鋅在損容性皮膚病中的應(yīng)用及研究進(jìn)展

謝興雨 王景燕 鄧映 楊洪秋

[摘要]鋅是人體必需的微量元素之一，對(duì)于維持皮膚健康有重要作用。有研究發(fā)現(xiàn)損容性皮膚疾病如痤瘡、玫瑰痤瘡、黃褐斑、白癜風(fēng)、扁平疣、脂溢性角化、基底細(xì)胞癌等與鋅缺乏有關(guān)，補(bǔ)鋅治療可緩解上述疾病，但部分結(jié)論存在爭議。本文就鋅在損容性皮膚病中的應(yīng)用及相關(guān)機(jī)制進(jìn)行綜述，以期為臨床應(yīng)用提供參考。

[關(guān)鍵詞]鋅;面部;損容性皮膚病;治療

[中圖分類號(hào)]R751? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2022）06-0182-04

Application of Zinc in Discosmetic Dermatosis

XIE Xingyu， WANG Jingyan， DENG Ying，YANG Hongqiu， DU Yu

（Medical Cosmetic Center，Affiliated Traditional Chinese Medicine Hospital of Southwest Medical University， Luzhou 646000，Sichuan， China）

Abstract： Zinc is one of the essential trace elements for the human body， it plays an important role in maintaining skin health.It has been discovered that discosmetic dermatosis such as acne， rosacea， melasma， vitiligo， verruca plana， seborrheic dermatitis， basal cell carcinoma are related to zinc deficiency. These diseases may be mitigated by zinc therapy， but some conclusions are controversial. In order to provide references for clinical applications， the application of zinc in facial discosmetic dermatosis and related mechanisms were summarized in this paper.

Key words： zinc; face; discosmetic dermatosis; herapy

鋅是人體必需的微量元素之一，是一千多種酶促反應(yīng)和二千多種轉(zhuǎn)錄因子的輔助因子，對(duì)組織的發(fā)育、分化和細(xì)胞生長起著至關(guān)重要的作用[1]，同時(shí)，鋅還具有維持生殖功能、調(diào)節(jié)免疫、促進(jìn)創(chuàng)傷修復(fù)、抗氧化、防止紫外線損傷及抗雄激素等功能[2]。正常人體鋅的攝入全部來源于食物，經(jīng)腸道吸收，大小便是主要的排泄途徑，攝入不足或排泄過多均可導(dǎo)致鋅缺乏。鋅的含量穩(wěn)定保持在2～3 g，皮膚是人體中鋅含量最高的第三大組織（骨骼肌60%，骨骼30%，肝臟5%和皮膚5%）[3]。鋅參與角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖和分化、炎性因子的產(chǎn)生、抗原提呈、真皮的形成等生理過程，對(duì)于維持皮膚健康有重要作用[1]。鋅缺乏與多種皮膚疾病有關(guān)，例如糙皮病和壞死性遷徙性紅斑等。此外，有研究證實(shí)痤瘡、黃褐斑、白癜風(fēng)、扁平疣、脂溢性皮炎、基底細(xì)胞癌等損容性疾病與鋅缺乏有關(guān)，鋅被認(rèn)為是治療上述損容性皮膚疾病的一種替代方法。本文著重就鋅在損容性皮膚病中的應(yīng)用及相關(guān)可能機(jī)制進(jìn)行綜述。

