益氣活血補(bǔ)腎湯聯(lián)合阿司匹林腸溶膠囊對(duì)冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者NT-proBNP、MPO、hs-CRP的影響

徐富武 吳燕華

【摘要】 目的：觀察益氣活血補(bǔ)腎湯聯(lián)合阿司匹林腸溶膠囊對(duì)冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）、髓過(guò)氧化物酶（MPO）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）的影響，為臨床治療提供參考。方法：選取2017年12月-2021年5月上饒市廣豐區(qū)中醫(yī)院收治的120例冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字法將其分為消心痛組和自擬湯劑組，每組60例。消心痛組給予硝酸異山梨酯片聯(lián)合阿司匹林腸溶膠囊治療，自擬湯劑組給予益氣活血補(bǔ)腎湯聯(lián)合阿司匹林腸溶膠囊治療。比較兩組療效、心絞痛發(fā)作情況、硝酸甘油用量、NT-proBNP、MPO、hs-CRP及血液流變學(xué)指標(biāo)。結(jié)果：自擬湯劑組總有效率為91.67%，高于消心痛組的76.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組持續(xù)時(shí)間均短于治療前，發(fā)作頻率和硝酸甘油用量均低于治療前，且自擬湯劑組持續(xù)時(shí)間短于消心痛組，發(fā)作頻率和硝酸甘油用量均低于消心痛組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組NT-proBNP、MPO、hs-CRP水平及全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、血細(xì)胞比容均低于治療前，自擬湯劑組均低于消心痛組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：益氣活血補(bǔ)腎湯聯(lián)合阿司匹林腸溶膠囊治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛效果明顯，可調(diào)節(jié)NT-proBNP、MPO、hs-CRP的表達(dá)水平，改善血液流變學(xué)，減輕心絞痛癥狀。

【關(guān)鍵詞】 益氣活血補(bǔ)腎湯 阿司匹林腸溶膠囊 冠心病 不穩(wěn)定型心絞痛 血液流變學(xué)

Effect of Yiqi Huoxue Bushen Decoction Combined with Aspirin Enteric Capsules on NT-proBNP， MPO and hs-CRP in Patients with Unstable Angina Pectoris of Coronary Heart Disease/XU Fuwu， WU Yanhua. //Medical Innovation of China， 2022， 19（16）： 0-070

[Abstract] Objective： To observe the effect of Yiqi Huoxue Bushen Decoction combined with Aspirin Enteric Capsules on N-terminal B-type natriuretic peptide （NT-proBNP）， myeloperoxidase （MPO） and high-sensitivity C reactive protein （hs-CRP） in patients with unstable angina pectoris of coronary heart disease， so as to provide reference for clinical treatment. Method： A total of 120 patients with unstable angina pectoris of coronary heart disease admitted to Guangfeng District Hospital of Traditional Chinese Medicine of Shangrao City from December 2017 to May 2021 were selected， and they were divided into Xiaoxintong group and self-prepared decoction group according to random number method， with 60 patients in each group. The Xiaoxintong group was treated with Isosorbide Dinitrate Tablets combined with Aspirin Enteric Capsules， and the self-prepared decoction group was treated with Yiqi Huoxue Bushen Decoction combined with Aspirin Enteric Capsules. The efficacy， angina pectoris attack， Nitroglycerin dosage， NT-proBNP， MPO， hs-CRP and hemorheology indexes were compared between two group. Result： The total effective rate of the self-prepared decoction group was 91.67%， which was higher than 76.67% of the Xiaoxintong group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the duration of both groups were shorter than those before treatment， and the onset frequency and Nitroglycerin dosage of both groups were lower than those before treatment， the duration of the self-prepared decoction group was shorter than that of the Xiaoxintong group， and the onset frequency and Nitroglycerin dosage of the self-prepared decoction group were lower than those of the Xiaoxintong group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of NT-proBNP， MPO， hs-CRP and whole blood high shear viscosity， whole blood low shear viscosity， plasma viscosity and hematocrit of both groups were lower than those before treatment， and those of the self-prepared decoction group were lower than those of the Xiaoxintong group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Yiqi Huoxue Bushen Decoction combined with Aspirin Enteric Capsules is effective in the treatment of unstable angina pectoris of coronary heart disease. It can regulate the expression levels of NT-proBNP， MPO， hs-CRP， improve blood rheology， and relieve symptoms of angina pectoris.

