養(yǎng)陰益氣法聯(lián)合耳穴壓豆治療糖尿病胃輕癱臨床觀察

鄭舒寧， 杜順棠， 張琪， 季兵

（1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣東廣州 510405；2.廣東祈福醫(yī)院，廣東廣州 511495）

糖尿病胃輕癱（diabetic gastroparesis，DGP）是病程日久且血糖控制不佳患者常見(jiàn)的一種累及胃腸自主神經(jīng)病變的糖尿病并發(fā)癥。其主要特點(diǎn)是在沒(méi)有胃機(jī)械梗阻的前提下出現(xiàn)的胃腸動(dòng)力低下、胃排空延遲及胃節(jié)律紊亂。臨床上可見(jiàn)厭食、惡心、早飽、嘔吐、腹脹和上腹痛等癥狀[1]?；颊唠y以吸收營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，增加調(diào)控血糖的難度而加重病情，甚至提高了其他糖尿?。―M）并發(fā)癥的發(fā)生率，極大地影響了患者的生活質(zhì)量。因此，積極治療DGP 有利于更好地調(diào)控患者血糖，改善患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，提高患者生活質(zhì)量。中醫(yī)藥在調(diào)理脾胃和治療糖尿病方面有獨(dú)特的理論和良好的療效[2]。本研究旨在探討?zhàn)B陰益氣中藥聯(lián)合耳穴壓豆治療DGP的臨床療效?，F(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象及分組選取2019年9月至2021年1月在廣東祈福醫(yī)院內(nèi)分泌科門診及住院部就診的氣陰兩虛證DGP 的患者，共60例。根據(jù)就診先后順序，采用隨機(jī)數(shù)字表將患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組各30例。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求并通過(guò)廣東祈福醫(yī)院倫理委員會(huì)的審核批準(zhǔn)；同時(shí)，所有納入研究的患者均已簽署相關(guān)的知情同意書。

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) （1）DM 診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國(guó)2 型糖尿病防治指南（2017年版）》[3]中關(guān)于2 型糖尿病的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。典型糖尿病癥狀（煩渴多飲、多尿、多食、不明原因的體質(zhì)量下降）加上隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L，或加上空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L，或加上葡萄糖負(fù)荷后2 h血糖（2hPG）≥11.1 mmol/L，無(wú)典型糖尿病癥狀者，需改日復(fù)查確認(rèn)。（2）DGP 診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《消化內(nèi)科疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]。①有明確的DM病史；②有胃動(dòng)力障礙表現(xiàn)（如惡心、早飽、餐后腹脹、納減、嘔吐、腹痛、體質(zhì)量減輕等癥狀）；③胃動(dòng)力檢查提示為胃動(dòng)力障礙；④排除消化道潰瘍、反流性食管炎等疾病，以及排除幽門梗阻和胃輸出端梗阻等引起嘔吐的病癥。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[5]中有關(guān)消渴病氣陰兩虛證的辨證標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合上述DM 及DGP 的診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)證型為氣陰兩虛證；②近期血糖穩(wěn)定；③年齡在30～70歲之間；④無(wú)合并嚴(yán)重的心腦血管、肝腎功能、造血系統(tǒng)疾??；⑤自愿參加本研究并簽署知情同意書的患者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)的患者；②手術(shù)及其他原因引起的胃輕癱患者；③合并有糖尿病酮癥酸中毒、高滲高血糖狀態(tài)等其他嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥的患者；④妊娠期和哺乳期患者；⑤惡性腫瘤患者；⑥精神病及心理障礙患者；⑦過(guò)敏體質(zhì)及對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏的患者；⑧依從性差，未按規(guī)定進(jìn)行治療，無(wú)法判定療效的患者。

1.5 治療方法

1.5.1 基礎(chǔ)治療 2組患者均給予糖尿病基礎(chǔ)治療，可通過(guò)注射胰島素來(lái)控制血糖，將血糖水平控制在正常范圍之內(nèi)。血糖的控制目標(biāo)：FPG≤7 mmol/L， 2hPG≤11 mmol/L， 糖 化 血 紅 蛋 白（HbA1c）≤7%。

1.5.2 對(duì)照組 給予多潘立酮片口服治療。用法：多潘立酮片（商品名：?jiǎn)岫∵?；生產(chǎn)廠家：西安楊森制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10910003），口服，每次10 mg，每天3 次。療程為4周。

