）表達(dá)的影響。方法：將141例子宮肌瘤患者隨機(jī)分為對(duì)照組（n=70）和觀察組（n=71），對(duì)照組采用西醫(yī)常規(guī)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上給以四君子湯加減和桂枝茯苓丸的聯(lián)合治療，比較兩組臨床療效。結(jié)果：觀察組總有效率和免疫功能指標(biāo)高于對(duì)照組；激素水平、VEGF以及CA125的表達(dá)水平低于對(duì)照組（均P<0.05）。結(jié)論：四君子湯加減聯(lián)合桂枝茯苓丸治療子宮肌瘤可有效改善患者的免疫功能和激素水平，下調(diào)CA125和VEGF的表達(dá)。

關(guān)鍵詞 四君子湯 桂枝茯苓丸 CA125 免疫功能 激素

中圖分類號(hào)：R271.9； R711.74 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：1006-1533（2022）09-0023-04

引用本文 王春紅. 四君子湯加減合桂枝茯苓丸治療子宮肌瘤的臨床研究[J]. 上海醫(yī)藥， 2022， 43（9）： 23-26.

Clinical study on Sijunzi decoction combined with Guizhi Fuling pill in the treatment of hysteromyoma

WANG Chunhong（Department of Hospital-Acquired Infection Control， the Third People’s Hospital of He’nan Province， Zhengzhou 450000， China）

ABSTRACT Objective： To explore the effect of Sijunzi decoction combined with Guizhi Fuling pill on the hormone level， immune function and the expression level of carbohydrate antigen 125 （CA125） and vascular endothelial growth factor（VEGF） in patients with hysteromyoma. Methods： One hundred and forty-one patients with hysteromyoma were randomly divided into a control group （n=70） and an observation group （n=71）. The control group was treated with conventional therapy of western medicine， while the observation group was treated with Sijunzi decoction combined with the Guizhi Fuling pill on the basis of the control group. The clinical efficacy was compared between the two groups. Results： The total effectiveness and the immune function indexes were higher and the hormone level and the expression levels of VEGF and CA125 were lower in the observation group than the control group （all P<0.05）. Conclusion： Sijunzi decoction combined with Guizhi Fuling pill has a significant effect on patients with hysteromyoma， and can effectively improve the immune function and hormone level and downregulate the expression levels of CA125 and VEGF.

KEY WORDS Sijunzi decoction； Guizhi Fuling pill； CA125； immune function； hormone

子宮肌瘤是一種孕激素分泌過量、婦科炎癥等因素導(dǎo)致肌瘤細(xì)胞增殖的婦科腫瘤[1]，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和身心健康[2]。調(diào)查表明，子宮肌瘤好發(fā)于育齡期婦女，在我國(guó)的的發(fā)病率高達(dá)20%以上[3]。手術(shù)和藥物是子宮肌瘤目前臨床常用的治療方法[4]，然而手術(shù)治療對(duì)患者機(jī)體創(chuàng)傷和內(nèi)分泌影響較大，且易出現(xiàn)出血、盆腔內(nèi)臟器粘連、感染等并發(fā)癥，術(shù)后也容易復(fù)發(fā)，存在一定的局限性[5-6]。對(duì)于早期發(fā)現(xiàn)的瘤體較小患者，藥物治療是臨床首選的方法[7]。在臨床上，很多醫(yī)生[8-9]利用米非司酮等西藥以及桂枝茯苓丸等中藥治療子宮肌瘤，患者病情顯著改善，子宮肌瘤明顯萎縮。但單一的藥物治療效果欠佳[10]，往往須要聯(lián)合用藥才能確保療效[11]。本研究在西藥米非司酮治療的基礎(chǔ)上，給以四君子湯方為基礎(chǔ)進(jìn)行加減聯(lián)合桂枝茯苓丸治療，旨在分析不同治療方案的有效性，現(xiàn)將研究結(jié)果總結(jié)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2018—2020年在河南省直第三人民醫(yī)院就診的141例子宮肌瘤患者隨機(jī)分為對(duì)照組（n=70）和觀察組（n=71）。對(duì)照組：年齡25～55歲，平均（37.18±4.41）歲；病程4～36個(gè)月，平均（12.21±4.92）個(gè)月；單發(fā)52例，多發(fā)18例。觀察組：年齡26～55歲，平均（37.59±4.57）歲；病程4～36個(gè)月，平均（11.91±4.66）個(gè)月；單發(fā)53例，多發(fā)18例。兩組患者的年齡、病程、疾病類型等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①參照《婦科學(xué)》以及《子宮肌瘤的診治中國(guó)專家共識(shí)》[12]中的標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)CT、超聲等方式確診為子宮肌瘤；②患者神志清晰，依從性好能全程按照要求完成本研究；③患者知情同意藥物保守治療并經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；④子宮肌瘤直徑<6 cm。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究相關(guān)藥物過敏者；②依從性差，中途退出本研究者；③凝血功能障礙者；④肌瘤有惡變傾向者；⑤有多囊卵巢綜合征者；⑥有宮腔嚴(yán)重感染以及子宮內(nèi)膜嚴(yán)重疾病者。

