我國隱孢子蟲病流行現(xiàn)狀與防控進展

王旭，沈玉娟，曹建平

中國疾病預(yù)防控制中心寄生蟲病預(yù)防控制所（國家熱帶病研究中心），國家衛(wèi)生健康委員會寄生蟲病原與媒介生物學(xué)重點實驗室，世界衛(wèi)生組織熱帶病合作中心，國家級熱帶病國際聯(lián)合研究中心，上海 200025

隱孢子蟲?。╟ryptosporidiosis）是由隱孢子蟲屬（Cryptosporidium spp.）原生生物感染引起的人畜共患寄生蟲病。隱孢子蟲卵囊進入宿主體內(nèi)后，通常寄生于人或動物的消化道上皮細胞，可引起腹痛和腹瀉等癥狀，被認為是導(dǎo)致全球腹瀉最重要的六種病原體之一[1-3]，本文簡要介紹了國內(nèi)外隱孢子蟲及隱孢子蟲病的發(fā)現(xiàn)和研究歷程，重點就我國隱孢子蟲病的流行現(xiàn)狀及防控進展進行綜述，以期為今后的隱孢子蟲病防控提供參考和依據(jù)。

1 隱孢子蟲及隱孢子蟲病簡述

1907 年，Tyzzer 首先在實驗小鼠體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了隱孢子蟲[4]，在此后近70年時間里，全球先后報道了關(guān)于蛇、家禽、犬、貓、牛、羊等動物體內(nèi)的隱孢子蟲感染現(xiàn)象；1976年Nime等[5]報道了第一例由隱孢子蟲感染導(dǎo)致的人類自限性腸炎。隨后，在歐洲和北美由隱孢子蟲導(dǎo)致的疫情逐漸增多。1993年春，美國密爾沃基暴發(fā)了由隱孢子蟲卵囊導(dǎo)致的急性腹瀉疫情，約有403 000 人因水源污染被感染[6]。Graun等[7]回顧了北美和英國的35起水傳播疾病的流行病學(xué)特征和病因，提出了預(yù)防水傳播疾病暴發(fā)的建議，自此水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)的制定和對腹瀉患者開展隱孢子蟲檢測開始備受關(guān)注。1999年，英國政府率先出臺了相關(guān)法規(guī)，對出水廠中隱孢子蟲卵囊作出了少于1 個/10 L 的要求，旨在降低地下水來源的公共供水受到隱孢子蟲污染的風(fēng)險，并啟動了一系列國家級的采樣和分析計劃[8]。到2003 年，已報告的325 起與水有關(guān)的寄生蟲病暴發(fā)事件中，隱孢子蟲相關(guān)的報道為165 起，占比50.77%，可見隱孢子蟲對公共衛(wèi)生安全造成的影響巨大[9]。由于兒童腸道發(fā)育不成熟并且缺乏黏膜免疫，大多數(shù)隱孢子蟲病病例為5 歲以下的兒童[10]。隱孢子蟲病可導(dǎo)致嬰幼兒營養(yǎng)不良和發(fā)育遲緩，能夠反復(fù)感染并引發(fā)嚴重疾病，甚至導(dǎo)致死亡。對于免疫功能正常的個體，這種感染被認為是自限性的，但如果感染者免疫系統(tǒng)功能降低（如AIDS 患者），這種感染則可能是致命的[11]。隱孢子蟲病的臨床問題促使世界衛(wèi)生組織（WHO）于2004 年將該病納入被忽視疾病倡議[12]，并被WHO列為六大腹瀉病之一[13]。

現(xiàn)有的調(diào)查結(jié)果顯示，隱孢子蟲病呈現(xiàn)世界性流行和分布，全球已有90多個國家和地區(qū)報道過隱孢子蟲感染病例[14]。而根據(jù)全球疾病負擔(dān)（global burden of disease,GBD）研究報道，隱孢子蟲感染是導(dǎo)致5 歲以下兒童腹瀉致死的3 個最常見病因之一，2015年造成約6.04萬兒童死亡[15]；2016年，在隱孢子蟲感染相關(guān)的5.72萬死亡病例中，約有4.83萬人是5 歲以下兒童[16]。因此，隱孢子蟲病越來越被認為是免疫功能低下人群慢性腹瀉的主要原因，也是兒童營養(yǎng)不良和過早死亡的重要原因[3]。迄今已有40 多個蟲種（基因型）和120 多個基因亞型被發(fā)現(xiàn)，其中19 個蟲種和4 種基因型可感染人體，而且這一數(shù)據(jù)隨著研究的深入尚在持續(xù)增加中[13]，給隱孢子蟲的診斷不斷帶來新的挑戰(zhàn)。在防控方面，目前依然缺乏標(biāo)準(zhǔn)化的預(yù)防方案以及大規(guī)模的有效治療措施[3]，美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的唯一藥物是硝唑尼特（nitazoxanide），但這種藥物的使用范圍和具體效果仍然非常有限，而在這一領(lǐng)域內(nèi)的疫苗研發(fā)需要繼續(xù)付出更多的努力[17-18]。

