血清IL-4、IL-13與原發(fā)性腎病綜合征激素敏感患兒復(fù)發(fā)的關(guān)系分析*

李 鳳 韓 梅 遼寧省大連市婦女兒童醫(yī)療中心(集團)兒童醫(yī)院院區(qū)腎臟風(fēng)濕免疫科 116000

原發(fā)性腎病綜合征(NS)是兒童最常見的泌尿系統(tǒng)疾病之一，流行學(xué)研究顯示[1]，兒童原發(fā)性腎病綜合征的年發(fā)病率為(2～4)/10萬。原發(fā)性腎病綜合征初治時按糖皮質(zhì)激素治療效果分為激素敏感型、激素耐藥型。有90%～95%的患兒在首次應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療時1個月內(nèi)尿蛋白轉(zhuǎn)陰，為激素敏感型，但其中仍有75%易出現(xiàn)復(fù)發(fā)，而復(fù)發(fā)是影響腎病綜合征病程及預(yù)后的主要因素[2]。有研究表明原發(fā)性腎病綜合征的發(fā)病和復(fù)發(fā)可能與機體免疫系統(tǒng)功能失調(diào)所致的過敏狀態(tài)存在相關(guān)性[3-4]?；诖耍敬窝芯繉ξ以菏罩蔚某踉\原發(fā)性腎病綜合征患兒進行觀察與分型，通過檢測血清IL-4、IL-13、血清IgE，探討兒童原發(fā)性腎病綜合征激素敏感患兒復(fù)發(fā)與機體過敏狀態(tài)的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 將本院2018年1月—2020年1月收治的初治原發(fā)性腎病綜合征患兒110例納入本次研究。納入對象均符合中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)會腎臟病學(xué)組制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，對其中激素反應(yīng)敏感患兒104例進行隨診(隨診時間至療程結(jié)束，如1年內(nèi)未停藥則隨診1年，其中失訪6例)。根據(jù)復(fù)發(fā)情況將其分為復(fù)發(fā)組(n=69)和非復(fù)發(fā)組(n=29)。復(fù)發(fā)組男57例，女12例，平均年齡(4.1±1.3)歲，復(fù)發(fā)時過敏性疾病類型：急性蕁麻疹22例、蚊蟲叮咬36例、哮喘11例；非復(fù)發(fā)組男18例，女11例，平均年齡(5.2±1.6)歲。另選取同期20例健康兒童作為對照組，其中男12例，女8例，平均年齡(4.5±1.6)歲。所有研究對象監(jiān)護人均對本次研究知情，并簽署同意書。

1.2 方法 所有患兒均給予糖皮質(zhì)激素規(guī)律治療1個月。檢測研究對象初發(fā)、治療1個月后、停藥或治療1年時的IL-13、IL-4、IgE水平。抽取靜脈血5ml，置于內(nèi)有2%乙二胺四乙酸抗凝劑的抗凝管中，混合10min，4℃、2 500r/min 離心，收集上清液待用。IL-13、IL-4水平采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)檢測；IgE水平采用ELISA法檢測。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察原發(fā)性腎病綜合征復(fù)發(fā)與過敏指標(biāo)(IL-13、IL-4、IgE)的關(guān)系。復(fù)發(fā)組初發(fā)時、第1次復(fù)發(fā)時、停藥或治療1年時IL-13、IL-4 、IgE水平。

2 結(jié)果

2.1 激素敏感患兒初發(fā)、治療1個月血清水平比較 初發(fā)時，復(fù)發(fā)組及非復(fù)發(fā)組IL-13、IL-4、IgE水平均明顯高于對照組(P<0.05)；復(fù)發(fā)組IL-13、IL-4、IgE水平與非復(fù)發(fā)組比較無明顯差異(P>0.05)。治療1月時，復(fù)發(fā)組及非復(fù)發(fā)組IL-13、IL-4水平與對照組比較無明顯差異(P>0.05)，而血清IgE水平明顯高于對照組(P<0.05)；復(fù)發(fā)組IL-13、IL-4、IgE水平與非復(fù)發(fā)組比較無明顯差異(P>0.05)。見表1。

表1 激素敏感患兒初發(fā)時、治療1個月時血清水平比較

2.2 復(fù)發(fā)組不同時間點血清水平比較 復(fù)發(fā)組患兒第1次復(fù)發(fā)時IL-13、IL-4、IgE水平明顯高于初發(fā)和停藥或治療1年時(P<0.05)；停藥或治療1年時IL-13、IL-4水平明顯低于初發(fā)時(P<0.05)，但IgE水平和初發(fā)時比較無明顯差異(P>0.05)。見表2。

表2 復(fù)發(fā)組不同時間點血清水平比較

3 討論

目前兒童原發(fā)性腎病綜合征的病因仍不明確，而復(fù)發(fā)是影響腎病綜合征病程及預(yù)后的主要原因，少數(shù)患兒需加用免疫抑制劑，延長了治療時間，且免疫抑制劑及長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素副作用較大，嚴(yán)重影響患兒的身體及心理健康，給患兒及家屬帶來極大的痛苦和負擔(dān)。近年來，各項研究均在尋找腎病綜合征復(fù)發(fā)的高危因素，以達到減少復(fù)發(fā)、改善預(yù)后的目的。

