自體富血小板血漿聯(lián)合角膜繃帶鏡治療輕中度眼熱燒傷的臨床觀察

羅 瞳 焦獻功 李 鋒 蔣章佳

（湖南省瀏陽市人民醫(yī)院燒傷與創(chuàng)面修復科，湖南 瀏陽 410300）

眼熱燒傷常常損傷角膜和結(jié)膜，導致劇烈疼 痛，嚴重時可出現(xiàn)角膜溶解、穿孔，引發(fā)瞼球黏連、繼發(fā)性青光眼、眼內(nèi)炎等嚴重并發(fā)癥而致盲，是臨床常見的難治性眼病之一；在處理其他燒傷創(chuàng)面的同時，積極防治眼燒傷并發(fā)癥，可以明顯改善患者預后，提高患者后期生活質(zhì)量[1-2]。自體富血小板血漿（PRP）提取自人體外周靜脈血，富含多種參與修復損傷組織并抵御感染的活性物質(zhì)[3]。角膜繃帶鏡具有高透氧性以及良好的抗沉淀性能，有助于角膜保濕，促進角膜上皮修復，緩解眼部刺激和疼痛，同時具有藥物緩釋作用，可使藥物在眼部停留的時間延長，從而提高藥物的使用效率，增強治療效果[2,4]。自體PRP 聯(lián)合角膜繃帶鏡治療，理論上可協(xié)同提高眼燒傷的治療效果，但目前國內(nèi)外尚未見相關報道。我們觀察了自體PRP 聯(lián)合角膜繃帶鏡對輕中度眼熱燒傷的治療效果，報告如下。

1 資料和方法

1.1病例納入及排除標準 納入標準：①Ⅰ～Ⅱ度[5]眼熱燒傷者；②傷后至就診時間≤3 d；③年齡18 ～65 歲者；④兩組患者均對本研究知情同意，由患者或家屬簽署知情同意書。排除標準：既往有角膜外傷、眼部燒傷、重度眼干燥癥、角膜炎的患者；意識不清，無法配合的患者。

1.2病例 本研究采用前瞻性隨機對照研究。按Roper-Hall 標準分度[5]，選取2019 年6 月—2021 年9 月湖南省瀏陽市人民醫(yī)院收治的Ⅰ～Ⅱ度眼熱燒傷患者63 例（86 眼）為研究對象。損傷原因為火焰燒傷、熱塑氣灼傷、蒸汽灼傷等；其中男40 例（55 眼），女23 例（31 眼）；年齡18 ～65 歲。按照隨機數(shù)字表法將患者分為PRP組和對照組。PRP 組33 例（45 眼），其中Ⅰ度燒傷（眼瞼充血，結(jié)膜水腫、輕度充血，角膜損傷，角膜緣無缺血）14 眼，Ⅱ度燒傷（眼瞼水泡，結(jié)膜貧血，角膜實質(zhì)淺層水腫，角膜緣缺血≤1/4）31 眼；對照組30 例（41 眼），其中Ⅰ度燒傷 12 眼，Ⅱ度燒傷29 眼。兩組患者的一般資料、傷后至就診時間、眼部燒傷程度、受傷后視力等方面差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。本院倫理委員會已審批通過本研究。

表1 兩組患者一般資料比較

1.3治療方法 所有患者入院后均立即采用大量0.9%氯化鈉溶液對結(jié)膜囊沖洗，給予局部抗感染、抗炎、促進角膜修復、散瞳預防粘連等常規(guī)治療，包括左氧氟沙星滴眼液、貝復舒滴眼液、透明質(zhì)酸鈉滴眼液每日4 次滴眼，復方托吡卡胺滴眼液每日2 次滴眼，每次1 ～2 滴；傷后第1 周予以潑尼松龍滴眼液每日3 次滴眼，每次1 ～2 滴。治療過程中，當患者眼壓＞21 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）時以溴莫尼定滴眼液每日2 次滴眼降眼壓治療，每次1 ～2 滴[6]。PRP 組在常規(guī)治療的基礎上，傷后第1 天開始在表面麻醉下佩戴博士倫角膜繃帶鏡( 純視?)，并配合使用自制的自體PRP 每日2 次滴眼，每次1 ～2 滴；持續(xù)使用自體PRP 聯(lián)合角膜繃帶鏡治療8 周。對照組患者除接受常規(guī)治療外，使用生理鹽水每日2 次滴眼，每次1 ～2 滴，連用8 周。此外，兩組患者均行抗感染、補液、營養(yǎng)支持等全身對癥治療。