2 我國人群隱孢子蟲的感染情況

2.1 隱孢子蟲感染的地區(qū)分布 我國學(xué)者圍繞隱孢子蟲感染情況開展了大量的調(diào)查研究，調(diào)查對象涉及成人、兒童、腹瀉患者、HIV/AIDS患者、基礎(chǔ)疾病患者、吸毒人群、學(xué)生等，檢測方法涉及病原學(xué)、免疫學(xué)和分子生物學(xué)等。1987年，韓范等[19]首次報道了我國（江蘇）的隱孢子蟲病例，隨后在安徽、重慶、臺灣、福建等地也陸續(xù)報道了相關(guān)的感染病例[20-23]。至20 世紀(jì)末，我國已在包括上述地區(qū)的23個省份發(fā)現(xiàn)了人體隱孢子蟲感染。截至2021年，據(jù)不完全統(tǒng)計，我國至少有29個省份有人體感染隱孢子蟲的報道，涉及地級市（州、旗）107 個，累計報告各類感染人群4 975人。報告數(shù)較多的地區(qū)主要集中在上海、江蘇、安徽、江西、湖北和湖南等長江中下游省份，以及黃河下游的山東省，這些省份累計報告隱孢子蟲感染者3 196 例，占全國的64.24%。此外，浙江、福建和廣東等東南沿海省份以及云南省的感染者和流行地市也相對較多。見表1。

2.2 普通人群隱孢子蟲的感染情況 截至目前，我國只有部分地區(qū)開展過較大規(guī)模的人群隱孢子蟲感染調(diào)查。陳有貴等[24]曾于1989—1990 年對江蘇省城鄉(xiāng)7 個居民點開展了隱孢子蟲感染調(diào)查，結(jié)果顯示普通人群隱孢子蟲的平均感染率為1.66%（97/6 221），其中15 歲及以下青少年兒童感染率為1.75%（89/5 089），16 歲及以上人群感染率為0.71%（8/1 132）；城市人群感染率為1.08%（8/742），農(nóng)村地區(qū)為1.62%（89/5 479）。2001年Wang等[25]對安徽省11個地市的微小隱孢子蟲感染調(diào)查顯示，普通人群總體感染率為1.23%（63/5 107），其中幼兒園兒童感染率3.15%（28/889），小學(xué)生感染率為0.82%（9/1 098），中學(xué)生為0.82%（9/1 092），大學(xué)生為0.83%（8/969），其他成年人群為0.85%（9/1 059），幼兒園兒童感染率高于其他人群。2014—2015 年王慶權(quán)[26]對安徽省東、西、南、北4 個縣的抽樣調(diào)查結(jié)果顯示，人群隱孢子蟲感染率為1.39%（22/1 586），10歲以下和50 歲以上人群感染率相對較高。朱名勝等[27]對湖北省十堰市城鄉(xiāng)5個調(diào)查點開展的調(diào)查顯示，人群隱孢子蟲感染率為4.67%（119/2 549），其中市區(qū)人群和村鎮(zhèn)人群感染率分別為0.41%（2/483）和5.66%（117/2 066），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=22.792，P＜0.01）。1990—1991年盧良安等[28]在湖南省郴州、衡陽、株洲等地開展的整群抽樣調(diào)查顯示，人群隱孢子蟲感染率為1.85%（69/3 739）。20世紀(jì)90年代，宮玉香等[29]對山東省青島地區(qū)開展的居民感染調(diào)查顯示，普通人群的隱孢子蟲感染率為1.87%（26/1 388）。1997年，戎聚全等[30]對貴州黔南地區(qū)開展的人群隱孢子蟲感染調(diào)查結(jié)果顯示，居民隱孢子蟲感染率為2.11%（41/1 946），其中6 歲以下學(xué)齡前兒童感染率較高，為5.97%（19/318）。1991年，在云南省玉溪市人群隱孢子蟲感染情況的調(diào)查中，1.35%（33/2 450）的人群糞樣中檢出隱孢子蟲卵囊[31]。根據(jù)上述調(diào)查，我國普通人群隱孢子蟲感染率約為1.3%～4.7%，低于全球總體水平[32]，農(nóng)村地區(qū)居民普遍高于城市居民，青少年兒童的感染率普遍高于成人，老年人群的感染率也相對較高。

表1 我國人群隱孢子蟲感染地區(qū)分布情況[20-113]

2.3 腹瀉患者隱孢子蟲檢出情況 通過對我國有關(guān)腹瀉人群隱孢子蟲感染的調(diào)查報道進行匯總，據(jù)不完全統(tǒng)計（表2），截至2021年底，在42 807名因腹瀉就診的患者中，1 100 人被檢出隱孢子蟲；其中的