有研究發(fā)現(xiàn)原發(fā)性腎病綜合征的發(fā)病和復(fù)發(fā)可能與機體的過敏狀態(tài)存在相關(guān)性，目前已有大量個案報道成人微小病變型腎病患者暴露在吸入性過敏原、食物、昆蟲叮咬及疫苗接種后出現(xiàn)復(fù)發(fā)。還有研究顯示激素敏感型患兒及其一級親屬中過敏性疾病和特應(yīng)性體質(zhì)者高于健康人群。相關(guān)研究表明兒童原發(fā)性腎病綜合征易合并支氣管哮喘、蕁麻疹、藥物過敏、過敏性鼻炎等Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)疾病[5]，但具體機制尚不明確。研究證實哮喘、蕁麻疹、蚊蟲叮咬等發(fā)病與調(diào)節(jié)性T細胞功能失調(diào)有關(guān)。而腎病綜合征與機體免疫系統(tǒng)功能失調(diào)也有著密切關(guān)系。在過敏患者中可以觀察到特征性升高的血清IL-13、IL-4、IgE水平，而T細胞在細胞內(nèi)表達的IL-13與血IgE水平呈直接正相關(guān)。相關(guān)研究還發(fā)現(xiàn)微小病變型原發(fā)性腎病綜合征患兒IL-4、IL-13基因上的遺傳變異可能與微小病變型原發(fā)性腎病綜合征的發(fā)病有一定的潛在關(guān)系[6]。

原發(fā)性腎病綜合征患兒免疫紊亂后出現(xiàn)T淋巴細胞功能異常，導(dǎo)致淋巴細胞亞群間比例失衡以及細胞因子分泌及功能異常，引發(fā)免疫炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致腎小球屏障破壞，腎小球損傷，腎小球濾過膜通透性增加，出現(xiàn)大量蛋白尿等臨床癥狀。因此，原發(fā)性腎病綜合征患兒腎組織中Th2和Th1均有較高水平表達, 且分泌不同程度的細胞因子, 提示Th1與Th2參與腎小球疾病的發(fā)病。研究證明[7]，在激素敏感型腎病綜合征中，Th1減少，Th2占主要地位，Th2產(chǎn)生IL-13和IL-4增多，兩者具有25%的同源性，在功能上有許多相似之處，能夠促進B淋巴細胞的分化，提高B淋巴細胞的活性，導(dǎo)致促IgE產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)增多。IgE明顯升高，說明腎病綜合征和哮喘可能有相似的發(fā)病機制。

研究顯示[8]，微小病變型腎病綜合征(MCD)復(fù)發(fā)時，Th2細胞分泌的IL-13、IL-4均有明顯升高，而IL-13、IL-4可促進IgE分泌。IL-13、IL-4可能是與原發(fā)性腎病綜合征的發(fā)病及復(fù)發(fā)相關(guān)的細胞因子之一。還有研究顯示，成人微小病變型腎病綜合征患者在疾病緩解期血IgE水平下降，復(fù)發(fā)后水平上升，并由此認為高IgE可能是腎病復(fù)發(fā)的一個特征。本研究結(jié)果顯示，原發(fā)性腎病綜合征患兒初發(fā)時IL-13、IL-4、IgE水平均升高，提示原發(fā)性腎病綜合征的發(fā)病與過敏相關(guān)。復(fù)發(fā)組與非復(fù)發(fā)組患兒初發(fā)、治療1個月時血清IL-13、IL-4、IgE水平無顯著差異，但治療1個月時兩組患兒血清IL-13、IL-4水平較初發(fā)時明顯下降，IgE水平仍較高，而復(fù)發(fā)組初發(fā)時、治療1個月、第1次復(fù)發(fā)時、停藥或治療1年時共4次IL-13、IL-4、IgE水平縱向比較，第1次復(fù)發(fā)時均較初發(fā)時升高，且多數(shù)有過敏癥狀，以蚊蟲叮咬為主，尿蛋白轉(zhuǎn)陰后IL-13、IL-4水平明顯下降，考慮過敏及炎癥因子參與了原發(fā)性腎病綜合征的發(fā)病及復(fù)發(fā)，兩者存在相似的免疫發(fā)病機制，即都存在Th1/Th2細胞功能紊亂。而血清IgE水平初發(fā)時高于正常組，與相關(guān)研究一致，復(fù)發(fā)時再次升高，停藥時有所下降但仍高于正常對照組，提示在疾病緩解階段仍有某種免疫異常狀態(tài)存在。

綜上所述，原發(fā)性腎病綜合征治療過程中需避免可能導(dǎo)致過敏的因素或蚊蟲叮咬，減少復(fù)發(fā)次數(shù)，復(fù)發(fā)時如有過敏癥狀或IgE升高，可予抗過敏治療以縮短尿蛋白轉(zhuǎn)陰時間。血清IL-13、IL-4目前尚未作為腎病綜合征常規(guī)檢測項目，但可以為判斷患兒是否存在過敏狀態(tài)提供依據(jù)。