1.5.3 治療組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予養(yǎng)陰益氣中藥聯(lián)合耳穴壓豆治療。（1）中藥治療。養(yǎng)陰益氣中藥組成：太子參30 g，葛根30 g，麥冬20 g，茯苓15 g，天花粉20 g，知母20 g，黃芪30 g，山藥20 g，炒白術(shù)12 g，蒼術(shù)15 g，姜半夏6 g，丹參15 g，牡丹皮12 g。采用等劑量顆粒劑，中藥顆粒劑由廣東一方制藥有限公司生產(chǎn)，廣東祈福醫(yī)院中藥房提供。每天1 劑，用400 mL 開水將中藥顆粒沖化，分早晚2次溫服。（2）耳穴壓豆。用0.3 cm×0.3 cm 膠布將王不留行籽貼壓一側(cè)耳穴（取耳穴內(nèi)分泌、糖尿病點(diǎn)、耳中、脾、胃、肝、胰、大腸、小腸、三焦、皮質(zhì)下），要求患者每天（飯前）按壓3次。輕手法，但要求有酸、麻、脹、發(fā)熱感覺(jué)。每2 d換貼1次，雙耳交替進(jìn)行。療程為4周。

在對(duì)我國(guó)各建筑工地進(jìn)行了多次的走訪與調(diào)查之后，從調(diào)查的結(jié)果中不難看出，我國(guó)現(xiàn)階段有部分企業(yè)對(duì)于成本的控制缺乏科學(xué)性，存在諸多管理問(wèn)題?？刂品椒ú豢茖W(xué)，其主要原因有管理制度的缺失，企業(yè)的實(shí)際經(jīng)濟(jì)狀況與工程預(yù)算相脫節(jié)等問(wèn)題。部分企業(yè)的成本控制方式僅限于理論，并未能結(jié)合實(shí)際，屬于紙上談兵，以至于工程的正常施工受到阻礙，成本資金出現(xiàn)浪費(fèi)問(wèn)題[2]。除此之外，在工程項(xiàng)目前期的招、投標(biāo)階段，相關(guān)企業(yè)未能理清事實(shí)，過(guò)分追求經(jīng)濟(jì)利益的最大化，致使企業(yè)的相關(guān)人員對(duì)于成本的管控缺少嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膽B(tài)度，使之控制缺少科學(xué)依據(jù)，會(huì)降低企業(yè)經(jīng)濟(jì)效益，不利于其經(jīng)營(yíng)。

1.6 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.6.1 中醫(yī)證候評(píng)分及中醫(yī)證候療效評(píng)價(jià) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[5]對(duì)2組患者治療前后的腹脹易飽、惡心欲嘔、噯氣反酸、氣短乏力、口干咽燥、大便秘結(jié)、舌脈等進(jìn)行中醫(yī)證候評(píng)分。根據(jù)癥狀的嚴(yán)重程度分無(wú)、輕度、中度和重度4級(jí)，分別計(jì)為0、2、4、6 分，所得分值越高，表示臨床癥狀越嚴(yán)重。再根據(jù)治療前后中醫(yī)證候積分的變化情況評(píng)價(jià)療效。療效指數(shù)（中醫(yī)證候積分減少率）的計(jì)算公式為：中醫(yī)證候積分減少率=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。中醫(yī)證候療效標(biāo)準(zhǔn)：顯效：臨床癥狀及體征明顯改善，中醫(yī)證候積分減少＞70%；有效：臨床癥狀及體征有所好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候積分減少30%～70%；無(wú)效：臨床癥狀及體征無(wú)明顯變化，或病情加重，中醫(yī)證候積分減少＜30%?？傆行?（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.6.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè) 分別于治療前和治療4周后檢測(cè)患者的FPG、2hPG 等血糖指標(biāo)，并檢測(cè)患者的血清胃動(dòng)素（MTL）和胃泌素（GAS）含量。觀察2組患者治療前后血清FPG、2hPG、MTL、GAS水平的變化情況。

1.6.3 安全性指標(biāo) 觀察2組患者治療前后血、尿、大便常規(guī)和肝、腎功能等安全性指標(biāo)的變化情況。

1.7 統(tǒng)計(jì)方法應(yīng)用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料（均服從正態(tài)分布和方差齊性要求）用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用率或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料組間比較采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者基線資料比較治療組30例患者中，男12例，女18例；平均年齡為（60.90 ± 5.74）歲。對(duì)照組30例患者中，男14例，女16例；平均年齡為（60.50±6.56）歲。2組患者的性別、年齡等基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 2組患者治療前后血糖水平比較表1結(jié)果顯示：治療前，2組患者的FPG、2hPG水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。治療后，2組患者的FPG、2hPG水平均較治療前明顯降低（P＜0.05），且治療組對(duì)FPG、2hPG水平的降低作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2組氣陰兩虛證糖尿病胃輕癱（DGP）患者治療前后血糖水平比較Table 1 Comparison of blood glucose levels in the two groups of diabetic gastroparesis（DGP）patients with qi and yin deficiency syndrome before and after treatment （±s）