19 349名腹瀉兒童，有499人感染隱孢子蟲。因流行區(qū)域的不同，腹瀉患者的隱孢子蟲檢出率為0.10%～16.52%，一些調(diào)查中，浙江、福建、云南和新疆等地的腹瀉患者隱孢子蟲檢出率可高達10%。

2.4 HIV/AIDS 患者隱孢子蟲感染情況 隱孢子蟲是機會性致病寄生蟲，對免疫功能低下的人群威脅較大[90]。2005年、2009—2011年和2012—2015年在北京開展的3 項AIDS 患者的隱孢子蟲感染調(diào)查中，分別有23.33%（7/30）、5.97%（4/67）和8.80%（11/125）的患者因隱孢子蟲感染而腹瀉[91-93]。吉林省吉林市和黑龍江省齊齊哈爾市的HIV 感染者中分別有14.28%（13/91）和15.52%（9/58）的患者感染隱孢子蟲[94-95]。安徽省阜陽市和宣城市的調(diào)查顯示，分別有8.28%（21/302）和9.36%（32/342）的HIV/AIDS患者檢出隱孢子蟲感染[96-97]。河南省駐馬店市、湖南省衡陽市、廣東省廣州市、四川省雅安市和新疆維吾爾自治區(qū)烏魯木齊市、吐魯番市的HIV/AIDS患者隱孢子蟲檢出率分別為16.11%（24/149）、13.16%（20/152）、17.33%（78/450）、16.64%（13/79）、10.81%（4/37）和21.57%（14/65）[98-102]。此外，廣東省深圳市，廣西壯族自治區(qū)桂林市、河池市，云南省昆明市以及臺灣省的HIV/AIDS患者隱孢子蟲檢出率相對較低，分別為2.68%（3/112）、3.92%（2/51）、2.33%（6/258）、4.65%（4/86）和1.20%（4/332）[103-106]。錢方興等[107]對照研究顯示，AIDS 腹瀉患者的隱孢子蟲檢出率（16.27%，7/43）明顯高于非AIDS腹瀉患者（5.33%，12/225）。綜上所述，我國HIV/AIDS 腹瀉患者的隱孢子蟲檢出率較高，不同地區(qū)的檢出率為1.20%～21.57%，高于普通腹瀉患者，因此，HIV/AIDS 患者主動進行隱孢子蟲檢測并積極配合治療非常重要。

表2 我國各地腹瀉人群隱孢子蟲感染情況調(diào)查

（續(xù)表）

2.5 惡性腫瘤患者隱孢子蟲感染情況 惡性腫瘤患者在化療和放療過程中，可能出現(xiàn)機體免疫力下降，為隱孢子蟲的感染提供了機會[108]，同時，也有回顧性研究認為隱孢子蟲的感染會增加消化道癌癥發(fā)生的可能，應(yīng)當(dāng)引起進一步的關(guān)注[109]。目前我國針對惡性腫瘤患者的隱孢子蟲感染調(diào)查較少。辛玲等[110]對108 名惡性腫瘤患者的糞樣進行檢查，發(fā)現(xiàn)隱孢子蟲感染率高達66.67%（72/108）。其中，消化道惡性腫瘤患者的隱孢子蟲檢出率為77.14%（27/35），明顯高于呼吸系統(tǒng)和消化系統(tǒng)的腫瘤患者；不同治療組中，接受化療的患者隱孢子蟲感染率（80.00%，24/30）明顯高于其他治療組。朱敬等[111]對217 名惡性腫瘤患者的調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，隱孢子蟲感染率為48.85%（106/217），與前一項研究相似，消化系統(tǒng)腫瘤患者隱孢子蟲感染率最高，為60.78%（62/102）；接受放療和化療聯(lián)合治療的患者感染率為69.86%（51/73），明顯高于其他治療組。上述研究表明，我國的惡性腫瘤患者隱孢子蟲感染率處于高位，且明顯高于HIV/AIDS患者，提示在惡性腫瘤患者的臨床治療中，應(yīng)當(dāng)密切關(guān)注機會性腸道原蟲的感染，并給予及時的治療。

2.6 吸毒人群隱孢子蟲感染情況 長期吸毒可能導(dǎo)致免疫功能下降，因此吸毒人群也是隱孢子蟲感染的重點人群之一[112]。李巖等[42]調(diào)查了遼寧省沈陽市人體隱孢子蟲感染情況，發(fā)現(xiàn)吸毒人群的隱孢子蟲感染率（8.57%，6/70）高于普通腹瀉患者（3.18%，9/283），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.01，P＜0.05）。黃民主等[112]在湖南省的調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，靜脈注射吸毒人員的隱孢子蟲感染率高達19.05%（172/903）。申麗潔等[113]在云南省的調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，靜脈注射吸毒人群的隱孢子蟲感染率達16.80%（84/500），同時發(fā)現(xiàn)隨著吸毒時間的增加，隱孢子蟲感染率也增高，吸毒10年以上者感染率高達22.53%（20/85）。綜上，吸毒人群的隱孢子蟲感染率高于普通腹瀉人群，應(yīng)當(dāng)加強對相關(guān)人員的檢測。

