依折麥布聯(lián)合阿托伐他汀鈣片應(yīng)用于高齡冠心病PCI術(shù)后患者對其中遠期預(yù)后的影響

宋嬌磊　孫立平　趙曉峰

【摘要】 目的：觀察依折麥布聯(lián)合阿托伐他汀鈣片應(yīng)用于高齡冠心病經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）術(shù)后患者對其中遠期預(yù)后的影響。方法：選取2017年1月-2020年5月在葫蘆島市中心醫(yī)院心血管內(nèi)科因冠心病行PCI術(shù)治療的年齡≥80歲的患者120例，按照隨機數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，每組60例。兩組均給予標準基礎(chǔ)治療，觀察組給予依折麥布聯(lián)合阿托伐他汀鈣片口服，對照組僅給予阿托伐他汀鈣片口服，兩組均治療12個月。比較兩組治療前、治療12個月血脂及主要相關(guān)氧化應(yīng)激指標，治療12個月期間不良反應(yīng)、主要心腦血管不良事件（MACCE）的發(fā)生情況。結(jié)果：治療12個月，兩組血脂指標均優(yōu)于治療前，且觀察組甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及血漿總膽固醇（TC）均低于對照組，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療12個月，兩組主要相關(guān)氧化應(yīng)激指標均優(yōu)于治療前，且觀察組超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、過氧化物酶（MPO）及丙二醇（MDA）均低于對照組，超氧化物歧化酶（SOD）高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療12個月期間，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;觀察組MACCE發(fā)生率低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：依折麥布聯(lián)合阿托伐他汀應(yīng)用于高齡冠心病PCI術(shù)后患者能改善血脂水平，降低炎癥反應(yīng)及MACCE發(fā)生率，有利于中遠期預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】 依折麥布 阿托伐他汀 冠心病 主要心腦血管不良事件 預(yù)后

Effect of Ezetimibe Combined with Atorvastatin Calcium Tablets on Long-term Prognosis of Elderly Patients with Coronary Heart Disease after PCI/SONG Jiaolei， SUN Liping， ZHAO Xiaofeng. //Medical Innovation of China， 2022， 19（18）： 0-070

[Abstract] Objective： To observe the effect of Ezetimibe combined with Atorvastatin Calcium Tablets on the long-term prognosis of elderly patients with coronary heart disease after percutaneous coronary intervention （PCI）. Method： A total of 120 patients with coronary heart disease aged ≥80 years who underwent PCI in the Department of Cardiovascular Medicine of Huludao Central Hospital from January 2017 to May 2020 were selected and randomly divided into the observation group and the control group accorrding to the random number table method， 60 cases in each group. Two groups were given standard basic treatment， the observation group was given Ezetimibe combined with Atorvastatin Calcium Tablets orally， and the control group was only given Atorvastatin Calcium Tablets orally， two groups were treated for 12 months. The blood lipids and main related oxidative stress indicators were compared between two groups before treatment and 12 months of treatment， and the incidence of adverse reactions and major adverse cardiovascular and cerebrovascular events （MACCE） within 12 months of treatment were compared between two groups. Result： 12 months of treatment， the blood lipid indexes of two groups were better than those before treatment， and the triglyceride （TG）， low density lipoprotein cholesterol （LDL-C） and total plasma cholesterol （TC） of the observation group were lower than those of the control group， and high density lipoprotein cholesterol （HDL-C） was higher than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. 12 months of treatment， the main related oxidative stress indexes in two groups were better than those before treatment， and the high-sensitivity C reactive protein （hs-CRP）， myeloperoxidase （MPO） and malonaldehyde （MDA） in the observation group were lower than those in the control group， and superoxide dismutase （SOD） was higher than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. During 12 months of treatment， there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups （P>0.05）; the incidence of MACCE in the observation group was lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion： Ezetimibe combined with Atorvastatin in elderly patients with coronary heart disease after PCI can significantly improve the blood lipid level， reduce the inflammatory reaction and the incidence of MACCE， and it is conducive to the medium and long-term prognosis.