1.3 方法

對(duì)照組給以西醫(yī)常規(guī)治療。米非司酮片（華潤(rùn)紫竹藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）每次早晚各1次，1次1片（25 mg），空腹口服，月經(jīng)來(lái)潮時(shí)停止用藥，月經(jīng)結(jié)束后第4 d繼續(xù)用藥，給藥3個(gè)月為1個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，給以桂枝茯苓丸聯(lián)合四君子湯加減治療。桂枝茯苓丸（成都九芝堂金鼎藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）1次9丸（每10丸重1.5 g），1日2次，飯后半小時(shí)溫水送服。四君子湯基礎(chǔ)方：炒白術(shù)、黨參、茯苓各9 g，蜜甘草6 g。經(jīng)血量多者加仙鶴草30 g、艾葉炭6 g；脾胃虛弱者加山藥15 g、六神曲10 g；痛經(jīng)嚴(yán)重者加蒲黃、五靈脂各9 g；血虛者加大棗、當(dāng)歸身、阿膠各9 g；肝郁者加柴胡6 g、制香附、炒白芍9 g。上述藥物，水煎服，1日2次，每次180 mL，飯后20 min溫服。月經(jīng)來(lái)潮時(shí)停止用藥，月經(jīng)結(jié)束后第4 d繼續(xù)用藥，給藥3個(gè)月為1個(gè)療程。1個(gè)療程后比較兩組患者的療效。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組患者的療效。有效：患者臨床癥狀顯著改善，肌瘤消失或顯著縮小（縮小至直徑<1 cm或縮小50%以上）；顯效：患者臨床癥狀有所改善，肌瘤有所縮?。s小至直徑<2 cm或縮小20%以上）；無(wú)效：臨床癥狀沒有改善或加重，肌瘤縮小<20%或沒有縮小甚至增大?？傆行?顯效+有效。

取患者靜脈血，測(cè)定血清中性激素雌二醇（estradiol， E2）、促卵泡激素（follicle-stimulating hormone， FSH）、孕酮（progesterone， P）和促黃體生成素（luteinizing hormone， LH）水平，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor， VEGF）和血清糖類抗原125（carbohydrate antigen 125， CA125）水平。比較治療前后患者的免疫功能，包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)（white blood cell count， WBC），免疫球蛋白IgA、IgM、IgG水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用 SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