2.7 其他人群的感染情況 急性白血病、干擾素-γ受體缺陷病、器官移植和其他血液相關(guān)疾病等也可導(dǎo)致免疫功能嚴重受損，這類人群也是隱孢子蟲的易感人群，但目前我國針對這些人群隱孢子蟲感染的調(diào)查研究還相對較少。李發(fā)武等[73]在廣東的調(diào)查顯示，慢性乙型肝炎患者的隱孢子蟲感染率為5.80%（16/276），顯著高于普通腹瀉患者（1.43%，2/140）和正常人群（0.71%，1/140），提示臨床上應(yīng)對相關(guān)患者進行隱孢子蟲檢查和輔助治療。Yu 等[71]研究發(fā)現(xiàn)慢性乙型肝炎相關(guān)的急性肝衰竭患者中，隱孢子蟲感染率為5.96%（13/218），明顯高于慢性乙型肝炎患者（0.82%，1/122），認為隱孢子蟲感染可能是慢性乙型肝炎相關(guān)急性肝衰竭患者腹瀉的主要原因。綜上，提示在臨床治療中，有必要對可能存在免疫功能受損的患者開展隱孢子蟲檢測。

2.8 我國人群隱孢子蟲的分子流行病學(xué) 隱孢子蟲的分子流行病學(xué)數(shù)據(jù)表明，隱孢子蟲對于人類的感染存在物種（基因型）間的差異。自2011 年基因分型和分型工具被用于人類隱孢子蟲的鑒定以來[114]，我國已報道9種人源性隱孢子蟲，包括人隱孢子蟲（C.hominis）、微小隱孢子蟲（C.parvum）、安氏隱孢子蟲（C. andersoni）、火雞隱孢子蟲（C.meleagridis）、貓隱孢子蟲（C. felis）、犬隱孢子蟲（C. canis）、鼠隱孢子蟲（C.suis）、旅行者隱孢子蟲（C.viatorum）和潛隱孢子蟲（C.occultus）[14,115]。其中，人隱孢子蟲和微小隱孢子蟲是主要的致病蟲種[115]。Xu等[115]報道我國人隱孢子蟲主要分布在東部地區(qū)，而微小隱孢子蟲則主要分布在中南部地區(qū)。在基因亞型的研究方面，基于gp60 基因位點的遺傳分析，我國先后報道了5 個人隱孢子蟲基因亞型家族，包括Ⅰa（ⅠaA14R4、ⅠaA9R3 和ⅠaA18R4）、Ⅰb（ⅠbA16G2、ⅠbA19G2、ⅠbA20G2 和ⅠbA22G2）、Ⅰd（ⅠdA14、ⅠdA19 和ⅠdA21）、Ⅰe（ⅠeA12G3T3 和ⅠeA13G3T3）、Ⅰg（ⅠgA14），以及2 個微小隱孢子蟲基因亞型家族（Ⅱa和Ⅱd）。其中一些基因亞型，如ⅠbA16G2、ⅠbA19G2 和ⅠbA20G2，目前僅在我國有相關(guān)報道。而其他亞型，如ⅠbA9G3在世界范圍內(nèi)廣泛分布，ⅠbA9G2則主要報道于部分發(fā)展中國家[14]。

3 我國隱孢子蟲的感染風(fēng)險

隱孢子蟲分布廣泛，種類繁多，能夠適應(yīng)多種自然環(huán)境和動物宿主，傳播模式高度復(fù)雜，防控難度極大[90]。根據(jù)現(xiàn)有研究結(jié)果，目前我國人群隱孢子蟲感染的主要風(fēng)險因素包括：不安全水源和食物、接觸感染的動物（尤其是家養(yǎng)動物）和季節(jié)性的隱孢子蟲流行等[14,28,46]。