1.4自體PRP 的制備 自體PRP 的制備按照Alio 等[7]的改良方法進行：清晨患者空腹時抽取其靜脈血50 mL，分別置于多個含枸櫞酸鈉的無菌離心管中，采用手工差速離心法制備PRP，加入左氧氟沙星滴眼液（可樂必妥?，日本參天制藥）配制成體積分數(shù)為50%的滴眼液，無菌密封管分裝，-20 ℃恒溫冷藏，解凍后4 ℃恒溫保存，隨用隨取，1 周未用完則棄用（不可復凍）。

1.5觀察指標 ①角膜愈合時間。角膜愈合的判定：治療前在裂隙燈下測量角膜上皮缺損的范圍，治療后每天用2%熒光素鈉溶液滴眼對角膜進行染色，當角膜上皮缺損消失和熒光無染色時表明角膜完成修復、角膜愈合。②于治療前及治療結(jié)束后4、8 周時測量患者視力，裂隙燈觀察角膜透明度（有無云翳、斑翳、白斑等）、角膜新生血管情況。③隨訪期間觀察有無角膜感染，有無眼干燥癥狀。

1.6統(tǒng)計學處理 采用 SPSS 23.0 軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以表示，采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料采用常規(guī)χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05 代表差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1角膜愈合時間 PRP 組與對照組患者均全部完成治療以及4 周和8 周時的隨訪，無患者脫落。在治療及隨訪過程中兩組均未出現(xiàn)嚴重不良反應。PRP 組角膜愈合時間為（5.6±2.4）d，對照組為（8.9±3.1）d，PRP 組角膜愈合時間明顯縮短（P＜0.05），表明自體PRP 聯(lián)合角膜繃帶鏡可加快眼部燒傷患者角膜修復，縮短愈合時間。

2.2視力恢復情況 與本組治療前比較，兩組治療結(jié)束后4 周和8 周視力均有顯著提高（P＜0.05）。治療前及治療結(jié)束后4、8 周后隨訪，兩組患者在視力差異上無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。表明在常規(guī)治療基礎上，PRP 聯(lián)合角膜繃帶鏡治療對輕中度眼部燒傷患者的視力恢復并無明顯影響。見表2。

表2 PRP 組與對照組視力恢復情況（眼）

2.3眼干燥癥和角膜感染發(fā)生率 治療結(jié)束后4周，PRP 組與對照組分別有18 眼（40.0%）、30 眼（73.2%）出現(xiàn)不同程度的眼干燥癥癥狀（P＜0.01）。治療結(jié)束后8 周，PRP 組與對照組分別有20 眼（44.4%）和31 眼（75.6%）出現(xiàn)不同程度的眼干燥癥癥狀，治療結(jié)束后4 周和8 周時PRP 組眼干燥癥發(fā)生率顯著低于對照組（P＜0.05 或P＜0.01）。說明自體PRP 聯(lián)合角膜繃帶鏡可促進眼部修復，減少眼干燥癥的發(fā)生。治療結(jié)束后4 周時，PRP 組與對照組分別有2 眼（4.4%）、3 眼（7.3%）出現(xiàn)感染，兩組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療結(jié)束后8 周時隨訪，無新發(fā)感染出現(xiàn)。表明自體PRP 聯(lián)合角膜繃帶鏡治療不增加角膜感染的風險。見表3。

2.4角膜透明度變化 治療結(jié)束后4 周時隨訪，PRP 組與對照組分別有3 眼（6.7%）和2 眼（4.9%）出現(xiàn)云翳；PRP 組無斑翳出現(xiàn)，對照組有1 例（2.4%）出現(xiàn)斑翳；兩組均無白斑形成。兩組在角膜透明度變化上差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。表明自體PRP 聯(lián)合角膜繃帶鏡治療對眼部燒傷后角膜透明度的變化無明顯影響。見表3。

