質(zhì)量風險管理在藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范實施中的作用

王雪瑩 孟祥穎

在整個藥品生產(chǎn)過程中，對藥品的質(zhì)量風險進行控制、評估、審核與交流，即質(zhì)量風險管理，其屬于一個系統(tǒng)過程[1]。美國食品藥品監(jiān)督管理局在2002年時，最先在藥品質(zhì)量管理體系中運用了質(zhì)量風險管理概念，經(jīng)過不斷完善，如今已廣泛推行于各個領(lǐng)域，在藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用整個過程中也不例外。現(xiàn)階段，在藥品經(jīng)營領(lǐng)域，風險管理得到了廣泛使用，且起到的作用也非常明顯，但同時也有諸多問題暴露，包括藥品經(jīng)營活動缺乏完善的組織機構(gòu)，質(zhì)量管理制度、經(jīng)營過程管理、設(shè)備設(shè)施等多方面存在不足，對藥品經(jīng)營質(zhì)量管理工作造成了影響，存在藥品安全風險。藥品經(jīng)營企業(yè)從事的經(jīng)營活動就是對諸多要素進行整合，國家食品藥品監(jiān)督管理總局于2016年修訂頒布的藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范（GSP）明確了藥品經(jīng)營企業(yè)應具備以下經(jīng)營資質(zhì)條件，包括專業(yè)人員配備、組織機構(gòu)崗位設(shè)置、質(zhì)量管理制度、操作規(guī)程、崗位職責、采購到售后經(jīng)營全過程可追溯、設(shè)備設(shè)施配備等。在經(jīng)營管理過程中，只要其中某個要素出錯，都會有很大概率導致藥品質(zhì)量風險的發(fā)生。所以，為了使這一現(xiàn)狀得到有效改善，預防藥品質(zhì)量事故的發(fā)生，就需要藥品經(jīng)營企業(yè)把自身的經(jīng)營管理與實際情況聯(lián)系起來，制定完善的質(zhì)量風險管理計劃，并有效執(zhí)行，啟動相應的風險管理程序。同時將一套有效的質(zhì)量風險管理制度建立起來，針對隱藏于藥品經(jīng)營過程中的各種質(zhì)量問題進行主動識別。

1 質(zhì)量風險管理的界定及其流程

1.1 質(zhì)量風險管理界定

基于藥品經(jīng)營企業(yè)而言，其質(zhì)量風險管理是重點，可根據(jù)GB/T19000-2016/IS09000:2015《質(zhì)量管理體系基礎(chǔ)和術(shù)語》、ISO31000:2009《風險管理—原則與指南》以及GB/T23694-2009《風險管理術(shù)語》，對質(zhì)量風險管理進行準確定義：其實質(zhì)上是一種指揮與控制組織的協(xié)調(diào)活動。其中，質(zhì)量風險，是不利于企業(yè)順利完成質(zhì)量目標與方針的影響因素，無法消除、長期存在、與機會同時權(quán)衡是其典型特征。產(chǎn)品質(zhì)量風險，則是傷害可能存在性及傷害誘發(fā)嚴重損失的集合，是因產(chǎn)品質(zhì)量所造成的。質(zhì)量風險管理，則是采取回顧性、前瞻性等方法，全面評估、控制、溝通與審核整個產(chǎn)品生產(chǎn)周期可能產(chǎn)生的質(zhì)量風險。在風險管理中，加強風險評估，收集支持風險決策所需的各種信息，通過這些信息的研究，對產(chǎn)品使用期間可能產(chǎn)生的故障或失效等情況進行準確預測。風險識別，則是根據(jù)相關(guān)信息，系統(tǒng)、全面地尋找與識別所存在的風險及問題；風險分析，則是針對已經(jīng)被識別出的風險與問題進行重點分析，準確判斷這些問題出現(xiàn)的概率及可能誘發(fā)的各種后果；風險評價，則是針對已經(jīng)確定的風險標準進行評價，根據(jù)其出現(xiàn)的可能性及誘發(fā)的嚴重后果分析風險等級；風險控制，則是采取降低與接受風險的方法，將可能出現(xiàn)的質(zhì)量風險控制或降低到可接受的程度。