[Key words] Ezetimibe Atorvastatin Coronary heart disease Major cardiovascular and cerebrovascular adverse events Prognosis

First-author’s address： Huludao Central Hospital， Liaoning Province， Huludao 125000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.18.016

作為心內(nèi)科常見疾病之一的冠心病，近些年來隨著我國整體居民生活及飲食習慣的改變，相應(yīng)的流行病學(xué)調(diào)查顯示冠心病的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增高的趨勢，特別是高齡老年人，其冠心病的發(fā)病率逐年增高[1-2]。經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（percutaneous coronary intervention，PCI）的高齡冠心病患者，各國的指南均指出，需嚴格控制患者術(shù)后的血脂水平，這樣才能獲得一個較好的預(yù)后[3]。目前臨床上冠心病PCI術(shù)后患者降脂、穩(wěn)定斑塊的常用口服藥物為阿托伐他汀鈣片，其主要功能為選擇性地抑制體內(nèi)HMG-CoA還原酶，從而調(diào)控血脂水平，但近些年越來越多的研究顯示，部分患者常年口服阿托伐他汀鈣片會造成耐藥性，不利于血脂調(diào)控[4-6]。依折麥布是近些年應(yīng)用于臨床的藥物，除了能控制血脂，還可以對體內(nèi)的炎癥反應(yīng)有一定的抑制作用[7-8]。為了觀察依折麥布聯(lián)合阿托伐他汀鈣片應(yīng)用于高齡冠心病PCI術(shù)后患者對其中遠期預(yù)后的影響，筆者特進行本次研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月-2020年5月在葫蘆島市中心醫(yī)院心血管內(nèi)科因冠心病行PCI術(shù)治療的年齡≥80歲的患者120例。納入標準：所有患者均符合冠心病診斷標準，且均行冠狀動脈造影手術(shù);年齡≥80歲;均未合并惡性腫瘤疾病及免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)惡性疾病;預(yù)期生存期>1年。排除標準：合并嚴重肝腎功能損傷。按照隨機數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，每組60例。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 所有患者均接受標準的PCI術(shù)后治療，包括抗血小板及其他內(nèi)科疾病的對應(yīng)治療。觀察組在標準基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上給予依折麥布（生產(chǎn)廠家：杭州默沙東制藥有限公司，批準文號：國藥準字J20171023，規(guī)格：10 mg/片）聯(lián)合阿托伐他汀鈣片（生產(chǎn)廠家：輝瑞制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20051408，規(guī)格：20 mg/片）。依折麥布，口服，10 mg/次，1次/d;阿托伐他汀鈣片，口服，20 mg/次，1次/d。對照組在標準基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀鈣片，口服，20 mg/次，1次/d。兩組均治療12個月。

1.3 觀察指標 （1）比較兩組治療前、治療12個月血脂及主要相關(guān)氧化應(yīng)激指標。血脂指標：低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein，HDL-C）、血漿總膽固醇（total plasma cholesterol，TC）及甘油三酯（triglyceride，TG）;氧化應(yīng)激指標：超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、過氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）、丙二醇（malonaldehyde，MDA）;超敏C反應(yīng)蛋白（high-sensitivity C reactive protein）。（2）比較兩組治療12個月期間不良反應(yīng)發(fā)生情況及主要心腦血管不良事件（major cardiovascular and cerebrovascular adverse events，MACCE）的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組，男33例，女27例;平均年齡（84.56±2.31）歲;合并疾?。禾悄虿?3例，高血壓35例，腦梗死23例;文化程度：初中及以下54例，高中及以上6例。對照組，男35例，女25例;平均年齡（85.34±2.45）歲;合并疾?。禾悄虿?5例，高血壓36例，腦梗死24例;文化程度：初中及以下56例，高中及以上4例。兩組一般資料對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組隨訪結(jié)果比較 兩組患者均隨訪到位，未出現(xiàn)丟失隨訪患者的情況。

2.3 兩組治療前、治療12個月血脂指標比較 治療前，兩組血脂指標比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療12個月，兩組血脂指標均優(yōu)于治療前，且觀察組TG、LDL-C、TC均低于對照組，HDL-C高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.4 兩組治療前、治療12個月主要相關(guān)氧化應(yīng)激指標比較 治療前，兩組主要相關(guān)氧化應(yīng)激指標比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療12個月，兩組主要相關(guān)氧化應(yīng)激指標均優(yōu)于治療前，且觀察組hs-CRP、MPO及MDA均低于對照組，SOD高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.5 兩組治療12個月期間不良反應(yīng)及MACCE發(fā)生情況比較 觀察組1例出現(xiàn)皮疹，給予對癥治療后皮疹消失，不良反應(yīng)發(fā)生率為1.67%（1/60）;對照組出現(xiàn)2例皮疹，給予對癥治療后皮疹消失，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%（2/60）;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=0.342，P=0.559）。觀察組腦卒中1例，再次行PCI血運重建1例，MACCE發(fā)生率為3.33%（2/60）;對照組心血管死亡1例，腦卒中5例，再次行PCI血運重建3例，MACCE發(fā)生率為15.00%（9/60）;觀察組MACCE發(fā)生率低于對照組（字2=4.904，P=0.027）。

