基于Th1/Th2免疫平衡探討血栓通膠囊對(duì)視網(wǎng)膜靜脈阻塞的療效及機(jī)制

剛 怡

(齊齊哈爾市中醫(yī)院，黑龍江 齊齊哈爾 161006)

視網(wǎng)膜靜脈阻塞(Retinal vein occlusion,RVO)是臨床常見(jiàn)的眼底血管病變，多伴有視網(wǎng)膜血液瘀滯、視網(wǎng)膜靜脈擴(kuò)張及水腫等表現(xiàn)[1]，可引起視力下降、視網(wǎng)膜出血以及黃斑水腫等，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致虹膜新生血管或繼發(fā)新生血管性青光眼等，對(duì)患者視力水平造成了嚴(yán)重影響，已成為僅次于糖尿病視網(wǎng)膜病變的第二大致盲性視網(wǎng)膜血管疾病[2]。RVO病因較為復(fù)雜，迄今尚無(wú)有效的治療方式，大多從病因與血栓形成的防治角度實(shí)施抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)治療，但其療效往往不夠理想[3]。中醫(yī)認(rèn)為，RVO可歸屬于“絡(luò)損暴盲”“血證”等范疇，其病機(jī)多與脈絡(luò)瘀阻、血溢于目等有關(guān)。因此，當(dāng)以活血化瘀、理氣通絡(luò)作為該病主要治療原則[4]。本研究納入收治的84例RVO患者為研究對(duì)象，對(duì)血栓通膠囊的應(yīng)用效果進(jìn)行探究與分析，以供臨床參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取2019年3月至2020年3月收治的84例RVO患者作為研究對(duì)象，依據(jù)治療方案的不同分為對(duì)照組(n=42)與觀察組(n=42)。對(duì)照組男25例，女17例；年齡49～76歲，平均(56.8±7.2)歲；病程15～46 d，平均(28.5±9.1)d。觀察組男23例，女19例；年齡47～78歲，平均(56.6±7.5)歲；病程12～45 d，平均(28.2±9.3)d。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(均P>0.05)。本研究已通過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審批。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照歐洲視網(wǎng)膜專家學(xué)會(huì)中RVO的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：①視力下降或眼前存在黑影遮擋；②眼底視網(wǎng)膜靜脈擴(kuò)張，黃斑中央視網(wǎng)膜厚度(CRT)≥300 μm；③眼底熒光血管造影異常。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：中醫(yī)辨證屬痰瘀互結(jié)、水濕內(nèi)停證，主癥：視物模糊、視物變形、眼底出血、水腫等；次癥：眩暈頭重、胸腹悶脹、口干咽燥等；舌象：舌暗紅、苔膩滑；脈象：脈弦澀。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均為非缺血型RVO患者；②對(duì)數(shù)視力表檢測(cè)結(jié)果為0.1～0.5；③受試者及家屬均充分知情，且自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：①已發(fā)展至晚期的中心視力喪失患者；②合并其他眼底疾病者；③合并嚴(yán)重肝腎功能障礙者；④同時(shí)接受其他類似治療者；⑤對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組：采用康柏西普眼用注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字S20130012)經(jīng)玻璃體腔內(nèi)注射給藥，每次給藥0.05 ml/眼，3次/d，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.2.2 觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予血栓通膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025972)口服，1～2粒/次，3次/d，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①CRT：通過(guò)光學(xué)相干斷層掃描檢測(cè)患者在治療前及治療后1、3個(gè)月的CRT指標(biāo)。②視力：采用標(biāo)準(zhǔn)對(duì)數(shù)視力表對(duì)患者治療前及治療后1、3個(gè)月的最佳矯正視力水平進(jìn)行檢測(cè)。③眼部血流灌注面積：通過(guò)OCTA檢查兩組患者治療前及治療后1、3個(gè)月視網(wǎng)膜淺層毛細(xì)血管(SCP)灌注面積、深層的毛細(xì)血管(DCP)灌注面積及中心凹無(wú)血管區(qū)面積(FAZ)。④中醫(yī)癥狀積分：比較兩組患者治療前后的中醫(yī)癥狀積分[7]，主癥按照癥狀由無(wú)至重分別計(jì)0、2、4、6分；次癥按照癥狀由無(wú)至重分別計(jì)0、1、2、3分。⑤用藥安全性：觀察兩組患者治療過(guò)程中的不良反應(yīng)及不良事件。⑥免疫功能指標(biāo)：通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法檢驗(yàn)免疫球蛋白IgG、IgA、IgM水平。分離淋巴細(xì)胞的試劑盒購(gòu)自BD Bioscience公司。⑦Th1/Th2值：取兩組患者血漿，分類T細(xì)胞，采用流式技術(shù)染色Th1、Th2細(xì)胞，比較Th1/Th2值。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 參考?xì)W洲視網(wǎng)膜疾病學(xué)會(huì)RVO療效的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的中醫(yī)癥狀診斷療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)定。治愈：CRT恢復(fù)正常(≤170 μm)，視力恢復(fù)正常，SCP、DCP、FAZ恢復(fù)正常，中醫(yī)證候積分減少>95%；顯效：CRT減少>50%，視力提高4行及以上，SCP、DCP、FAZ明顯改善，75%<中醫(yī)證候積分減少≤95%；有效：20%

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，采用卡方檢驗(yàn)；P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后CRT比較 見(jiàn)表1。治療前，兩組患者CRT比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組CRT均降低(P<0.05)，且治療后1、3個(gè)月觀察組CRT均低于對(duì)照組(P<0.05)。

表1 兩組治療前后CRT比較(μm)

