血清鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC-Ag)、癌胚抗原(CEA)、細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)和HE4聯(lián)合檢測(cè)在宮頸癌診斷中的臨床價(jià)值

劉亞紅 邱育紅 王欣

(陜西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，陜西 咸陽(yáng) 712000)

在婦科疾病中宮頸癌是臨床常見(jiàn)惡性腫瘤疾病，其發(fā)病原因復(fù)雜多樣，如感染單純皰疹病毒II型、沙眼衣原體，多性伴，HPV(高危型人乳頭瘤病毒)感染等，發(fā)病后易引發(fā)患者出現(xiàn)陰道排液、流血等癥狀，能?chē)?yán)重女性健康安全[1]。由于該疾病早期階段無(wú)顯著癥狀表現(xiàn)，易被患者忽略，發(fā)現(xiàn)時(shí)病情往往已發(fā)展至中晚期，導(dǎo)致臨床治療難度加大，所以，早期診斷與治療宮頸癌非常重要。對(duì)于宮頸癌疾病的篩查，組織病理學(xué)檢查、陰道鏡檢查和液基細(xì)胞學(xué)檢查的三階梯診斷技術(shù)最為常見(jiàn)，能早期診斷宮頸癌，但其也一定局限性，如檢查費(fèi)用高、操作復(fù)雜等[2]。故而，臨床應(yīng)另尋一種更為有效合理的檢查方法。腫瘤生物標(biāo)志物指的是在機(jī)體出現(xiàn)惡性腫瘤時(shí)其功能會(huì)發(fā)生異常，從而會(huì)形成變化的一類(lèi)特殊物質(zhì)，在早期診斷、篩查、治療和預(yù)后評(píng)估癌癥中有較好作用。有研究指出，宮頸癌的發(fā)展發(fā)生和HE4(人附睪上皮分泌蛋白4)和CEA(癌胚抗原)、SCC-Ag(血清鱗狀細(xì)胞癌抗原)和CYFRA21-1(細(xì)胞角蛋白19片段)有一定關(guān)聯(lián)性[3]。所以，本文以我院接收的100例宮頸癌患者作為對(duì)象，并另選取行健康檢查者100例進(jìn)行比較，分析對(duì)血清HE4和CEA、SCC-Ag和CYFRA21-1水平聯(lián)合檢測(cè)對(duì)診斷宮頸癌的效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月至2020年12月我院接收的100例宮頸癌患者作為疾病組，年齡31～74歲，平均年齡(51.43±2.34)歲；宮頸腺鱗癌16例，宮頸腺癌27例，宮頸鱗癌57例；未絕經(jīng)56例，絕經(jīng)44例。選取患者均已經(jīng)病理檢查確診，如宮頸組織活檢等；剔除臟器功能?chē)?yán)重障礙者，如肝臟、心臟等；伴其他婦科惡性腫瘤病癥者。同期另選取到醫(yī)院行健康檢查者100例作為對(duì)照組，年齡31～74歲，平均年齡(51.37±2.41)歲；未絕經(jīng)61例，絕經(jīng)39例。所選對(duì)象均知情同意。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 在研究對(duì)象非月經(jīng)期階段，于清晨在對(duì)象空腹?fàn)顟B(tài)下抽取5 mL靜脈血作為標(biāo)本，隨后將標(biāo)本置于無(wú)抗凝劑的離心管內(nèi)，以3 000 r/min速度離心處理15 min，將血清完全分離，然后放置于零下80℃環(huán)境內(nèi)保存?zhèn)溆?。?shí)施電化學(xué)發(fā)光法對(duì)研究對(duì)象的血清CYFRA21-1、CEA和SCC-Ag水平進(jìn)行檢測(cè)，所應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀為醫(yī)療專(zhuān)用設(shè)備，型號(hào)為羅氏Cobas e411。實(shí)施ELISA(酶聯(lián)免疫吸附法)對(duì)研究對(duì)象的血清HE4水平進(jìn)行檢測(cè)，所應(yīng)用的酶標(biāo)儀為醫(yī)療專(zhuān)用設(shè)備，型號(hào)為美國(guó)BioRad450。對(duì)于上述檢測(cè)的開(kāi)展檢查人員應(yīng)遵照操作說(shuō)明書(shū)嚴(yán)格執(zhí)行。

1.3評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 聯(lián)合檢測(cè)HE4和CEA、SCC-Ag和CYFRA21-1時(shí)，若任何一項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果不低于陽(yáng)性參考值，則說(shuō)明聯(lián)合結(jié)果顯示呈陽(yáng)性。各項(xiàng)指標(biāo)正常參考范圍值：(1)HE4：若患者處于絕經(jīng)狀態(tài)，其不低于130 pmol/L；若患者是未絕經(jīng)狀態(tài)，其不低于70 pmol/L。(2)CEA未超過(guò)5 ng/mL。(3)SCC-Ag未超過(guò)1.5 ng/mL。(4)CYFRA21-1未超過(guò)3.3 ng/mL[4-5]。