2.5角膜新生血管發(fā)生率 治療結(jié)束后4 周時隨訪，PRP 組與對照組各有2 眼（4.4%）出現(xiàn)新生血管，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療結(jié)束后8 周時隨訪，PRP 組與對照組分別有2 眼（4.4%）和3 眼（7.3%）出現(xiàn)新生血管，差異亦無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。表明自體PRP 聯(lián)合角膜繃帶鏡治療對眼部燒傷后角膜血管的發(fā)生無明顯影響。見表3。

表3 PRP 組與對照組角膜透明度變化[眼（%）]

3 討 論

眼燒傷主要原因有化學燒傷和熱燒傷，通常由酸性、堿性等化學物質(zhì)或熱源物質(zhì)等接觸眼部、眼瞼以及周圍皮膚等造成，是臨床常見的眼科急癥，目前臨床尚未形成統(tǒng)一規(guī)范的診治方法[1]。眼燒傷總體以減輕損傷、控制炎癥、緩解癥狀、保留功能、預防并發(fā)癥為主要目的。眼部燒傷急性期緊急沖洗、抗炎、預防感染、擴瞳、改善循環(huán)、降眼壓、保護眼部組織等是臨床常用的治療方法[1]。

自體PRP 是利用血液中各成分沉降系數(shù)不同，通過離心自體全血而獲得[3]。因PRP 含有大量生長因子，如血小板源性生長因子AB（PDGF-AB）、轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）、血管內(nèi)皮細胞生長因子（VEGF）、表皮生長因子（EGF）、成纖維細胞生長因子（FGF）等，可促進細胞增殖分化，具有良好的促進組織修復和再生能力。PRP富含纖維蛋白，可為細胞修復與再生創(chuàng)造條件，并可促進凝血。PRP 還具有抗感染的作用。多項體外研究表明，自體PRP 可有效抑制金黃色葡萄球菌等細菌的生長[8-9]。PRP 在眼燒傷中的應用，國內(nèi)外有為數(shù)不多的報道，均顯示自體PRP 凝膠可縮短眼部修復時間，降低感染率和角膜新生血管發(fā)生率，不影響視力恢復[10-11]，還可緩解疼痛[11]。

近年來，在眼科疾病治療中越來越多的醫(yī)生選用角膜繃帶鏡[2，12]。角膜繃帶鏡的前身是親水性軟性角膜接觸鏡基，其透氧率以及含水量高，并且能貼附于角膜感覺神經(jīng)末梢，減少了角膜與眼瞼之間的互相摩擦，緩解疼痛；其通過在角膜與繃帶鏡之間產(chǎn)生一層淚膜，可以保證角膜基底膜的完整性及保持眼部的濕度，因而能促進角膜上皮細胞的新生及促進傷口的愈合，減少瞼球黏連，有利于早期視力恢復[2，13]。馮俊英等[14]報道角膜繃帶鏡聯(lián)合自體血清治療可以減輕中度眼化學燒傷患者的眼部刺激癥狀，角膜上皮修復的時間大大降低，減少了并發(fā)癥的發(fā)生。由于少見自體PRP 聯(lián)合角膜繃帶鏡治療眼燒傷的研究，我們采用前瞻性、隨機對照的研究方法，以Ⅰ～Ⅱ度眼熱燒傷的患者為研究對象，觀察自體PRP 聯(lián)合角膜繃帶鏡的治療效果，結(jié)果顯示，此方法可以明顯縮短角膜愈合時間，降低眼燒傷后眼干燥癥的發(fā)生率，安全性良好，治療輕中度眼熱燒傷安全有效。有研究采用溫度敏感型PRP 治療堿性眼燒傷患者，顯示可以有效地控制炎癥并抑制新生血管形成[15]。但我們的研究并未發(fā)現(xiàn)自體PRP 對患者視力恢復、角膜感染發(fā)生率、角膜透明度變化以及新生血管方面的改善，原因可能與研究樣本量較小、僅納入了Ⅰ～Ⅱ度眼部熱燒傷的患者，以及聯(lián)合角膜繃帶鏡治療等因素有關。本研究并未納入化學性眼燒傷和Ⅲ～Ⅳ度嚴重眼熱燒傷的患者，自體PRP 聯(lián)合角膜繃帶鏡對這部分患者的治療效果如何還有待臨床研究。