觀察組總有效率為92.26%，高于對(duì)照組的80.00%（表1，P<0.05）。

2.2 激素水平比較

治療后，觀察組激素水平（E2、FSH、P和LH）低于對(duì)照組（表2，P<0.05）。

2.3 CA125和VEGF表達(dá)水平

治療后，觀察組CA125和VEGF的表達(dá)水平低于對(duì)照組（表3，P<0.05）。

2.4 免疫功能比較

治療后，觀察組WBC高于對(duì)照組，免疫球蛋白IgA、IgM、IgG均低于對(duì)照組（表4，P<0.05）。

3 討論

本研究圍繞著四君子湯加減聯(lián)合桂枝茯苓丸對(duì)子宮肌瘤患者免疫功能以及VEGF、CA125表達(dá)水平的影響進(jìn)行了初步的探討。免疫球蛋白IgA、IgM、IgG是反應(yīng)體液免疫功能狀態(tài)的重要指標(biāo)[13]，在機(jī)體的免疫中起保護(hù)作用[14]。本研究中，二組治療后免疫球蛋白IgA、IgM、IgG的表達(dá)均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，提示在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥四君子湯和桂枝茯苓丸對(duì)改善患者免疫功能的優(yōu)勢(shì)更明顯。VEGF是腫瘤內(nèi)血管生成的刺激因子[15]，血管的生產(chǎn)在子宮肌瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中扮演著重要的角色[16]。糖類抗原CA125能敏感地反應(yīng)腫瘤是否發(fā)生[17]，是子宮肌瘤等各種惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估重要的參數(shù)[18]。經(jīng)本研究治療后，觀察組VEGF和CA125的表達(dá)水平低于對(duì)照組，同樣提示聯(lián)合中藥四君子湯和桂枝茯苓丸對(duì)治療子宮肌瘤的臨床療效更佳。桂枝茯苓丸出自《金匱要略》，是主治婦人宿有癥塊，血瘀經(jīng)閉的經(jīng)典方劑[19]，近年來(lái)在臨床上廣泛用于子宮肌瘤等婦科疾病的治療[20]。四君子湯出自《太平惠民和劑局方》，是益氣健脾，提高腫瘤患者免疫力常用的方劑[21-22]。李昌祝等[23]在臨床上應(yīng)用四君子湯聯(lián)合桂枝茯苓丸治療子宮肌瘤，治療后患者免疫能力顯著改善，瘤體顯著縮小，本研究的結(jié)果也很好地證實(shí)了這一點(diǎn)。綜上所述，四君子湯加減聯(lián)合桂枝茯苓丸治療子宮肌瘤患者，能使其免疫功能和激素水平改善，CA125和VEGF的表達(dá)水平降低，具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1] Bharathi C， Anupama D， Pratibha N， et al. Impact of genetic variants in estrogen receptor-β gene in the etiology of uterine leiomyomas[J]. J Reprod Infertil， 2019， 20（3）： 151-160.

[2] Akbari M， Abedin Do A， Yassaee F， et al. MED12 exon 1 mutational screening in Iranian patients with uterine leiomyoma[J]. Rep Biochem Mol Biol， 2019， 8（1）： 21-24.

[3] 張送萍， 郭瑛泉， 畢艷慧， 等. 深圳市龍崗區(qū)健康體檢女性子宮肌瘤發(fā)病特點(diǎn)和健康管理效果[J]. 中國(guó)婦幼保健， 2021， 36（3）： 537-539.

[4] 范萬(wàn)順. 不同手術(shù)方法對(duì)子宮肌瘤患者血清IL-6、TNF-a、性激素水平的影響[J]. 國(guó)外醫(yī)學(xué)（醫(yī)學(xué)地理分冊(cè)）， 2018， 39（1）： 69-71； 78.

[5] 張影， 吳瀟， 李杰， 等. 子宮肌瘤患者血清性激素水平的Meta分析[J]. 腫瘤預(yù)防與治療， 2019， 32（2）： 130-138.

[6] 金永鋒， 徐惠亮. 子宮肌瘤剔除術(shù)后患者復(fù)發(fā)與腫瘤標(biāo)志物水平的相關(guān)性[J]. 中國(guó)婦幼保健， 2021， 36（3）： 545-548.

[7] 葉智慧， 尹家瑤， 楊瀅， 等. 桂枝茯苓丸聯(lián)合米非司酮對(duì)子宮肌瘤患者血液流變學(xué)及血紅蛋白、人附睪蛋白4的影響[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展， 2020， 20（9）： 1753-1756.