1? 尋常痤瘡

尋常痤瘡是一種好發(fā)于青少年和成人中的累及毛囊皮脂腺的慢性炎癥性皮膚病，主要表現(xiàn)為粉刺、丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)、囊腫等多形性皮損，可導(dǎo)致炎癥后色素沉著和永久性瘢痕。痤瘡發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，主要有遺傳、皮脂分泌過多、毛囊皮脂腺導(dǎo)管異常角化、皮脂腺濾泡中痤瘡丙酸桿菌定植、炎癥反應(yīng)等多種因素[4]，其中皮脂生成過多和炎癥反應(yīng)是主要環(huán)節(jié)。20世紀(jì)70年代，F(xiàn)itzherber發(fā)現(xiàn)在使用鋅治療腸病肢端皮炎后患者的尋常痤瘡得到了改善[5]，后來有研究發(fā)現(xiàn)痤瘡患者血清鋅水平較正常人偏低，同時(shí)血清鋅水平可能與尋常痤瘡的嚴(yán)重程度和類型有關(guān)[6-7]。Cervantes[5]發(fā)現(xiàn)鋅可減少皮膚油脂分泌，同時(shí)口服鋅制劑療效可能優(yōu)于紅霉素和克林霉素，但弱于四環(huán)素類抗生素。既往研究認(rèn)為含乙酸鋅的紅霉素軟膏療效較單一紅霉素軟膏好，認(rèn)為鋅與抗生素（紅霉素等）的結(jié)合可以減少抗生素的抵抗，并增加抗生素的吸收[8]，但最新研究顯示含或不含乙酸鋅的紅霉素軟膏治療痤瘡療效無顯著差異[9]。此外，鋅可抑制角質(zhì)形成細(xì)胞Toll樣受體的表達(dá)，抑制IL-6和TNF-α及其他炎癥介質(zhì)（如NO）的產(chǎn)生，從而發(fā)揮抗炎作用[5]，鋅還可以直接抑制痤瘡丙酸桿菌的增殖[10]，抑制5α-還原酶的作用減少二氫睪酮（DHT）的產(chǎn)生從而抑制皮脂腺的分泌[11]。理論上鋅可通過上述機(jī)制發(fā)揮作用治療尋常痤瘡，且較多研究表明鋅治療尋常痤瘡是有效的，但大多數(shù)相關(guān)研究都存在樣本量小、隨訪周期短、缺乏療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)等問題，因此，還需要進(jìn)行額外大規(guī)模的隨機(jī)雙盲對(duì)照研究，以明確鋅治療尋常痤瘡的最佳方案及相關(guān)機(jī)制。

2? 玫瑰痤瘡

玫瑰痤瘡是一種發(fā)生在顏面中部，以皮膚潮紅、毛細(xì)血管擴(kuò)張及丘疹、膿皰為表現(xiàn)的慢性炎癥性復(fù)發(fā)性皮膚病。目前認(rèn)為遺傳易感性、面部皮膚局部免疫失調(diào)及神經(jīng)血管功能紊亂等參與了該疾病的發(fā)生[12]，同時(shí)，氧化應(yīng)激失衡、毛囊蠕形螨的局部反復(fù)感染及胃腸道幽門螺旋桿菌（HP）的感染也是發(fā)病的重要因素之一[13-15]。鋅具有抗炎、抗氧化、抑制多種微生物的活性等作用，理論上鋅可用于治療玫瑰痤瘡，但其有效性具有爭議。Sharquie等[16]對(duì)25例玫瑰痤瘡患者進(jìn)行隨機(jī)雙盲對(duì)照研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)口服硫酸鋅可顯著減少膿皰、丘疹的數(shù)量，改善玫瑰痤瘡的嚴(yán)重程度。但Bamford等的試驗(yàn)中，22例患者每天兩次口服220 mg硫酸鋅，另22例患者口服安慰劑，共90 d，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組病例病情嚴(yán)重程度評(píng)分均無顯著下降，且補(bǔ)鋅組的效果不如安慰劑組[17]。但他們的研究均存在樣本量少、研究對(duì)象種群單一等問題，研究結(jié)果存在較大偏倚的風(fēng)險(xiǎn)，因此，需要更多的研究來證明鋅在玫瑰痤瘡中的作用。

3? 黃褐斑

黃褐斑是最常見的損容性皮膚病之一，主要表現(xiàn)為面部淡褐色或咖啡色對(duì)稱分布的色素斑，東亞人發(fā)病率高，且多發(fā)于Fitzpatrick Ⅲ～Ⅴ型深色皮膚類型的中青年女性[18]。黃褐斑在影響美觀的同時(shí)，對(duì)患者情緒狀態(tài)、正常社交及日常生活均有嚴(yán)重負(fù)面影響[19]。黃褐斑的病因包括遺傳因素、紫外線暴露、性激素異常、甲狀腺疾病、微量元素缺乏及服用抗抑郁藥等，此外，炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激及皮膚光老化均參與了黃褐斑的發(fā)病過程[20]。研究發(fā)現(xiàn)黃褐斑患者血清鋅低于正常人[21]，因此推測(cè)鋅或可用于黃褐斑治療。14例黃褐斑患者在局部使用10%硫酸鋅治療2個(gè)月后，平均MASI評(píng)分提高了49.8%，且療效保持了3個(gè)月[22]。另有研究表明局部應(yīng)用10%硫酸鋅治療黃褐斑有效但療效不如氫醌，而不良反應(yīng)發(fā)生率卻明顯低于氫醌霜[23-24]。此外，黃褐斑治療非常強(qiáng)調(diào)防曬的重要性，氧化鋅也因其廉價(jià)及安全被廣泛地應(yīng)用于物理性防曬中，它可單獨(dú)或聯(lián)合其他物理（如：氧化鈦）或化學(xué)的防曬成分使用。鋅具有抗氧化、抗炎和防曬的作用，可修復(fù)受損皮膚，防止黑素細(xì)胞的激活[25-26]。這些機(jī)制使鋅成為黃褐斑的潛在治療選擇，但有限的研究表明鋅不適用于黃褐斑的單一治療，將其與氫醌乳膏等其他局部用藥聯(lián)合使用可能會(huì)更好。