2.2 兩組治療前后最佳矯正視力水平比較 見(jiàn)表2。治療前，兩組患者最佳矯正視力比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組最佳矯正視力均提升(P<0.05)，且治療后1、3個(gè)月觀察組最佳矯正視力明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。

表2 兩組治療前后最佳矯正視力水平比較

2.3 兩組治療前后眼部血流灌注面積比較 見(jiàn)表3。治療前，兩組患者SCP、DCP、FAZ比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者SCP、DCP升高，F(xiàn)AZ降低(P<0.05)，組間比較，觀察組SCP、DCP高于對(duì)照組，F(xiàn)AZ低于對(duì)照組(P<0.05)。

表3 兩組治療前后眼部血流灌注面積比較(mm2)

2.4 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較 見(jiàn)表4。治療前，兩組患者中醫(yī)癥狀積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后1、3個(gè)月，兩組患者中醫(yī)癥狀積分均降低(P<0.05)；觀察組各時(shí)間點(diǎn)中醫(yī)癥狀積分均低于對(duì)照組(P<0.05)。

表4 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較(分)

2.5 兩組臨床療效比較 見(jiàn)表5。觀察組患者治療總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。

表5 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.6 兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)比較 見(jiàn)表6。治療前，兩組患者IgG、IgA、IgM比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組IgA、IgM、IgG水平均高于對(duì)照組(P<0.05)。

表6 兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)比較(mg/ml)

2.7 兩組患者治療前后Th1/Th2比較 見(jiàn)表7。治療前，兩組患者Th1/Th2比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者Th1/Th2高于對(duì)照組(P<0.05)。

表7 兩組患者治療前后Th1/Th2比較

2.8 兩組用藥安全性比較 兩組患者在治療過(guò)程中均未有不良反應(yīng)及不良事件發(fā)生，且兩組患者治療前后肝、腎功能及血、尿、便常規(guī)、心電圖檢查均未出現(xiàn)明顯異常。

3 討 論

RVO是眼科常見(jiàn)的視網(wǎng)膜血管疾病，伴有典型的眼底改變性癥狀，甚至可增加致盲風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)患者視力健康造成嚴(yán)重影響[8-10]。目前，臨床多以球內(nèi)注射抗VEGF或激素緩釋劑以及眼底激光等治療方案為主，但上述治療方式多為對(duì)癥治療，其綜合療效欠佳[11-12]。因此，臨床逐漸將中醫(yī)的臨床優(yōu)勢(shì)運(yùn)用到該病的治療中，通過(guò)中西醫(yī)治療有效結(jié)合，促進(jìn)其療效的提升。中醫(yī)認(rèn)為，RVO歸屬于“絡(luò)損暴盲”“血證”“視瞻昏渺”等范疇，其發(fā)病原因多與情志不暢、肝氣失于條達(dá)、血行受阻、痰瘀互結(jié)等因素有關(guān)，基本病機(jī)主要為脈絡(luò)瘀阻、絡(luò)損積阻、血外溢于目，其中離經(jīng)之血亦為“瘀”，而“絡(luò)”則主要是指眼底血絡(luò)，因此，中醫(yī)多將“血瘀”作為該病最為突出的病機(jī)[13-15]。在RVO的臨床治療中，需當(dāng)以“通絡(luò)”為先，使瘀血得除，以此促使機(jī)體新血漸生、氣血暢達(dá)，目得血養(yǎng)以明視。故中醫(yī)當(dāng)以“益氣通絡(luò)、活血化瘀”為主要治療原則[16-17]。

本研究所用的血栓通膠囊是由三七總皂苷所制成的中成藥，其中三七總皂苷是從中藥三七中提取的有效成分，是三七的主要活性物質(zhì)，具有活血化瘀、消腫止痛的功效，可有效促進(jìn)機(jī)體局部的血液循環(huán)，同時(shí)對(duì)血小板凝集具有一定的抑制作用[18-20]。本研究結(jié)果顯示：觀察組治療后1、3個(gè)月CRT低于對(duì)照組，最佳矯正視力高于對(duì)照組。由此可見(jiàn)，相較于單一的常規(guī)抗VEGF治療，血栓通膠囊可顯著改善患者的黃斑水腫，同時(shí)促進(jìn)其視力的恢復(fù)。此外，治療3個(gè)月，觀察組患者SCP、DCP面積明顯增大，F(xiàn)AZ明顯縮小，且組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明應(yīng)用血栓通膠囊治療RVO可顯著增加患者黃斑淺層及深層的毛細(xì)血管灌注面積，同時(shí)降低各層的無(wú)血管區(qū)面積，對(duì)微血管損傷的修復(fù)具有積極的應(yīng)用價(jià)值[21-22]。觀察組治療后1、3個(gè)月的中醫(yī)癥狀積分明顯低于對(duì)照組，治療有效率高于對(duì)照組。由此可見(jiàn)，血栓通膠囊可改善RVO患者中醫(yī)癥狀，提高臨床療效。用藥安全性方面，兩組患者治療過(guò)程中均無(wú)不良反應(yīng)及不良事件的發(fā)生，說(shuō)明血栓通膠囊安全性較好[23-26]。觀察組患者IgG、IgA、IgM、Th1/Th2均高于對(duì)照組，提示血栓通膠囊可改善患者免疫功能[27]。

綜上所述，血栓通膠囊治療RVO療效顯著，可改善黃斑水腫和眼部血流灌注面積，提高視力水平，減輕中醫(yī)癥狀，提高免疫功能，其機(jī)制與調(diào)控機(jī)體Th1/Th2平衡相關(guān)，且具有較高的安全性。