1.2 質(zhì)量風險管理流程

質(zhì)量風險管理屬于一個系統(tǒng)性工程，處于不斷循環(huán)中，其主要分為3個過程，即風險評估、風險控制以及風險審核。見圖1。

圖1 質(zhì)量風險管理流程

藥品經(jīng)營過程中風險溝通在風險質(zhì)量管理的每個環(huán)節(jié)中存在，其中各種風險管理工具為風險質(zhì)量管理提供了科學的依據(jù)與有效的方法。

2 藥品經(jīng)營企業(yè)實施GSP的意義

2.1 實施GSP有助于增強藥品經(jīng)營企業(yè)的市場竟爭力

GSP屬于藥品經(jīng)營企業(yè)實施質(zhì)量管理工作的基礎(chǔ)規(guī)范依據(jù)，統(tǒng)一規(guī)定了經(jīng)營管理與質(zhì)量保證方式[2]。根據(jù)國家藥品監(jiān)管部門的要求，目前全國范圍內(nèi)藥品經(jīng)營企業(yè)GSP已得到全面實施，具有強制性作用，通過GSP現(xiàn)場審核查驗已成為藥品經(jīng)營企業(yè)市場準 入必須符合的要求，同時也是《藥品經(jīng)營許可證》5年到期后判斷藥品經(jīng)營企業(yè)是否能夠繼續(xù)經(jīng)營的主要標準之一，如此便將許多不符合要求的藥品經(jīng)營企業(yè)拒之門外。因此，藥品經(jīng)營企業(yè)按照GSP的要求執(zhí)行藥品經(jīng)營質(zhì)量管理能夠?qū)Ω黝悊栴}、風險進行有效解決，改善藥品經(jīng)營行業(yè)的秩序性。

2.2 實施GSP有助于提高藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量管理水平

GSP從多個方面針對藥品經(jīng)營企業(yè)的軟硬件做出了規(guī)范性要求，包括質(zhì)量管理體系的建立，對經(jīng)營管理人員包括企業(yè)負責人、質(zhì)量負責人的職責予以明確，對各崗位人員所學專業(yè)及文化水平提出明確要求，從業(yè)人員必須進行崗前培訓和繼續(xù)教育，考察供貨單位、首營藥品品種是否合法，計算機管理系統(tǒng)可追溯，不同經(jīng)營范圍要配備具有和藥品經(jīng)營規(guī)模相適應的設(shè)備、設(shè)施等。所以，從某種層面上來說，全面貫徹實施GSP能夠提高藥品經(jīng)營企業(yè)的經(jīng)營管理水平和藥品安全質(zhì)量，增強其市場競爭力，讓企業(yè)轉(zhuǎn)變思想，使員工在具備行業(yè)道德素養(yǎng)的同時，也知曉一些藥學基本常識，包括藥品的功效、使用禁忌及陳列檢查等[3]。同時，通過不斷對照GSP的要求，找出自身企業(yè)在藥品經(jīng)營過程中的缺陷與不足，促使企業(yè)不斷完善設(shè)施設(shè)備配備，結(jié)合實際情況修訂質(zhì)量體系制度文件，提高藥品經(jīng)營質(zhì)量管理水平。