[8] 侯崧. 四君子湯聯(lián)合桂枝茯苓丸加減治療子宮肌瘤[J]. 世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘， 2019， 19（A4）： 275-276.

[9] 王淑萍， 王小蔓， 馮亞妮， 等. 小劑量米非司酮對(duì)子宮肌瘤患者血液流變學(xué)及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平的影響[J]. 中國(guó)藥業(yè)， 2020， 29（18）： 52-54.

[10] 李素青. 米非司酮聯(lián)合桂枝茯苓丸對(duì)子宮肌瘤的治療價(jià)值評(píng)析[J]. 醫(yī)藥論壇雜志， 2020， 41（8）： 155-158.

[11] 陳琰. 他莫昔芬聯(lián)合米非司酮治療對(duì)圍絕經(jīng)期子宮肌瘤患者血清性激素水平影響分析[J]. 首都食品與醫(yī)藥， 2019， 26（15）： 76.

[12] 子宮肌瘤的診治中國(guó)專家共識(shí)專家組. 子宮肌瘤的診治中國(guó)專家共識(shí)[J]. 中華婦產(chǎn)科雜志， 2017， 52（12）： 793-800.

[13] 王鄂明， 符克燕， 齊若谷. 四君子湯聯(lián)合腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)對(duì)結(jié)腸癌手術(shù)免疫功能及血清IL-2、IL-6水平的影響[J]. 實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志， 2021， 35（1）： 66-69.

[14] 郭鵬， 于偉峰. 腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)對(duì)結(jié)直腸癌患者免疫功能及炎性因子的影響[J]. 臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐， 2019， 4（16）： 19-20； 23.

[15] 徐晗. 子宮肌瘤手術(shù)治療前后血清CA125 VEGF-C及性激素水平變化及其與預(yù)后的關(guān)系[J]. 河北醫(yī)學(xué)， 2019， 25（12）： 1972-1975.

[16] 喻燦陽(yáng)， 張華， 黃建美. 子宮肌瘤中VEGF和MVD的相關(guān)性及米非司酮治療子宮肌瘤的機(jī)制研究[J]. 實(shí)用癌癥雜志， 2018， 33（1）： 30-32.

[17] 張晶晶， 王淑麗， 王雅莉， 等. 血清CA125測(cè)定與超聲檢查對(duì)子宮腺肌病和子宮肌瘤的鑒別診斷價(jià)值[J]. 實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)， 2018， 36（3）： 440-442.

[18] 楊亞鋒， 唐鑫強(qiáng)， 常萌. 陰道超聲檢查結(jié)合血清CA125檢測(cè)對(duì)子宮肌瘤與子宮腺肌病的診斷價(jià)值[J]. 臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐， 2019， 4（21）： 133-134； 148.

[19] 孫佳穎， 張亞運(yùn)， 陳元娜. 桂枝茯苓丸治療子宮腺肌癥的效果及對(duì)JAK2和STAT3表達(dá)的影響[J]. 中國(guó)婦幼保健， 2021， 36（3）： 658-661.

[20] 張鏞鏞， 雷利娜， 薛秀珍. 桂枝茯苓丸聯(lián)合米非司酮對(duì)子宮肌瘤患者臨床療效、血清性激素水平的影響[J]. 中國(guó)合理用藥探索， 2020， 17（11）： 39-42.

[21] 章斐然， 謝澳斯， 張金海， 等. 四君子湯對(duì)大腸癌術(shù)后化療患者腸道菌群及免疫功能影響的臨床研究[J]. 汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2020， 33（4）： 206-208.

[22] 郭士瓊. 四君子湯合桂枝茯苓丸加減治療子宮肌瘤的效果觀察及有效率影響評(píng)價(jià)[J]. 臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志， 2020， 7（26）： 133； 150.

[23] 李昌祝， 羅蘭， 馮玲潔， 等. 四君子湯聯(lián)合桂枝茯苓丸加減治療子宮肌瘤[J]. 中醫(yī)學(xué)報(bào)， 2019， 34（3）： 642-646.