[Key words] Yiqi Huoxue Bushen Decoction Aspirin Enteric Capsules Coronary Heart Disease Unstable Angina Pectoris Hemorheology

First-author’s address： Guangfeng District Hospital of Traditional Chinese Medicine of Shangrao City， Jiangxi Province， Shangrao 334600， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.16.015

冠心病不穩(wěn)定型心絞痛（unstable angina pectoris，UAP）是臨床常見(jiàn)的冠脈綜合征類(lèi)型，患者經(jīng)休息、應(yīng)用硝酸甘油等處理后癥狀得不到改善，易進(jìn)展為急性心肌梗死，甚至發(fā)生猝死[1]。N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）是心臟在壓力負(fù)荷下釋放的產(chǎn)物，其水平可反映心肌功能和損害程度[2]。目前西醫(yī)臨床多采用擴(kuò)冠、抗血小板、調(diào)脂治療，但仍有部分患者療效欠佳，心絞痛發(fā)作頻繁[3]。

中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，UAP屬于“胸痹”“心痛”“厥心痛”等范疇，氣血虛弱、血運(yùn)不暢導(dǎo)致心脈瘀阻，治則以益氣活血、化瘀通絡(luò)為法[4]。目前臨床上采用益氣活血法治療冠心病UAP的相關(guān)研究報(bào)道較多，多集中于對(duì)心絞痛癥狀的控制方面，對(duì)其機(jī)制的研究較少。本研究觀察了益氣活血補(bǔ)腎湯聯(lián)合阿司匹林腸溶膠囊治療冠心病UAP的效果，為臨床治療提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年12月-2021年5月上饒市廣豐區(qū)中醫(yī)院收治的120例冠心病UAP患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[5-6]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)心電圖及血清學(xué)檢查確診;（2）年齡37～75歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病或精神疾病;（2）合并急性心肌梗死、充血性心力衰竭等;（3）過(guò)敏體質(zhì);（4）3個(gè)月內(nèi)有手術(shù)史;（5）合并肝腎功能障礙。按照隨機(jī)數(shù)字法將患者分為消心痛組和自擬湯劑組，每組60例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均知情同意。

1.2 方法 消心痛組給予硝酸異山梨酯片（消心痛，生產(chǎn)廠家：天津太平洋制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H12020816，規(guī)格：5 mg）聯(lián)合阿司匹林腸溶膠囊[生產(chǎn)廠家：永信藥品工業(yè)（昆山）股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19990212，規(guī)格：100 mg]治療，口服消心痛5～10 mg/次，2、3次/d;阿司匹林100 mg/d，1次/d。自擬湯劑組給予益氣活血補(bǔ)腎湯聯(lián)合阿司匹林腸溶膠囊治療，阿司匹林用法用量同消心痛組。益氣活血補(bǔ)腎湯方用黃芪30 g，當(dāng)歸、香附、川芎、赤芍、白芍、紅花、桃仁、延胡索、菟絲子、桑寄生、懷牛膝各10 g，甘草6 g，砂仁（后下）3 g、仙靈脾15 g。善太息者加柴胡、郁金各10 g;食少便溏者加白術(shù)、茯苓各10 g;陰虛火旺者加丹皮、黃柏各10 g;痛瘀較甚者加三棱10 g、土鱉蟲(chóng)6 g。1劑/d，加水煎煮兩次合并煎液300 mL，分2次溫服。兩組均連續(xù)治療4周，如心絞痛發(fā)作時(shí)舌下含服硝酸甘油片（生產(chǎn)廠家：北京益民藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H11021022，規(guī)格：0.5 mg）0.25～0.5 mg舌下含服，每5分鐘重復(fù)給藥一次，直至疼痛緩解。如果15 min內(nèi)總量達(dá)1.5 mg后疼痛持續(xù)存在，應(yīng)立即就醫(yī)。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組療效。顯效：經(jīng)治療，疼痛程度、發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間等減少幅度>80%;有效：經(jīng)治療，絞痛發(fā)作次數(shù)、程度、持續(xù)時(shí)間等減少幅度49%～80%;無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效=顯效+有效。（2）比較兩組治療前后心絞痛發(fā)作情況及硝酸甘油用量。包括發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間、每周硝酸甘油用量。（3）比較兩組治療前后NT-proBNP、髓過(guò)氧化物酶（MPO）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。清晨抽取患者空腹肘靜脈血標(biāo)本3 mL，分為兩份，一份離心取血清，離心參數(shù)：3 000 r/min，10 min。采用酶聯(lián)免疫吸附法試劑盒（南京建成）檢測(cè)NT-proBNP、MPO、hs-CRP水平。檢測(cè)儀器：美國(guó)Hyperion MR Ⅲ型酶標(biāo)儀。（4）比較兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)。包括全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度及血細(xì)胞比容，檢測(cè)儀器：無(wú)錫康爾生KES-900血流變檢測(cè)儀。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 消心痛組男34例，女26例;年齡37～75歲，平均（54.98±11.43）歲;病程6個(gè)月～12年，平均（4.75±1.29）年;初發(fā)勞累型心絞痛24例，復(fù)發(fā)勞累型心絞痛17例，靜息型心絞痛11例，變異型心絞痛8例。自擬湯劑組男32例，女28例;年齡40～75歲，平均（55.14±12.36）歲;病程6個(gè)月～12年，平均（4.82±1.37）年;初發(fā)勞累型心絞痛26例，復(fù)發(fā)勞累型心絞痛17例，靜息型心絞痛10例，變異型心絞痛7例。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效比較 自擬湯劑組總有效率為91.67%，高于消心痛組的76.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.065，P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 兩組心絞痛發(fā)作情況及硝酸甘油用量比較 治療前，兩組發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間、硝酸甘油用量比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組持續(xù)時(shí)間均短于治療前，發(fā)作頻率和硝酸甘油用量均低于治療前，且自擬湯劑組持續(xù)時(shí)間短于消心痛組，發(fā)作頻率和硝酸甘油用量均低于消心痛組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組NT-proBNP、MPO、hs-CRP水平比較 治療前，兩組NT-proBNP、MPO、hs-CRP水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組NT-proBNP、MPO、hs-CRP水平均低于治療前，且自擬湯劑組均低于消心痛組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、血細(xì)胞比容比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、血細(xì)胞比容均低于治療前，且自擬湯劑組均低于消心痛組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