2.3 實施GSP有助于降低藥品經(jīng)營企業(yè)的質(zhì)量風險

在藥品經(jīng)營過程中，藥品經(jīng)營企業(yè)的人員、質(zhì)量管理制度、設(shè)施設(shè)備、藥品采購到銷售的流通過 程管理等模塊組成了一個有機整體，而質(zhì)量風險存在于每一個環(huán)節(jié)。對于藥品經(jīng)營企業(yè)而言，存在諸多特殊性，質(zhì)量風險來源十分復雜，除了假藥、劣藥等人為因素造成的，也有包括特有的使用禁忌、己知的藥品不良反應、特殊的陳列儲存條件等在內(nèi)的藥品自身性質(zhì)所導致的。倘若藥品經(jīng)營企業(yè)能夠以GSP的規(guī)定規(guī)范經(jīng)營方式，將GSP相關(guān)內(nèi)容認真貫徹實施于藥品經(jīng)營過程中，能明顯降低風險出現(xiàn)于藥品的采購、收貨驗收、陳列保管以及銷售等環(huán)節(jié)。通過對易發(fā)生風險的環(huán)節(jié)予以嚴格把控，還可能做到防患于未然，使風險得到有效規(guī)避。

3 藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量風險管理的主要程序

3.1 質(zhì)量風險評價

在風險管理過程中，風險評價屬于首要環(huán)節(jié)，這一過程除了需借助相關(guān)資料對風險的危害性進行確定外，還應評估受害風險。

3.2 風險識別

風險識別即借助科學的信息手段對藥品經(jīng)營活動中遇到的各種風險因素進行尋找與識別，諸如藥品的質(zhì)量信息、上游批發(fā)企業(yè)GSP狀態(tài)以及國家藥品監(jiān)管部門的質(zhì)量公告等均包含其中，同時探究其產(chǎn)生的根源[4]。在藥品經(jīng)營過程中，質(zhì)量風險的引發(fā)因素多種多樣，如藥品經(jīng)營過程中的環(huán)節(jié)管理（采購、收貨、驗收、陳列檢查、銷售等）以及相關(guān)企業(yè)管理人員的風險意識、管理方式等，當然也與藥學專業(yè)人員配置、崗位職責分工、經(jīng)營場所溫濕度監(jiān)測等有非常密切的關(guān)系，一但其中某一個環(huán)節(jié)發(fā)生失誤均會引發(fā)藥品安全事件，可以說，在藥品經(jīng)營活動的每個環(huán)節(jié)都有相應的風險存在。

3.3 藥品風險屬性分類

藥品經(jīng)營風險來源于多個方面，但主要分為兩大類，即人為因素和藥品本身因素。受人為因素的影響，如對首營供貨企業(yè)、首營藥品資質(zhì)審核的疏忽會導致進銷假藥、劣質(zhì)藥、過期藥；從業(yè)人員對在售藥品未按質(zhì)量管理要求進行定期陳列檢查，對計算機系統(tǒng)的設(shè)置和操作錯誤可導致已過期藥品售出等藥品安全事件等，但通常這些人為風險均可通過加強經(jīng)營質(zhì)量管理進行控制和避免，而藥品本身因素則以藥品的天然風險為主，由已知風險和未知風險兩部分構(gòu)成，前者可控，而后者則無法控制。

3.4 風險評估

在完成風險識別工作，并確定經(jīng)營環(huán)節(jié)中所存在的一系列風險因素后，接下來應展開風險評估工作。立足于風險識別工作，風險評估工作以具體的風險因素為對象，充分考慮其他因素，對風險發(fā)生率以及導致的損失進行評估，從而制定出科學合理的風險應對方案。藥品經(jīng)營風險管理中的風險評估簡單來說即立足于GSP，全面分析存在風險的經(jīng)營環(huán)節(jié)，同時把握住關(guān)鍵環(huán)節(jié)，制定一套完善的風險應對方案，堅持以預防為主，加強藥品質(zhì)量檢查驗收工作，使藥品質(zhì)量得到充分保證。

3.5 質(zhì)量風險控制

質(zhì)量風險控制即立足于質(zhì)量風險評估工作，將相應的風險管理決定完成。其主要目的是有效控制所存在的風險，避免其超出企業(yè)能接受范圍，按照藥品管理過程中的風險評價結(jié)果控制風險，將人為因素的影響最大程度減少。