3 討論

目前冠心病的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢，對于冠心病患者而言，急診或擇期行PCI的患者也呈現(xiàn)逐年增多的趨勢，且隨著我國整體人均壽命的增加，越來越多的高齡患者接受PCI手術(shù)治療，如何做好這類患者的術(shù)后二級預(yù)防也對臨床工作提出了更高的挑戰(zhàn)[9-13]。有研究顯示，PCI術(shù)后患者，術(shù)后血管或植入支架地再狹窄，往往與冠狀動脈血管的炎性病變持續(xù)進展及LDL-C術(shù)后未達標導(dǎo)致動脈粥樣硬化進展持續(xù)加重所致，因而只能有效控制高齡PCI術(shù)后患者的炎性病變和相關(guān)血脂指標達標，才能有效提高高齡PCI術(shù)后患者的整體預(yù)后[14-15]。

在實際臨床工作中，他汀類藥物被廣泛地應(yīng)用于心腦血管類疾病患者的二級預(yù)防中，作為臨床中最常用的用于降脂、穩(wěn)定斑塊的藥物阿托伐他汀鈣片，其作用機制為通過對肝臟內(nèi)HMG-CoA還原酶進行抑制，從而抑制膽固醇的合成，通過上述作用從而達到降低脂蛋白和膽固醇水平，阿托伐他汀鈣片可使肝臟LDL-C受體表達增多，有效增加LDL-C的代謝分解，從而達到有效調(diào)控血脂的效果[16]。越來越多的研究顯示，阿托伐他汀對肝臟膽固醇的抑制，會導(dǎo)致整個腸道膽固醇的吸收增多，因而，為了達到更好的降脂效果，必須增加阿托伐他汀的單次口服劑量，但目前對于東亞人群而言，特別是高齡PCI術(shù)后的患者，提高阿托伐他汀鈣片的單次口服劑量會導(dǎo)致肝腎功能受損的危險性增大[17]。依折麥布主要通過結(jié)合小腸上壁細胞的轉(zhuǎn)運蛋白，對外源性膽固醇的吸收進行選擇性抑制，從而降低患者血脂水平，其主要作用位點在腸道，彌補了阿托伐他汀鈣片的不足，同時其還能有效抑制體內(nèi)炎癥的進程[18]。本研究結(jié)果顯示，治療12個月，兩組血脂指標均優(yōu)于治療前，且觀察組TG、LDL-C、TC均低于對照組，HDL-C高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。上述研究結(jié)果充分說明兩種藥物聯(lián)合可以有效降低高齡PCI術(shù)后患者的血脂水平。

冠心病PCI術(shù)后患者若能有效控制氧化應(yīng)激過程，有利于整體預(yù)后。研究顯示，冠心病患者異常增加的機體自由基含量也是導(dǎo)致該類疾病發(fā)生的主要原因之一，如果能有效清除氧自由基也能有效改善整體病情，而依折麥布能有效抑制體內(nèi)過量的氧自由基形成[19-20]。SOD作為重要的抗氧化酶，其在機體內(nèi)的含量越高清除自由基的能力越強。MPO不僅是氧化應(yīng)激產(chǎn)物之一，同時其也與hs-CRP一樣，為反應(yīng)炎癥指標的物質(zhì)，含量越低發(fā)生斑塊破裂、誘導(dǎo)血栓形成的概率也越低。MDA作為過氧化反應(yīng)的終產(chǎn)物之一，其不僅能促使蛋白發(fā)生交聯(lián)聚合，同時還能促使膜損傷，從而加劇心血管意外事件的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，治療12個月，兩組主要相關(guān)氧化應(yīng)激指標均優(yōu)于治療前，且觀察組超hs-CRP及MPO、MDA均低于對照組，SOD高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

從整體治療安全性和治療12個月MACCE發(fā)生情況來看：兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;觀察組MACCE發(fā)生率低于對照組（P<0.05）。

綜上所述，依折麥布聯(lián)合阿托伐他汀應(yīng)用于高齡冠心病PCI術(shù)后患者能改善血脂水平，降低炎癥反應(yīng)及MACCE發(fā)生率，有利于中遠期預(yù)后。

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（收稿日期：2022-01-17） （本文編輯：程旭然）