UAP是臨床常見(jiàn)的急性冠脈綜合征，由冠脈粥樣硬化斑塊發(fā)生破裂、脫落、血小板異常活化等導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈痙攣、血栓形成，進(jìn)而導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈狹窄、心肌血流灌注減少而發(fā)生缺血、缺氧性損傷[7]。消心痛和阿司匹林是臨床常用的抗心肌缺血藥物組合，消心痛是一種長(zhǎng)效硝酸酯類(lèi)藥物，口服后在肝臟代謝為活性物質(zhì)5-單硝酸異山梨酯，可較好地舒張血管平滑肌，擴(kuò)張冠脈、降低外周阻力、減輕心臟負(fù)荷[8]。阿司匹林是抗血小板的一線藥物，可抑制血小板活化、聚集，預(yù)防血栓形成，從而預(yù)防冠脈綜合征[9]。

不穩(wěn)定性心絞痛的基本病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，素體虛弱、胸陽(yáng)不振，加之寒邪入體，阻滯氣血運(yùn)行，痹阻于胸而發(fā)為胸痛，常胸痛徹背、背痛徹心[10]?！督饏T要略》有云：“陽(yáng)微陰弦，即胸痹而痛，所以然者，責(zé)其極虛也”，明確指出本虛是胸痹的發(fā)病根本?！端貑?wèn)·臟氣法時(shí)論》有云：“腎病者……虛則胸中痛”，腎虛也是胸痹胸痛的重要病機(jī)之一[11]。本研究自擬的益氣活血補(bǔ)腎湯方中以黃芪、當(dāng)歸共為君藥，黃芪是補(bǔ)氣之要藥，當(dāng)歸是活血之要藥，二藥相須為用，功擅益氣補(bǔ)血、活血消瘀，使氣旺血行，瘀消而不傷正。芍藥為臣藥，可活血養(yǎng)血、緩急柔肝。佐以香附疏肝理氣、調(diào)經(jīng)止痛;川芎、延胡索行氣止痛、活血化瘀;紅花、桃仁活血化瘀、通經(jīng)止痛;砂仁醒脾化濕、理氣止瀉;菟絲子、桑寄生、懷牛膝補(bǔ)益肝腎以治其本、扶正固本;仙靈脾補(bǔ)腎助陽(yáng)、祛風(fēng)除濕。甘草緩急止痛，兼為使藥、調(diào)和全方。善太息者加柴胡、郁金以疏肝解郁;食少便溏者加白術(shù)、茯苓以健脾助運(yùn);陰虛火旺者加丹皮、黃柏以清退虛熱;痛瘀較甚者加三棱、土鱉蟲(chóng)以破血逐瘀。諸藥共奏益氣養(yǎng)血、化瘀通絡(luò)之功效[12-13]。

本研究發(fā)現(xiàn)，采用益氣活血補(bǔ)腎湯聯(lián)合阿司匹林腸溶膠囊治療者總有效率高于采用消心痛聯(lián)合阿司匹林腸溶膠囊治療者，每周心絞痛發(fā)作頻率及硝酸甘油用量低于采用消心痛聯(lián)合阿司匹林片治療者，持續(xù)時(shí)間短于消心痛聯(lián)合阿司匹林片治療者。這一結(jié)果提示，益氣活血補(bǔ)腎湯聯(lián)合阿司匹林片治療冠心病UAP療效明顯，可更好地減輕心絞痛癥狀。這是由于益氣活血補(bǔ)腎湯中的黃芪可擴(kuò)張冠脈，增加心肌血流量;當(dāng)歸、川芎、紅花、桃仁等活血化瘀類(lèi)中藥可擴(kuò)張心血管及外周血管，改善心肌血流灌注和局部微循環(huán)，其中當(dāng)歸還可降低膽固醇、抑制血小板聚集、阻止血栓形成[14-15]。藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，仙靈脾可選擇性阻斷離體心肌β1受體、抑制血小板聚集而抑制血栓形成;桑寄生可舒張動(dòng)物離體心臟冠狀動(dòng)脈，對(duì)抗垂體后葉素對(duì)冠狀動(dòng)脈的收縮作用[16-17]。