4 質(zhì)量風險管理在GSP實施中的具體操作

4.1 對企業(yè)自身的質(zhì)量管理體系文件進行完善

通常來說，為了確保藥品使用質(zhì)量，則需將質(zhì)量風險管理滲透到產(chǎn)業(yè)鏈的各個環(huán)節(jié)，包括藥材種植養(yǎng)殖、產(chǎn)地初加工、生產(chǎn)炮制、經(jīng)營流通等。所以為了能夠順利開展相關(guān)工作，藥品經(jīng)營企業(yè)在經(jīng)營過程中一定要嚴格遵守諸多與藥品及其監(jiān)督管理有關(guān)的法規(guī)文件要求，包括《藥品管理法》《關(guān)于加強藥品監(jiān)督管理的通知》《關(guān)于進一步加強藥品質(zhì)量管理的緊急通知》等，從而保證自身獲得更好發(fā)展。同時在經(jīng)營過程中，還需在企業(yè)質(zhì)量管理體系中融入上述法規(guī)，進而完善質(zhì)量管理體系，使之約束力更強，保證藥品質(zhì)量風險管理工作有效開展。

4.2 采取有效措施對質(zhì)量風險進行有效識別

在實際經(jīng)營中，風險評價屬于藥品經(jīng)營企業(yè)分析與評估藥品質(zhì)量風險的重要環(huán)節(jié)[5]。借助這一方面的工作，能夠正確分辨質(zhì)量風險，進而引入科學的管理方式，確保其順利開展相關(guān)工作。相關(guān)研究表明，在實際經(jīng)營方面，影響藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量的主要因素包括組織機構(gòu)、質(zhì)量控制意識、管理制度、管理職責、陳列銷售等，不管哪一種因素，均會使藥品質(zhì)量出現(xiàn)風險問題[6]。所以，要想避免各類風險對藥品經(jīng)營企業(yè)的發(fā)展造成影響，就需要運用定量、定性的方法對風險進行識別和評估，提前預估和分析其中的風險問題，參照相關(guān)標準，確定風險的重要性，以便于在對GSP進行落實的過程中，保證質(zhì)量風險管理工作的有序進行[7]。

4.3 使用適合的質(zhì)量風險管理工具進行管理

現(xiàn)階段，藥品經(jīng)營企業(yè)為了促進質(zhì)量風險管理工作有效性的提高，便運用了經(jīng)常見到的一些質(zhì)量風險工具開展相應工作，如嚴重性分析、危害分析、故障模式影響、故障樹分析和關(guān)鍵控制點等[8]。在這之中，最為重要的質(zhì)量風險管理工具為關(guān)鍵控制點，其形成與發(fā)展于2005年。藥品經(jīng)營企業(yè)在開展相關(guān)工作的過程中，若是運用關(guān)鍵控制點，危害分析通常是必不可少的一環(huán)，以此確定關(guān)鍵控制點，同時采取控制措施，預防與消除危害，從而保證藥品經(jīng)營企業(yè)在開展管理工作時能做到有據(jù)可查、有章可循，促進藥品管理質(zhì)量的顯著提升[9]。在時代不斷發(fā)展下，為了做到與時俱進，運用GSP時調(diào)整了相關(guān)規(guī)范，融入了質(zhì)量風險管理要求。在這之中，關(guān)鍵控制點的重點在于將GSP作為基礎(chǔ)進行明確，因此在識別重點時也要立足于GSP進行[10]。藥品經(jīng)營企業(yè)的質(zhì)量管理人員需在多個方面有效應用關(guān)鍵控制點原則，包括采購、收貨、驗收、陳列檢查、銷售等，從而進一步提高藥品經(jīng)營管理質(zhì)量。

綜上所述，就藥品經(jīng)營企業(yè)而言，質(zhì)量風險管理具有諸多好處，不僅可幫助其實現(xiàn)規(guī)范化、標準化的經(jīng)營管理，也可做出科學合理的評價，提供一 套行之有效的決策依據(jù)，促使企業(yè)質(zhì)量控制與規(guī)避風險的能力得到有效提升。