表1 2組氣陰兩虛證糖尿病胃輕癱（DGP）患者治療前后血糖水平比較Table 1 Comparison of blood glucose levels in the two groups of diabetic gastroparesis（DGP）patients with qi and yin deficiency syndrome before and after treatment （±s）

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與對(duì)照組治療后比較

組別對(duì)照組治療組例數(shù)/例30303030時(shí)間治療前治療后治療前治療后FPG/（mmol·L-1）7.90±1.437.29±0.94①7.55±1.556.69±1.07①②2hPG/（mmol·L-1）9.82±1.278.77±1.37①9.82±1.698.15±0.94①②

2.3 2組患者治療前后血清MTL、GAS水平比較表2結(jié)果顯示：治療前，2組患者的血清MTL、GAS水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。治療后，2組患者的血清MTL、GAS水平均較治療前明顯降低（P＜0.05），且治療組對(duì)血清MTL、GAS水平的降低作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 2組氣陰兩虛證糖尿病胃輕癱（DGP）患者治療前后血清胃動(dòng)素（MTL）、胃泌素（GAS）水平比較Table 2 Comparison of serum MTL and GAS levels in the two groups of diabetic gastroparesis（DGP）patients with qi and yin deficiency syndrome before and after treatment （±s，ng·L-1）

表2 2組氣陰兩虛證糖尿病胃輕癱（DGP）患者治療前后血清胃動(dòng)素（MTL）、胃泌素（GAS）水平比較Table 2 Comparison of serum MTL and GAS levels in the two groups of diabetic gastroparesis（DGP）patients with qi and yin deficiency syndrome before and after treatment （±s，ng·L-1）

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與對(duì)照組治療后比較

組別對(duì)照組治療組時(shí)間治療前治療后治療前治療后例數(shù)/例30303030血清MTL 428.68±47.30360.77±40.93①414.81±46.51307.01±41.05①②血清GAS 191.39±20.32147.67±11.70①186.94±16.46139.34±15.53①②

2.4 2組患者中醫(yī)證候療效比較表3結(jié)果顯示：治療4 周后，治療組的總有效率為90.0%（27/30），對(duì)照組為53.3%（16/30），組間比較，治療組的中醫(yī)證候療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 2組氣陰兩虛證糖尿病胃輕癱（DGP）患者中醫(yī)證候療效比較Table 3 Comparison of TCM syndrome efficacy in the two groups of diabetic gastroparesis（DGP）patients with qi and yin deficiency syndrome [例（%）]

2.5 安全性評(píng)價(jià)治療過(guò)程中，2組患者的血、尿、大便常規(guī)和肝腎功能等相關(guān)安全性指標(biāo)均無(wú)明顯異常變化。

3 討論

隨著糖尿病（DM）患者發(fā)病率的增加，糖尿病相關(guān)并發(fā)癥日益受到重視，其中累及胃腸自主神經(jīng)病變的糖尿病胃輕癱（DGP），因其嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量及預(yù)后，已受到越來(lái)越多的學(xué)者關(guān)注。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于糖尿病管理的著重點(diǎn)不僅在于急性并發(fā)癥的治療或是臨床癥狀的緩解，更著重于長(zhǎng)期并發(fā)癥的預(yù)防。據(jù)報(bào)道[6]，DGP 發(fā)生率波動(dòng)于29.6%～65.0%之間。研究還發(fā)現(xiàn)，病程5年以上的糖尿病患者會(huì)出現(xiàn)明顯胃感覺(jué)閾值降低及胃排空延長(zhǎng)。胃排空延遲癥狀的出現(xiàn)常伴隨著長(zhǎng)期的血糖控制不佳及不良的營(yíng)養(yǎng)狀況。DGP 在極大地影響了患者生活質(zhì)量的同時(shí)，還大大增加了心血管疾病和視網(wǎng)膜病變等并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)[7]。因此，DGP 的發(fā)生不僅意味著長(zhǎng)期血糖控制不佳，還預(yù)示著疾病的預(yù)后不良。因此，在臨床工作中及早發(fā)現(xiàn)并治療DGP尤為重要。