3.1 水源和食物的隱孢子蟲污染情況 隱孢子蟲卵囊可污染飲用水、娛樂用水、農(nóng)業(yè)用水，從而導(dǎo)致感染的擴散和傳播，因此，水體中隱孢子蟲卵囊的檢測已成為眾多國家和地區(qū)的水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)評估的內(nèi)容之一[116]。Hofstra 等[117]開發(fā)的隱孢子蟲地表水排放模型指出，全球每年約向地表水排放3×1017個卵囊，其中我國是排放量最大的國家之一。Cao 等[116]開展的居民飲用水風(fēng)險評估調(diào)查發(fā)現(xiàn)，我國江蘇省常州市金壇區(qū)、湖北省鄂州市、廣西壯族自治區(qū)賓陽縣的隱孢子蟲年感染概率分別為6.27 × 10-4～2.05 × 10-3、6.27 × 10-4～1.10 × 10-2和3.79 × 10-4～1.25×10-3，感染風(fēng)險均超過了美國國家環(huán)境保護局（U.S. Environmental Protection Agency, USEPA）提出的1×10-4的閾值；這3個研究區(qū)域內(nèi)，飲用水和娛樂用水造成的隱孢子蟲疾病負擔(dān)為0～1.01×10-5每人每年傷殘調(diào)整壽命年（disability-adjusted life years per person per year，DALYs pppy），超過了WHO 提出的水傳播疾病負擔(dān)耐受閾值（1×10-6DALYs pppy）。Xiao 等[118]基于我國33 個主要城市66個自來水廠的調(diào)查研究顯示，水廠源水中隱孢子蟲濃度為0～6 個卵囊/10 L，平均值為0.7 個卵囊/10 L，引起的全人群腹瀉發(fā)病率估算值為0.149%（95%CI:0.001%～0.606%），常規(guī)處理后的飲用水中隱孢子蟲導(dǎo)致的疾病負擔(dān)估計為8.31×10-6DALYs pppy。Han等[119]研究顯示，隱孢子蟲在長江中下游地區(qū)和西北地區(qū)自來水廠中的分布相對較高。而Xiao 等[120]在浙江省河網(wǎng)水系源水的調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，水體樣本隱孢子蟲檢出率高達78.72%（37/47），平均污染濃度為0.51 個卵囊/L。An 等[121]研究表明，浙江省常規(guī)處理后人群飲用水的隱孢子蟲病疾病負擔(dān)為6.51×10-5DALYs pppy。此外，夏云婷等[122]在內(nèi)蒙古自治區(qū)牧區(qū)開展的兒童隱孢子蟲調(diào)查顯示，有喝生水習(xí)慣的兒童隱孢子蟲感染風(fēng)險是不喝生水兒童的2.231 倍（95% CI：1.011～4.921），表明飲水安全對人群隱孢子蟲病的防控具有重要意義，而進一步改善供水系統(tǒng)的病原體管理可以有效降低人類感染隱孢子蟲的風(fēng)險。

另一方面，隱孢子蟲也被認為是最重要的食源性寄生蟲之一，患者因為攝入被污染的食物而感染[123]。近年來，隱孢子蟲病暴發(fā)與消費者飲食習(xí)慣偏向于新鮮農(nóng)產(chǎn)品的轉(zhuǎn)變有關(guān)，未經(jīng)過高溫消毒處理的新鮮農(nóng)產(chǎn)品極有可能成為傳播隱孢子蟲的載體[124]。全球已有多個國家在果蔬等食物中檢測到隱孢子蟲，總體檢出率為6.04%（375/6 210），對公共健康構(gòu)成了巨大威脅[125]。在河南省開展的一項關(guān)于隱孢子蟲污染情況的調(diào)查中，香菜、芹菜和西瓜等日常食用的蔬菜和水果中檢出了微孢子蟲、環(huán)孢子蟲和隱孢子蟲，提示當(dāng)?shù)乜赡艽嬖谑吃葱栽x感染的風(fēng)險[126]。此外，在青海省西寧市的一項調(diào)查中，玉米、白菜和生菜等樣本的隱孢子蟲檢出率為2.49%（16/642），90%以上的蔬菜來自其他省份，表明運輸可能導(dǎo)致隱孢子蟲的傳播和擴散[127]。因此，需加強對食物的感染性原蟲的監(jiān)測。