4? 白癜風(fēng)

白癜風(fēng)是一種常見的后天性色素脫失性皮膚病，主要臨床表現(xiàn)為皮膚和毛囊的泛發(fā)性或局限性白斑，一般人群的患病率為0.1%～2.7%[27]。目前認(rèn)為白癜風(fēng)發(fā)病可能與遺傳、自身免疫、氧化應(yīng)激、黑素細(xì)胞自毀、日曬、維生素D代謝異常、神經(jīng)精神等因素有關(guān)[28]。Zeng等[29-30]的研究顯示白癜風(fēng)患者的血清鋅水平顯著低于健康對(duì)照組，且血清鋅水平與白癜風(fēng)疾病的嚴(yán)重程度和范圍呈負(fù)相關(guān)，上述發(fā)現(xiàn)為白癜風(fēng)的治療帶來了新方向。國外學(xué)者在一項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)中比較了局部應(yīng)用糖皮質(zhì)激素和口服硫酸鋅聯(lián)合局部應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療白癜風(fēng)的療效，其中16例患者外用糖皮質(zhì)激素治療，另19例患者在外用糖皮質(zhì)激素的基礎(chǔ)上聯(lián)合口服硫酸鋅溶液，4個(gè)月后糖皮質(zhì)激素加鋅組的平均緩解率更高[31]。鋅可通過調(diào)節(jié)基因的表達(dá)、調(diào)節(jié)免疫、抑制黑素細(xì)胞凋亡、抑制氧自由基的產(chǎn)生、調(diào)節(jié)黑色素生成等機(jī)制來治療白癜風(fēng)[32-35]，但口服鋅制劑的胃腸道不良反應(yīng)較高，限制了其在白癜風(fēng)治療中的應(yīng)用。同時(shí)，雖然上述研究顯示鋅聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療組緩解率更高，但與對(duì)照組比較無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，因此還需要對(duì)更多有效的研究來充分確定口服鋅在治療白癜風(fēng)中的療效及機(jī)制。

5? 扁平疣

扁平疣是由人乳頭狀瘤病毒感染引起的傳染性皮膚病，是最常見的病毒疣之一。扁平疣好發(fā)于面部、手臂等暴露部位，以皮色或褐色、散在或群集的扁平角化性丘疹為特征[36]。Ghanem等[37]發(fā)現(xiàn)頑固性病毒疣患者的血清鋅水平均低于普通病毒疣患者，大多數(shù)持續(xù)性、進(jìn)行性或復(fù)發(fā)性病毒疣患者存在鋅缺乏問題，這可能與鋅對(duì)免疫功能的調(diào)節(jié)相關(guān)。鋅在免疫系統(tǒng)的發(fā)育和功能中起著重要作用，缺鋅會(huì)改變細(xì)胞因子的產(chǎn)生，導(dǎo)致胸腺萎縮，繼而引起T細(xì)胞淋巴減少[38]，從而導(dǎo)致免疫功能低下，因此，通過補(bǔ)充鋅制劑或可治療病毒疣。既往研究表明，外用及口服硫酸鋅治療扁平疣有效[39-40]，而最新研究發(fā)現(xiàn)局部注射硫酸鋅也可治療扁平疣[41]。該研究中1例11歲的頑固性多發(fā)扁平疣的兒童，通過在病灶內(nèi)注射一次2%硫酸鋅溶液后病灶得到完全清除。一方面鋅可通過增強(qiáng)免疫功能，另一方面鋅還可以通過抑制病毒蛋白酶和聚合酶的酶促過程以及病毒附著、感染和脫殼等物理過程發(fā)揮抗病毒作用從而治療扁平疣[42]。鋅制劑在治療扁平疣方面具有較好的療效，且不良反應(yīng)少，價(jià)格低廉，對(duì)于頑固性復(fù)發(fā)性扁平疣，鋅制劑可作為輔助治療手段。