2 結(jié) 果

2.1對(duì)比單一和聯(lián)合檢測(cè)對(duì)象各項(xiàng)血清水平陽(yáng)性率 在比較對(duì)象HE4、CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1血清水平陽(yáng)性率中，較疾病組，對(duì)照組結(jié)果所占比更低(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 對(duì)比單一和聯(lián)合檢測(cè)對(duì)象各項(xiàng)血清水平陽(yáng)性率[n(%)，n=100]

2.2對(duì)比對(duì)象各項(xiàng)血清水平 在比較對(duì)象HE4、CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1血清水平中，較疾病組，對(duì)照組數(shù)據(jù)評(píng)分結(jié)果更低(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 對(duì)比對(duì)象各項(xiàng)血清水平

3 討 論

宮頸癌是臨床常見(jiàn)婦科惡性疾病，有較高的死亡率及發(fā)生率，每年逐漸呈遞增趨勢(shì)增加，且發(fā)病人群愈發(fā)年齡化[6]。有報(bào)道指出，誘發(fā)宮頸癌發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素與致病原因?yàn)楦腥綡PV，在宮頸癌患者中，不低于90%左右患者均和其相關(guān)[7]。HPV持續(xù)存在且和宿主DNA整合、病變將上皮基底膜突破逐漸發(fā)展、宮頸轉(zhuǎn)化區(qū)內(nèi)的化生上皮感染、宮頸上皮細(xì)胞因持續(xù)感染而出現(xiàn)癌前病變，均為宮頸癌發(fā)展發(fā)生的主要四步驟[8-9]。另外，宮頸癌的發(fā)生還和免疫缺陷、性行為和分娩次數(shù)有一定相關(guān)性。伴隨近幾年醫(yī)療水平的提升，分子生物學(xué)技術(shù)發(fā)展取得一定進(jìn)步，臨床對(duì)腫瘤進(jìn)展與發(fā)生涉及的生物標(biāo)志物進(jìn)一步分析。腫瘤生物標(biāo)志物是指在出現(xiàn)惡性腫瘤時(shí)，在機(jī)體內(nèi)發(fā)生或形成變化幅度較大的一類(lèi)物質(zhì)，在癌癥診斷、治療反應(yīng)預(yù)測(cè)、篩查、轉(zhuǎn)移等方面潛在應(yīng)用價(jià)值較大[10-11]。

在宮頸癌疾病中宮頸腺鱗癌、宮頸腺癌及宮頸鱗癌均為常見(jiàn)病理類(lèi)型，其中鱗癌所占比能達(dá)到80%左右，所以，SCC-Ag被看作為隨訪宮頸癌的首選標(biāo)志物[12]。該血清水平為腫瘤TA-4相關(guān)抗原的亞組分，為絲氨酸蛋白酶抑制物[13]。有報(bào)道表明，血清SCC-Ag水平和多因素相關(guān)，如淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和腫瘤大小、癌癥分期和宮頸侵襲程度等，可看作預(yù)后評(píng)估、輔助診斷宮頸癌的臨床指標(biāo)[14]。CYFRA21-1屬于上皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)蛋白之一的中間纖維蛋白，通常多用于早期診斷肺癌中。在宮頸癌患者中，因腫瘤細(xì)胞壞死、宮頸上皮細(xì)胞惡變，易導(dǎo)致CYFRA21-1釋放入血，能有效提高其水平[15-16]。CEA為參與細(xì)胞粘附糖蛋白，一般在胚胎時(shí)期形成，在健康人血液中存在較少；它在婦科惡性腫瘤中均會(huì)出現(xiàn)明顯遞增，屬于非特異性腫瘤標(biāo)志物[17]。HE4和細(xì)胞外蛋白酶抑制劑同源性較高，對(duì)腫瘤細(xì)胞黏附與遷移有較好促進(jìn)作用[18]。在婦科惡性腫瘤患者中，該血清水平表達(dá)較高，特別是在診斷卵巢癌方面，其靈敏度較高。本文以我院接收的100例宮頸癌患者為對(duì)象，另選取100例行健康檢查者作為參照，經(jīng)比較分析發(fā)現(xiàn)，對(duì)選取對(duì)象的血清HE4、CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1水平進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，診斷準(zhǔn)確率高，能清楚發(fā)現(xiàn)宮頸癌的發(fā)展變化，為診斷宮頸癌提供依據(jù)支持，有較好臨床應(yīng)用價(jià)值。

綜上，在宮頸癌診斷中，聯(lián)合檢測(cè)血清HE4、CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1水平中，診斷準(zhǔn)確率高，能為后期臨床治療宮頸癌提供依據(jù)支持，可推廣。