3.2 家養(yǎng)動物的隱孢子蟲感染情況 隱孢子蟲宿主廣泛，包括哺乳動物、爬行動物、鳥類、兩棲動物和魚類等在內(nèi)的260多種動物都可以成為隱孢子蟲的潛在宿主，不同種的隱孢子蟲能夠在其適宜宿主體內(nèi)引起不同程度的胃腸道疾病[128]。全球最常見的3 種可寄生于人體的隱孢子蟲是微小隱孢子蟲、人隱孢子蟲和火雞隱孢子蟲，其中微小隱孢子蟲和人隱孢子蟲導(dǎo)致的相關(guān)病例占90%以上[129]。研究顯示，隱孢子蟲正在適應(yīng)和進化以感染更多不同的宿主，隱孢子蟲病已成為主要的人畜共患病之一[130]。Vermeulen等[131]利用模型GloWPa-Crypto L1計算了全球牲畜的隱孢子蟲排放負荷，顯示每年約有3.2×1023個卵囊從牲畜糞便中排出，其中貢獻率最高的是牛，其次是雞和豬，所造成的環(huán)境污染對全球公共衛(wèi)生造成巨大壓力。Wang等[132]回顧性研究顯示，牛是隱孢子蟲感染最常見的哺乳動物，斷奶前的犢牛被認為是隱孢子蟲最重要的宿主，在我國24個省份的相關(guān)報道中，估算牛隱孢子蟲的總體感染率為14.50%（5 265/36 316），腹瀉犢牛的隱孢子蟲感染率可高達45.78%（141/308），感染率隨著動物年齡的增加而下降；內(nèi)蒙古、青海、山東、湖南和臺灣等省份感染率較高；感染蟲種包括安氏隱孢子蟲、微小隱孢子蟲、瑞氏隱孢子蟲（C.ryanae）和牛隱孢子蟲（C. bovis）等[133]。資料顯示，目前我國有16個省份報道過雞的隱孢子蟲感染情況，感染率較高的是河南、山東和浙江等省份[134]；而對廣東、河南、浙江和湖北等省份家雞的分子流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，家雞隱孢子蟲感染率分別為13.19%（132/1 001）、10.57%（163/1 542）、9.87%（38/385）和2.43%（5/206）；感染蟲種（基因型）包括火雞隱孢子蟲、貝氏隱孢子蟲（C. baileyi）和禽基因型Ⅱ（avian genotype Ⅱ）等[135-138]。在針對豬的研究中，目前我國有20 個省份報道了豬的隱孢子蟲感染現(xiàn)象[134]。根據(jù)Wang 等[139]統(tǒng)計，我國豬的隱孢子蟲總體感染率為12.2%，并推算全國有4 151 萬～6 933 萬頭豬感染隱孢子蟲，其中華北地區(qū)感染率相對較高，斷奶仔豬的感染率最高，粗放型養(yǎng)殖模式下豬的感染率也明顯高于集約型模式；鼠隱孢子蟲是豬感染率最高的蟲種和基因型。除此之外，犬、貓等家養(yǎng)寵物的隱孢子蟲感染情況也被認為是人類感染隱孢子蟲的危險因素。一些研究表明，患者的腹瀉癥狀可能和寵物店、收容所等地貓、犬隱孢子蟲感染有關(guān)，常見的共感染隱孢子蟲包括犬隱孢子蟲、貓隱孢子蟲和微小隱孢子蟲，然而由于缺乏系統(tǒng)性的研究，犬、貓等寵物在人類隱孢子蟲病流行病學(xué)中的作用尚不清楚[140]。此外，隨著畜牧業(yè)和養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展，我國人畜共患隱孢子蟲病的流行態(tài)勢可能會逐步加劇，有必要采取合理的公共衛(wèi)生和生物安全措施來控制其進一步傳播[141]。

3.3 隱孢子蟲傳播的季節(jié)性波動 近年來，關(guān)于我國隱孢子蟲感染季節(jié)性變化特征的流行病學(xué)研究逐漸增多。根據(jù)Liu 等[14]回顧性分析，隱孢子蟲的人群感染高峰大多出現(xiàn)在夏季或秋季，但是相關(guān)研究結(jié)果并不統(tǒng)一，尚缺乏足夠的流行病學(xué)證據(jù)來評估我國整體的隱孢子蟲季節(jié)性傳播規(guī)律。這種氣候變化引起的波動可能和隱孢子蟲的生物適應(yīng)性相關(guān)，溫度、濕度和降水量對于卵囊的活性、存活時間和傳播動力有著復(fù)雜的影響。在潮濕的熱帶氣候中，降水是隱孢子蟲病季節(jié)性流行的重要驅(qū)動因素；而在溫帶氣候中，隱孢子蟲病的發(fā)病率則可隨氣溫升高而升高[142]。此外，這種季節(jié)性波動還可能與不同蟲種的生物特異性、保蟲宿主的生物節(jié)律性、宿主動物的多樣性等密切相關(guān)。例如，炎熱季節(jié)水體中的卵囊濃度較高，而人群的頻繁活動則加劇了卵囊的釋放和擴散，導(dǎo)致當(dāng)季的隱孢子蟲感染風(fēng)險明顯高于其他季節(jié)[143]；牛微小隱孢子蟲感染高峰在夏季，而牛隱孢子蟲則在秋季和冬季占主導(dǎo)地位[144]；豬的隱孢子蟲感染率在春、夏、秋、冬4個季節(jié)分別為6.7%、7.2%、9.1%和8.9%，秋冬季感染率相對較高[139]；雞的隱孢子蟲感染表現(xiàn)為春季感染率最高（15.6%），夏季（10.1%）和秋季（5.2%）明顯下降，而冬季則最低（2.0%）[138]。隱孢子蟲的環(huán)境適應(yīng)性、保蟲宿主的感染差異和氣候變化等相關(guān)的傳播因素交互影響，導(dǎo)致人群感染出現(xiàn)不一致的季節(jié)性波動，甚至同一地區(qū)在不同年份的調(diào)查中也能產(chǎn)生有差別的結(jié)果。此外，蒼蠅等昆蟲也被證實是人畜共患隱孢子蟲病流行的重要媒介，在病原體機械傳播中的作用越來越受到關(guān)注[145]?？傮w而言，我國幅員遼闊，地理景觀和氣候類型復(fù)雜多樣，兼之生物多樣性高，各地風(fēng)俗習(xí)慣多種多樣，導(dǎo)致我國的隱孢子蟲季節(jié)性傳播規(guī)律不能一概而論，仍需開展更多的探索和研究工作。

