香菇多糖聯(lián)合AC方案及紫杉醇治療三陰性乳腺癌患者效果分析

李 明 王 濤 黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院腫瘤外一科 5400； 黑龍江省牡丹江市中醫(yī)醫(yī)院

三陰性乳腺癌是指雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)和原癌基因Her-2檢測(cè)均為陰性的乳腺惡性腫瘤[1]。其主要的臨床癥狀為乳房腫塊，乳頭溢血、回縮、糜爛等，且易轉(zhuǎn)移，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[2]。同時(shí)該病早期臨床癥狀不明顯，確診時(shí)多數(shù)已處于晚期，常用藥物化療和免疫療法治療。其中AC方案(鹽酸多柔比星+環(huán)磷酰胺)聯(lián)合紫杉醇是常用的化療方案，但是副作用較大，影響預(yù)后[3]。香菇多糖是增強(qiáng)免疫力的藥物，能夠增強(qiáng)機(jī)體免疫力，起到抗病毒和腫瘤及刺激干擾素形成的作用，已成功應(yīng)用于胃癌、肝癌、膀胱癌等癌癥的治療，效果較佳[4]。鑒于此，本文為了分析香菇多糖聯(lián)合AC方案聯(lián)合紫杉醇治療三陰性乳腺癌患者效果，特選取2019年5月—2020年5月年收治的68例三陰性乳腺癌患者進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年5月—2020年5月我院收治的68例三陰性乳腺癌患者，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法均分為化療組和聯(lián)合組，每組34例。化療組患者年齡37～58(47.39±8.14)歲；病程1～5(3.08±0.61)年；絕經(jīng)狀態(tài)：絕經(jīng)21例、未絕經(jīng)13例；病理類型：浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌29例、非浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌5例。聯(lián)合組患者年齡37～59(47.40±8.17)歲；病程1～5(3.10±0.63)年；絕經(jīng)狀態(tài)：絕經(jīng)22例、未絕經(jīng)12例；病理類型：浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌28例、非浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌6例。兩組患者的臨床資料相近(P>0.05)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①依據(jù)《NCCN乳腺癌臨床實(shí)踐指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)病理學(xué)診斷為三陰性乳腺癌患者[5]；②ER、PR、Her-2呈陰性者；③預(yù)計(jì)生存期在6個(gè)月以上者；④知情本次研究者。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有其他器官惡性腫瘤者；②伴有高血壓、糖尿病等慢性病不能化療者；③無法與醫(yī)護(hù)人員有效溝通者。

1.3 治療方法 化療組應(yīng)用紫杉醇聯(lián)合AC方案進(jìn)行治療。第1天靜脈滴注60mg/m2鹽酸多柔比星注射液(10mg×5瓶，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021980，瀚暉制藥有限公司)，同時(shí)靜脈推注600mg/m2環(huán)磷酰胺(0.2g×1瓶/盒，國(guó)藥準(zhǔn)字H14023686，山西普德藥業(yè)有限公司)，14d為1個(gè)周期，治療4個(gè)周期。然后序貫第1天靜脈滴注175mg/m2紫杉醇(16.7ml∶100mg，國(guó)藥準(zhǔn)字20043121，海南海藥股份有限公司?？谑兄扑帍S)，14d為1個(gè)周期，治療4個(gè)周期。聯(lián)合組在化療組的基礎(chǔ)上靜脈滴注香菇多糖(2ml∶1mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030131，金陵藥業(yè)股份有限公司福州梅峰制藥廠)治療，1mg香菇多糖注入250ml生理鹽水中進(jìn)行靜脈滴注，2次/周(周一和周四)，共治療4周。

1.4 觀察指標(biāo) (1)臨床療效：依據(jù)《中國(guó)常見惡性腫瘤診療規(guī)范(第八分冊(cè))》[6]中的療效標(biāo)準(zhǔn)，患者治療后病灶消失，病理性淋巴結(jié)短徑低于10mm判斷為完全緩解(CR)；以臨界半徑的總和為參照，病灶半徑總和減少≥30%判斷為部分緩解(PR)；病灶半徑總和減少<30%且增加<20%判斷為穩(wěn)定(SD)；病灶半徑總和增加≥20%判斷為進(jìn)展(PD)。疾病控制率(DCR)=(34-PD例數(shù))/34×100%；客觀有效率(ORR)=疾病控制率-SD例數(shù)/34×100%。(2)體液免疫功能：抽取兩組患者治療前后的空腹靜脈血5ml，以1 500r/min的速度離心3min后，利用流式細(xì)胞儀通過免疫熒光法測(cè)試CD4+、CD8+和CD4+/CD8+。(3)藥物副作用：包括脫發(fā)、白細(xì)胞降低、血小板降低、貧血、惡心嘔吐、手足綜合征。(4)隨訪12個(gè)月的生存狀況：隨訪12個(gè)月統(tǒng)計(jì)兩組患者生存例數(shù)。利用Prism繪制生存曲線。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 聯(lián)合組的ORR和DCR分別為88.24%和97.06%，明顯高于化療組的52.94%和73.53%(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組體液免疫功能比較 治療前兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+相近(P>0.05)。治療后兩組CD4+、CD4+/CD8+均明顯升高，且聯(lián)合組明顯高于化療組；CD8+均顯著降低，且聯(lián)合組明顯低于化療組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組體液免疫功能比較