中醫(yī)學(xué)將糖尿病歸屬于“消渴”病范疇，而根據(jù)DGP 的早飽、噯氣或泛酸等臨床特點(diǎn)，可歸屬于中醫(yī)學(xué)“消渴”兼“痞滿”“惡心”“嘔吐”“反胃”“積滯”等范疇；其病位在胃，與脾關(guān)系密切。《赤水玄珠》曾記載：“下消之癥，一日夜小便二十余度……味且甜，飲食減半，神色大瘁?！碧岬较驶颊卟〕叹醚?，出現(xiàn)了飲食減少、精神狀態(tài)下降的情況，與DGP 的臨床癥狀相似。消渴日久不愈，耗氣傷陰，脾胃失于濡養(yǎng)則運(yùn)化失司，而易產(chǎn)生痞滿；痰濕之邪阻滯，氣機(jī)升降失常，則可見(jiàn)嘔吐、腹瀉等癥；久發(fā)頻發(fā)，必傷及絡(luò)，而絡(luò)脈乃血聚之處，故久病易致氣滯血瘀、胃絡(luò)瘀阻。因此，DGP 為本虛標(biāo)實(shí)之證，多以氣陰兩虛為本，瘀血阻絡(luò)為標(biāo)。

在總結(jié)前賢認(rèn)識(shí)的基礎(chǔ)上，季兵教授結(jié)合自身多年的臨床經(jīng)驗(yàn)，指出DGP 患者以氣陰兩虛證最為多見(jiàn)，并根據(jù)辨證論治的原則，確立了養(yǎng)陰益氣活血的治療原則，擬定了經(jīng)驗(yàn)方養(yǎng)陰益氣方進(jìn)行治療，臨床療效肯定[8]。本研究在該養(yǎng)陰益氣方的基礎(chǔ)上進(jìn)行加減。方中的太子參生津養(yǎng)胃，補(bǔ)肺脾元?dú)猓哂小耙鏆獠簧?，生津不助濕”的特點(diǎn)。葛根有生津止渴、升陽(yáng)止瀉之功，《神農(nóng)本草經(jīng)》言：“其主消渴者……升騰胃氣，氣上則津液生也”。麥冬味甘，益脾潤(rùn)肺，養(yǎng)陰生津。天花粉、知母清熱滋陰、生津止渴，善治肺胃陰虛內(nèi)熱。茯苓可益脾逐水，生津?qū)?。山藥與黃芪相須為用，黃芪補(bǔ)氣升陽(yáng)，偏于補(bǔ)脾陽(yáng)；山藥補(bǔ)氣益陰，偏重于補(bǔ)脾陰，一陰一陽(yáng)，氣陰并補(bǔ)。施今墨[9]嘗謂：“健脾余用黃芪伍山藥……二藥配合，氣陰兼顧，補(bǔ)脾功用益彰?！卑胂男灵_痞結(jié)，苦溫燥濕降逆，和胃止嘔。蒼術(shù)芳香燥濕，行氣散津；白術(shù)健脾益氣滲濕；二藥配伍，一散一補(bǔ)，開斂并用。張璐《醫(yī)通》用以治療脾虛痰食不運(yùn)者，補(bǔ)健并施，相輔相成。牡丹皮、丹參二藥相配，同類相濟(jì)，活血化瘀，舒筋通絡(luò)。諸藥合用，共奏養(yǎng)陰益氣、和胃降逆、活血通絡(luò)之功效。

此外，本研究同時(shí)配合耳穴壓豆治療，取耳穴糖尿病點(diǎn)、脾、胃、皮質(zhì)下等穴位，達(dá)到刺激交感神經(jīng)和迷走神經(jīng)，調(diào)節(jié)胃腸功能及內(nèi)分泌功能的作用，配合湯劑養(yǎng)陰和胃、益氣活血，提高了治療效果。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，耳為宗脈所聚，與十二經(jīng)絡(luò)關(guān)系極為密切，耳廓雖小，卻是諸經(jīng)通過(guò)、終止、會(huì)合的場(chǎng)所[10]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究[11]表明，耳穴與機(jī)體有密切的聯(lián)系，耳穴與神經(jīng)、體液、臟腑、生物電等又有復(fù)雜的多途徑、多層次的聯(lián)系。因此，刺激耳穴具有防病健身、治療疾病的效果。同時(shí)，耳穴壓豆治療操作簡(jiǎn)便，內(nèi)外并治，應(yīng)用廣泛，便于患者平時(shí)保健，對(duì)藥物治療有明顯的輔助作用。本研究在使用養(yǎng)陰益氣活血中藥的同時(shí)配合使用耳穴壓豆治療DGP，既具有良好的療效，又具有較高的實(shí)用性。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，養(yǎng)陰益氣中藥聯(lián)合耳穴壓豆治療氣陰兩虛型DGP 患者，療效確切，既能改善患者血糖，又能改善患者的胃腸癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，用藥安全有效，值得臨床上進(jìn)一步推廣應(yīng)用。