早期急性腦梗死應(yīng)用阿替普酶與尿激酶急診溶栓的療效及安全性

周江偉

三門峽市中心醫(yī)院(河南 三門峽 472000)

腦梗死又稱為缺血性腦卒中,指患者腦部血液供血障礙、缺血、缺氧引起的局限性腦組織缺血性壞死或軟化[1]。依照局部腦組織發(fā)生病變?nèi)毖獕乃罊C(jī)制可將腦梗死分為3種類型,包括腦血栓形成、腦栓塞及血流動力學(xué)變化[2]。腦梗死常見類型是腦部血栓形成,約占全部腦梗死病患的60%,是在患者腦部原有的血管壁病變基礎(chǔ)上,腦動脈出現(xiàn)主干或分支動脈狹窄、栓塞或閉塞形成,導(dǎo)致腦部血流減少或中斷,出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀[3-4]。目前臨床針對急性腦梗死早期治療主要依靠溶栓藥物,尿激酶與阿替普酶作為一種纖維蛋白酶原激活劑[5],通過激活纖維蛋白以達(dá)到溶栓效果,但對兩種藥物用于急性腦梗死早期溶栓的價(jià)值尚未完全闡明。本研究對急性腦梗死患者早期分別應(yīng)用尿激酶與阿替普酶進(jìn)行溶栓治療,探討其在早期急性腦梗死患者中的應(yīng)用療效與安全性,以期為急性腦梗死溶栓治療提供指導(dǎo),報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 本次研究選擇我院2018年10月-2020年8月急性腦梗死患者100例作為研究對象。選擇標(biāo)準(zhǔn):年齡≤75歲;所有患者經(jīng)診療后符合急性缺血性腦卒中[6]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);患者首次發(fā)病至入院時(shí)間在6h內(nèi);患者及家屬均知情同意并配合此次研究。排除標(biāo)準(zhǔn):合并顱內(nèi)出血患者;合并患有嚴(yán)重凝血功能障礙或正在接受抗凝藥物治療患者;合并有嚴(yán)重心血管及肝腎功能障礙;既往半年內(nèi)有重大手術(shù)經(jīng)歷患者;合并嚴(yán)重胃腸功能障礙患者。本次研究已獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn),患者及家屬均簽署知情同意書。研究對象按隨機(jī)對照法分為研究組(n=50例)與對照組(n=50例),兩組患者一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2研究方法 兩組患者入院后均按照中國急性缺血性腦卒中診療指南[7]中相應(yīng)處理方法,①一般治療:保持呼吸道通暢,盡早吸氧,建立靜脈通道,處理相關(guān)外傷等。②密切監(jiān)測生命體征,檢查心臟及腦血管相關(guān)病變并給予早期處理。③監(jiān)測血糖及體溫變化情況,及時(shí)發(fā)現(xiàn)異常。

研究組患者在常規(guī)診療的基礎(chǔ)上使用注射用阿替普酶(Boerhringer Ingelheim Pharma GmbH&Co,KG,S20110052)100mg靜脈溶栓治療,用藥前1～3min靜脈推注阿替普酶10mg,剩余90mg與0.9%氯化鈉溶液配伍后靜脈滴注,總用藥時(shí)間不超過2h,使用阿替普酶靜脈注射所用血管不與其他藥物共用。

對照組患者在常規(guī)診療基礎(chǔ)上使用注射用尿激酶(北京托畢西藥業(yè)有限公司,H20046252)溶栓治療,使用0.9%氯化鈉溶液250ml與200IU尿激酶溶液配制后靜脈滴注,用藥時(shí)間不超過1.5h。兩組患者使用溶栓藥物治療后禁用抗凝藥物,用藥前2h每20min進(jìn)行1次血壓測定。

1.3評價(jià)指標(biāo) 使用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表[8](NIHSS)測定兩組患者治療前與治療6h、1周、2周后神經(jīng)功能狀況;測定患者溶栓前與溶栓后12h凝血功能,包括凝血酶原時(shí)間(PT)、部分活化凝血酶原時(shí)間(APTT)、凝血酶時(shí)間(TT)、纖維蛋白原(FIB),比較兩組患者凝血指標(biāo);分別比較兩組患者溶栓治療1h、3h、6h后的血管再通率;比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1兩組患者不同時(shí)間段神經(jīng)功能狀況比較 兩組患者治療后NIHSS評分低于治療前NIHSS評分,其中研究組患者治療6h、1周、2周后NIHSS評分低于對照組NIHSS評分,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組不同時(shí)間段患者NIHSS評分分)