2.3 兩組藥物副作用比較 兩組藥物副作用(脫發(fā)、白細(xì)胞降低、血小板降低、貧血、惡心嘔吐、手足綜合征)發(fā)生率相近(P>0.05)。見表3。

表3 兩組藥物副作用比較(n=34)

2.4 兩組隨訪12個(gè)月生存狀況比較 隨訪12個(gè)月后，聯(lián)合組的生存率為97.06%(33/34)，較化療組的76.47%(26/34)更高(χ2=4.610，P<0.05)。如圖1所示。

圖1 生存曲線

3 討論

三陰性乳腺癌是乳腺癌特殊的類型，并且發(fā)病呈年輕化，對(duì)我國(guó)年輕女性的身體健康造成了嚴(yán)重的影響。大量研究表明[7-8]，治療該病的關(guān)鍵是早發(fā)現(xiàn)、早治療，早期診斷三陰性乳腺癌患者存活率較高。晚期患者周圍淋巴結(jié)和組織已受累，還會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)移，失去手術(shù)治療意義，常用化療、免疫療法進(jìn)行治療。其中紫杉醇能夠促進(jìn)微管蛋白聚合抑制解聚，抑制腫瘤細(xì)胞分裂和延緩腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，從而達(dá)到抗腫瘤的作用；并且在脂質(zhì)體雙分子層隔絕作用下，提高細(xì)胞親和性和組織相容性，且具有靶向功能。另外，鹽酸多柔比星能夠穿透進(jìn)入細(xì)胞，與染色體結(jié)合，緩解多種惡性腫瘤。環(huán)磷酰胺在酶的作用下可轉(zhuǎn)變?yōu)榱柞０返妫柞０返媾cDNA發(fā)生交叉聯(lián)結(jié)，抑制DNA的合成，也可干擾RNA的功能，是一種廣譜抗癌藥物。三種藥物聯(lián)合治療已廣泛應(yīng)用于三陰性乳腺癌。但是臨床研究表明[9]，單純的化療對(duì)于治療三陰性乳腺癌患者效果不佳，常采用聯(lián)合免疫療法進(jìn)行治療。

香菇多糖是一種免疫增強(qiáng)劑，不能直接殺死癌細(xì)胞，但是可以通過提高患者免疫功能間接殺死癌細(xì)胞[10-11]。本文結(jié)果顯示，聯(lián)合組的ORR和DCR均明顯高于化療組。這與李小江等[12]的研究結(jié)果(注射用香菇多糖聯(lián)合 AC 方案和紫杉醇治療晚期三陰性乳腺癌具有較好的臨床療效)相一致。分析原因，化療藥物能夠殺死癌細(xì)胞，同時(shí)香菇多糖能使脾臟和腹腔的NK細(xì)胞活性增強(qiáng)，刺激干擾素形成，提高患者免疫功能，并且有臨床研究報(bào)道，其能夠與化療藥物合用，提高化療藥物的增敏作用。

另外，香菇多糖直接促進(jìn)機(jī)體免疫活性細(xì)胞的增殖與分化，釋放更多淋巴細(xì)胞，提高患者體液免疫功能，進(jìn)而增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，有效殺死癌細(xì)胞，延長(zhǎng)患者生存周期,并且可以起到一定程度的增效減毒作用，可以減輕這些抗癌治療所導(dǎo)致的不良反應(yīng)。本文結(jié)果顯示，治療后兩組CD4+、CD4+/CD8+均明顯升高，聯(lián)合組明顯高于化療組；CD8+均顯著降低，且聯(lián)合組明顯低于化療組。兩組藥物副作用(脫發(fā)、白細(xì)胞降低、血小板降低、貧血、惡心嘔吐、手足綜合征)的發(fā)生率相近。隨訪12個(gè)月后，聯(lián)合組的生存率明顯高于化療組。

綜上所述，應(yīng)用香菇多糖聯(lián)合AC方案聯(lián)合紫杉醇治療三陰性乳腺癌患者效果明顯，可明顯改善患者體液免疫功能，延長(zhǎng)生存期，藥物安全性較高，值得推廣。