4 我國人隱孢子蟲病的防控進展

4.1 隱孢子蟲病的診斷和治療 為有效診斷隱孢子蟲病，減少誤診和漏診，2016 年原國家衛(wèi)生和計劃生育委員會發(fā)布了《隱孢子蟲病的診斷》（WS/T 487—2016），對隱孢子蟲病的實驗室檢測和臨床診斷進行了詳細的描述[146]，該標(biāo)準(zhǔn)適用于全國各級醫(yī)療機構(gòu)和疾病預(yù)防控制機構(gòu)，使我國的隱孢子蟲病檢測和診斷更加規(guī)范，為建設(shè)隱孢子蟲的病原監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)奠定了基礎(chǔ)。由于大多數(shù)免疫系統(tǒng)功能正常的感染者無需任何治療即可自行恢復(fù)，因此針對發(fā)熱、嘔吐、惡心、胃痙攣和脫水等臨床癥狀，可以通過如補充液體電解質(zhì)、使用止吐藥或鎮(zhèn)痛藥等進行支持治療。盡管如此，在某些情況下依然需要進行抗蟲治療。目前，硝唑尼特是治療隱孢子蟲感染最有效的藥物，也是唯一被美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于治療人隱孢子蟲病的藥物。然而，由于該藥物的使用范圍和具體效果仍非常有限，因此，現(xiàn)階段在隱孢子蟲病的治療方面仍缺乏可推廣的特效藥物[90]。

4.2 我國隱孢子蟲病的防控和挑戰(zhàn) 截至目前，已知的水源性病原微生物超過1 000種，包括病毒、細菌、真菌和原生動物等，可引起人或動物消化和呼吸等系統(tǒng)疾病。2006 年，我國發(fā)布了《生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》（GB 5749—2006），其中微生物指標(biāo)增加了隱孢子蟲和賈第鞭毛蟲，這對于我國的人群隱孢子蟲病防控起到了積極作用[147]。根據(jù)Han 等[119]研究顯示，我國主要城市的水處理廠中隱孢子蟲和賈第鞭毛蟲的去除率估算為2.03 lg。然而，由于水體原蟲檢測成本較高，耗時耗量，富集難度大，無法確定卵囊的活性和感染性等，使得飲用水隱孢子蟲監(jiān)測系統(tǒng)的建立較為困難[148]；同時隱孢子蟲傳播途徑多樣，卵囊對氯及其他常用飲用水消毒劑具有較強的抵抗力，導(dǎo)致常規(guī)水處理方法對于隱孢子蟲卵囊的殺滅和去除具有一定局限性；而出于對隱孢子蟲耐藥性以及消毒劑潛在危害的考慮和擔(dān)憂，消毒劑的使用范圍也受到限制，這些問題導(dǎo)致我國飲用水仍然面臨著較高的隱孢子蟲污染風(fēng)險[149]。目前，我國隱孢子蟲病防控面臨的挑戰(zhàn)主要有：①缺乏隱孢子蟲病的常規(guī)監(jiān)測系統(tǒng)，無法獲得主動監(jiān)測數(shù)據(jù)，難以深入了解我國隱孢子蟲病的流行態(tài)勢和規(guī)律；②我國水系網(wǎng)絡(luò)復(fù)雜，養(yǎng)殖業(yè)總量大，但鑒于監(jiān)測能力有限，隱孢子蟲病暴發(fā)的潛在風(fēng)險較大；③隱孢子蟲呈全球性分布，隨著全球貿(mào)易的加速和快遞、運輸業(yè)的發(fā)展，旅行者腹瀉和病原輸入的風(fēng)險增加；④我國幅員遼闊，景觀氣候、生物群落、人文習(xí)俗等因素多樣，影響隱孢子蟲流行和傳播的因素復(fù)雜，防控難度大；⑤專業(yè)技術(shù)人員匱乏，隱孢子蟲診斷鑒別技術(shù)儲備不足等。這些現(xiàn)實問題增加了我國隱孢子蟲病的防控和應(yīng)急處置的難度[150]。

4.3 隱孢子蟲病的防控對策

4.3.1 建立和完善監(jiān)測網(wǎng)絡(luò) 根據(jù)“One Health”理念，建立一套覆蓋“人群-動物-環(huán)境”的實時監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)，對于易感人群以及高風(fēng)險區(qū)域內(nèi)的家畜、家禽、飲用水、果蔬食品等進行隱孢子蟲動態(tài)監(jiān)測，掌握其流行情況和傳播風(fēng)險，加強多部門合作，加強國內(nèi)外信息交流與共享，共同推動傳染病防控與高質(zhì)量發(fā)展相結(jié)合[13]。