血液流變學(xué)是影響心肌血供的重要因素之一，冠心病患者血液黏度過(guò)高時(shí)紅細(xì)胞流動(dòng)性和變形能力減弱，易引起血小板黏附、聚集，有利于粥樣斑塊、微血栓形成，引起局部微循環(huán)障礙而誘發(fā)急性冠脈綜合征[18]。本研究中采用益氣活血補(bǔ)腎湯聯(lián)合阿司匹林腸溶膠囊治療者治療后全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、血細(xì)胞比容均低于采用消心痛聯(lián)合阿司匹林腸溶膠囊治療者。這一結(jié)果提示，益氣活血補(bǔ)腎湯聯(lián)合阿司匹林腸溶膠囊治療冠心病UAP可改善血液流變學(xué)指標(biāo)。這是由于益氣活血補(bǔ)腎湯中當(dāng)歸、香附、川芎、赤芍、紅花、桃仁、延胡索等活血類(lèi)中藥有助于抑制細(xì)胞內(nèi)源性膽固醇合成、防止脂質(zhì)沉積、抗脂蛋白氧化，并能抑制血小板聚集反應(yīng)而降低血黏度[19]。

NT-proBNP和BNP均為心臟在壓力負(fù)荷下釋放的產(chǎn)物，二者等摩爾釋放，BNP的半衰期僅20 min，而NT-proBNP半衰期長(zhǎng)達(dá)60～120 min，血中NT-proBNP含量在不同個(gè)體內(nèi)變異小，無(wú)晝夜變化，且穩(wěn)定性良好，不受藥物干擾。因此，NT-proBNP檢測(cè)更靈敏，操作難度更小，是臨床上更為理想的心功能檢測(cè)指標(biāo)[20]。MPO是存在于中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞的重要氧化酶，在斑塊破裂、血栓形成處高表達(dá)，參與斑塊破裂過(guò)程[21]。hs-CRP是一種非特異性炎癥標(biāo)志物，有研究發(fā)現(xiàn)其與冠脈粥樣硬化進(jìn)程及急性冠脈綜合征患者的預(yù)后有關(guān)[22]。本研究中采用益氣活血補(bǔ)腎湯聯(lián)合阿司匹林腸溶膠囊治療者治療后MPO、hs-CRP水平低于采用消心痛聯(lián)合阿司匹林片治療者（P<0.05）。這一結(jié)果提示，益氣活血補(bǔ)腎湯聯(lián)合阿司匹林腸溶膠囊治療冠心病UAP有利于穩(wěn)定斑塊，對(duì)患者的預(yù)后有益。這是由于活血化瘀類(lèi)中藥可抑制血小板活化、防止血栓形成、減輕炎癥反應(yīng)，并穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，防止其破裂、脫落。

在冠心病UAP治療中，傳統(tǒng)方法是使用消心痛擴(kuò)冠、阿司匹林抗血小板，但上述藥物使用時(shí)不良反應(yīng)明顯，尤其是阿司匹林引起的消化性潰瘍危害較大，而傳統(tǒng)中醫(yī)藥恰有標(biāo)本兼治、不良反應(yīng)小，溫和治療之特性，筆者根據(jù)《金匱要略》《素問(wèn)·臟氣法時(shí)論》中關(guān)于胸痹心痛的病因病機(jī)描述，發(fā)現(xiàn)氣虛、血瘀、腎虛是胸痹胸痛的重要病機(jī)，根據(jù)此擬定益氣活血補(bǔ)腎湯予以輔助治療，發(fā)現(xiàn)其治療冠心病UAP的療效明顯，并通過(guò)實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)益氣活血補(bǔ)腎湯可通過(guò)改善血液流變學(xué)、保護(hù)心血管內(nèi)皮、穩(wěn)定斑塊、抗炎等作用途徑發(fā)揮療效，為中藥治療冠心病UAP提供一定的指導(dǎo)。

綜上所述，益氣活血補(bǔ)腎湯聯(lián)合阿司匹林片治療冠心病UAP療效明顯，可改善血流變，調(diào)節(jié)NT-proBNP、MPO、hs-CRP的表達(dá)水平，減輕心絞痛癥狀。

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（收稿日期：2021-12-16） （本文編輯：張明瀾）