6? 脂溢性皮炎

脂溢性皮炎系發(fā)生在皮脂溢出部位的一種慢性易反復(fù)發(fā)作的淺表炎癥性皮膚病，臨床表現(xiàn)為紅斑、油膩性鱗屑，常伴有瘙癢，成人面部脂溢性皮炎患病率高達(dá)10%。脂溢性皮炎的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，皮脂腺分泌旺盛、免疫功能紊亂及馬拉色菌感染等與脂溢性皮炎的發(fā)病密切相關(guān)。Aktas Karabay等[43]發(fā)現(xiàn)脂溢性皮炎患者的血清鋅水平顯著降低。賈祎鵬等[44]對(duì)55例面部脂溢性皮炎患者進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照研究，觀察組外用吡硫翁鋅氣霧劑，對(duì)照組外用丁酸氫化可的松軟膏，每天2次。治療后2周觀察組總有效率75.0%，顯著高于對(duì)照組的51.6%，表明吡硫翁鋅氣霧劑治療面部脂溢性皮炎療效優(yōu)于丁酸氫化可的松。另一關(guān)于甘草鋅顆?？诜投”搅u酸軟膏聯(lián)合治療脂溢性皮炎的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組與丁苯羥酸組療效無顯著差異，但聯(lián)合治療組復(fù)發(fā)率低于丁苯羥酸軟膏組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[45]。鋅可通過抑制雄激素活性、調(diào)節(jié)皮脂的生成及抗炎和抗馬拉色菌活性協(xié)助治療脂溢性皮炎，但相關(guān)報(bào)道及研究較少，還需要進(jìn)行更多研究，以充分確定鋅在脂溢性皮炎治療中的療效及其機(jī)制。

7? 基底細(xì)胞癌

基底細(xì)胞癌（Basal cell carcinoma， BCC）是最常見的皮膚惡性腫瘤之一，大多數(shù)病變位于頭面部。BCC多發(fā)生在中老年人，但目前年輕人群的發(fā)病率在逐年增加，且女性發(fā)病率的增加速度更快[46]?；准?xì)胞癌發(fā)生的主要病因?yàn)樽贤饩€照射導(dǎo)致DNA突變從而觸發(fā)癌變[47]，因此，避免紫外線照射是預(yù)防BCC發(fā)生的最重要措施。有研究發(fā)現(xiàn)基底細(xì)胞癌患者的血清鋅水平顯著下降，可能與氧化應(yīng)激過程中過度消耗鋅有關(guān)[48]。氧化鋅是一種便宜有效的防曬成分，可有效阻擋UVA-1，其防曬效果優(yōu)于氧化鈦[49]，氧化鋅通過有效的防止光損傷作用預(yù)防皮膚基底細(xì)胞癌的發(fā)生。高濃度的鋅還具有直接的細(xì)胞毒性作用，可誘導(dǎo)惡性腫瘤細(xì)胞的凋亡和組織壞死。同時(shí)，鋅抗氧化、DNA修復(fù)、增強(qiáng)免疫力的作用也可發(fā)揮治療基底細(xì)胞癌的作用。有報(bào)道稱在局部注射2%葡萄糖酸鋅溶液后，100個(gè)基底細(xì)胞癌病灶都有明顯縮小，且無明顯不良反應(yīng)[50]。因相關(guān)文獻(xiàn)較少，故應(yīng)用鋅劑治療基底細(xì)胞癌尚待研究。

8? 小結(jié)

鋅是皮膚正常功能所必需的一種重要微量營養(yǎng)素，具有抗炎、抗氧化、調(diào)節(jié)免疫、抗菌抗病毒等作用，因而廣泛用于各種皮膚疾病的治療。但通過文獻(xiàn)回顧發(fā)現(xiàn)目前仍欠缺更科學(xué)、系統(tǒng)的研究來證實(shí)鋅在痤瘡、黃褐斑、玫瑰痤瘡、白癜風(fēng)、扁平疣、脂溢性皮炎、基底細(xì)胞癌等面部損容性皮膚病中的療效及機(jī)制，因此，鋅不能作為一線治療手段。但鋅制劑價(jià)格普遍實(shí)惠，同時(shí)具有較高安全性，在其他治療方案療效欠佳時(shí)可以選作輔助治療。

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[收稿日期]2021-03-04

本文引用格式：謝興雨，王景燕，鄧映，等.鋅在損容性皮膚病中的應(yīng)用及研究進(jìn)展[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2022，31（6）：182-185.