4.3.2 落實和優(yōu)化防控舉措 隱孢子蟲的傳染源是感染人群和保蟲宿主，主要通過糞-口途徑接觸傳播，一些昆蟲媒介（如蟑螂和蒼蠅等）因攜帶卵囊污染食物和水體也可傳播。易感人群主要有兒童、老年人、免疫系統(tǒng)功能受損人群、吸毒人群、涉水作業(yè)人群等。因此，在防控措施中，有腹瀉癥狀的患者應(yīng)盡量避免在公共游泳池或公共水域中游泳，以防止傳染給他人，相關(guān)區(qū)域的涉水人員應(yīng)該認識到潛在的感染風(fēng)險。通過限制農(nóng)場或畜群中動物密度，將幼畜或感染風(fēng)險高的宿主與成年動物分開，減少隱孢子蟲在動物群體中的傳播。另外，加強生活用水、農(nóng)業(yè)用水以及污水中隱孢子蟲的去除或殺滅，降低人和動物感染的概率[90]。

4.3.3 加強新技術(shù)、新產(chǎn)品研發(fā) 基于監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)的基線數(shù)據(jù)，構(gòu)建隱孢子蟲病預(yù)測預(yù)警模型，建立風(fēng)險評估體系和方案，增強疾病的智能化和精準(zhǔn)化防控能力，提升公共衛(wèi)生應(yīng)急處置能力[150]。此外，積極開發(fā)卵囊高效富集技術(shù)，并利用高通量測序技術(shù)，降低隱孢子蟲檢測的成本和難度，提升檢測靈敏度，盡快應(yīng)用于隱孢子蟲污染的現(xiàn)場檢測，提升監(jiān)測預(yù)警水平。著力開發(fā)針對隱孢子蟲的特效藥物和輔助治療藥物，提高對隱孢子蟲病患者的救治水平。優(yōu)化水體隱孢子蟲檢測方法，開發(fā)新型檢測技術(shù)，降低水源監(jiān)測的成本，提升檢測效率[151]。水體中隱孢子蟲的凈化處理可聯(lián)合使用多種方法，例如氯、二氧化氯、臭氧等化學(xué)消毒劑和紫外線、超聲等物理滅活方法的協(xié)同作用，達到更高的隱孢子蟲去除效率[152]。

4.3.4 積極開展健康教育 由于隱孢子蟲的卵囊壁對溫度較為敏感，經(jīng)過64.2 ℃以上處理2 min，或者72.4 ℃以上處理1 min 即可滅活，避免飲用生水可以有效地減少感染隱孢子蟲的風(fēng)險[153]。因此，對隱孢子蟲感染重點地區(qū)的居民進行隱孢子蟲健康教育，提升個人防護意識，促使人群養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣，降低接觸污染水體和物品的概率，減少生活和生產(chǎn)中病原體的隨意排放，是預(yù)防隱孢子蟲感染的最佳策略。

5 展 望

目前，隱孢子蟲檢測或隱孢子蟲病診斷的目標(biāo)人群多為出現(xiàn)相關(guān)臨床癥狀的患者，如到醫(yī)療機構(gòu)就診的腹瀉患者，僅有少數(shù)研究針對全人群。未來需要對臨床患者、普通人群、風(fēng)險人群、動物和環(huán)境樣本（水源）進行全面動態(tài)的公共衛(wèi)生監(jiān)測，從而更好地評估隱孢子蟲病的暴發(fā)風(fēng)險和公共衛(wèi)生安全隱患。大多數(shù)免疫功能正常的隱孢子蟲感染者表現(xiàn)為無癥狀或輕度腹瀉，但免疫功能低下人群如HIV/AIDS 患者和惡性腫瘤患者等，會出現(xiàn)明顯的臨床癥狀，因此要重視對該類人群隱孢子蟲病的監(jiān)測，并及時給予相應(yīng)的治療。對于隱孢子蟲病的防控，阻斷傳播的最佳策略是保持良好的個人衛(wèi)生習(xí)慣，同時減少、控制或消除其他動物的致病風(fēng)險因素。隨著“One Health”理念在我國的逐步推廣，應(yīng)探索建立覆蓋“寄生蟲-人類-保蟲宿主-環(huán)境”的全方位、立體化的防控模式，逐步建立完善監(jiān)測體系，通過跨部門合作，提升防控水平。同時，應(yīng)積極開展跨學(xué)科合作，在藥物、疫苗、檢測技術(shù)研發(fā)等方面加大科學(xué)研究力度，全力推進我國隱孢子蟲病的預(yù)防控制工作。