2.2兩組患者治療后不同時(shí)間凝血功能對比 兩組患者溶栓治療前PT、APTT、TT、FIB等凝血功能指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),經(jīng)溶栓藥物治療后兩組患者凝血功能指標(biāo)低于治療前凝血功能指標(biāo)(P<0.05),其中研究組患者經(jīng)阿替普酶治療后PT、APTT、TT、FIB指數(shù)高于對照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組患者不同時(shí)間凝血功能對比

2.3兩組患者溶栓治療后不同時(shí)間段的血管再通率比較 使用阿替普酶溶栓治療后的研究組患者在治療后6h內(nèi)血管總再通率高于對照組(P<0.05),見表4。

表4 兩組患者用藥后不同時(shí)間內(nèi)血管再通率比較[例(%)]

2.4兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生比較 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率中研究組發(fā)生率18.00%低于對照組54.00%(P<0.05),見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

急性腦梗死又稱為缺血性腦卒中,發(fā)病6h后若未及時(shí)處理可能出現(xiàn)腦部不可逆損傷,影響患者預(yù)后[9]。本病多為50歲以上且合并患有其他合并癥患者[10]?；颊甙l(fā)病時(shí)多處于安靜或休息狀態(tài),可出現(xiàn)肢體麻木、四肢無力或短暫性腦缺血發(fā)作等前驅(qū)癥狀,疾病進(jìn)展后可出現(xiàn)以軀體及精神障礙為主的臨床表現(xiàn),對患者機(jī)體健康及日常生活產(chǎn)生極大影響[11]。

目前臨床治療急性腦梗死主要采取溶栓藥物治療,尿激酶作為一類堿性蛋白酶,主要來源于腎臟,是從尿液中提取出來的一類激酶蛋白,通過作用于患者體內(nèi)內(nèi)源性纖維蛋白溶解系統(tǒng),加強(qiáng)纖溶酶原分裂、增生并促進(jìn)形成纖溶酶,起到溶栓作用;然而尿激酶使用時(shí)部分患者易出現(xiàn)皮膚、粘膜及消化道出血現(xiàn)象[12]。本研究中研究組患者使用阿替普酶后NIHSS評分低于對照組,與高娟等[13]研究結(jié)果一致,說明阿替普酶應(yīng)用于急性腦梗死患者早期溶栓更能改善神經(jīng)功能。分析原因?yàn)?使用阿替普酶溶栓,阿替普酶可通過與纖維蛋白結(jié)合促進(jìn)纖溶酶產(chǎn)生,加快早期溶栓速度,能在短時(shí)間內(nèi)有效地改善患者腦卒中狀況。

研究發(fā)現(xiàn)[13]尿激酶溶栓再通率較低。阿替普酶作為抗血栓藥物,主要藥理成分為糖蛋白,通過有選擇性與纖維蛋白結(jié)合后誘導(dǎo)纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶,使纖維蛋白得到降解后起到溶栓作用,溶栓作用速度更快。本研究發(fā)現(xiàn)研究組患者治療后凝血功能改善情況優(yōu)于對照組且血管再通率高于對照組,表明阿替普酶與與纖維蛋白高選擇性結(jié)合后減少對患者凝血功能的影響,從而有效降低對血液中其他正常酶原的影響。據(jù)研究表明[14],阿替普酶對高齡腦梗死患者進(jìn)行溶栓治療不會增加其顱內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)。本研究中研究組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組,與張洪等[15]研究結(jié)論相一致。表明阿替普酶與尿激酶相比安全性更高,耐受性更好。分析可能與阿替普酶特異性與纖維蛋白結(jié)合可對纖溶系統(tǒng)產(chǎn)生影響[16],減少對患者凝血機(jī)制作用,溶栓后患者出血反應(yīng)減少,不良反應(yīng)發(fā)生率降低。

綜上所述,針對早期腦梗死患者使用阿替普酶進(jìn)行溶栓治療可有效減少患者神經(jīng)功能損害,減少溶栓并發(fā)癥的發(fā)生,降低出血風(fēng)險(xiǎn),與尿激酶溶栓治療相比療效更好,安全性更高。