新生兒血清維生素D水平對呼吸衰竭的影響

杭菲菲， 張燕萍， 管崢， 陳佳偉， 吳新萍

新生兒呼吸衰竭(neonatal respiratory failure，NRF)是新生兒常見的病癥之一，好發(fā)于呼吸系統(tǒng)疾病的終末期，常因為呼吸系統(tǒng)病變引起通氣或換氣功能異常，從而造成機體血氧下降、二氧化碳潴留等一類綜合征[1]。目前，臨床上治療新生兒呼吸衰竭主要以表面活性物質(zhì)的治療和機械通氣治療為主[2]。此外，隨著體外膜肺技術的不斷進展，使得新生兒呼吸衰竭的病死率有了大幅下降[3]。盡管如此，對于難治性新生兒呼吸衰竭，現(xiàn)有的治療方法往往無法達到滿意的療效，且可造成患兒肺功能損傷，引起慢性肺部疾病和各種并發(fā)癥，預后較差。新生兒呼吸衰竭病因復雜，母體因素、胎兒因素以及環(huán)境因素等均可導致其發(fā)生，具有較高的發(fā)病率和病死率。

研究發(fā)現(xiàn)，新生兒缺乏維生素D可增加支氣管肺發(fā)育不良及呼吸窘迫綜合征的發(fā)病風險[4]。維生素D的活性形式是1,25(OH)2D3，其可與維生素D受體結(jié)合，影響早期肺發(fā)育和成熟以及早期肺部疾病的發(fā)生[5]。目前，關于早產(chǎn)兒維生素D與肺部疾病的研究主要集中在新生兒呼吸窘迫綜合征[6]、肺炎[7]等，尚未有維生素D與新生兒呼吸衰竭的研究報道。本研究旨在通過了解發(fā)生呼吸衰竭的早產(chǎn)兒血清維生素D水平，探討早產(chǎn)兒呼吸衰竭與血清維生素D水平的相關性，為研究維生素D對早產(chǎn)兒呼吸衰竭的影響提供臨床實踐參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2018年6月至2020年6月本院收治的呼吸衰竭新生兒149例為研究對象，同期選取在本院出生的健康新生兒208例作為健康對照組。兩組新生兒按年齡、性別頻數(shù)進行匹配。

1.2 診斷標準 依據(jù)《實用新生兒學》第4版中新生兒呼吸衰竭的診斷標準[8]。

1.3 納入標準 (1)符合新生兒呼吸衰竭的診斷標準；(2)年齡0～28 d；(3)所有研究均為無血緣關系的人群，且均由其監(jiān)護人簽署知情同意書。本研究獲得了揚州市婦幼保健倫理委員會的批準，并嚴格遵守倫理學的各項規(guī)定。

1.4 排除標準 (1)肝、腎功能、消化道及甲狀腺功能異常者；(2)母親所患疾病或所用藥物可能影響維生素D水平者；(3)放棄治療或轉(zhuǎn)院治療者。

1.5 研究方法 采用病例對照研究方法，收集并整理兩組新生兒的臨床資料包括：(1)基本情況：性別、居住地區(qū)、父母年齡、出生體質(zhì)量、胎齡等；(2)圍產(chǎn)期指標：包括母親妊娠期疾病、受孕方式、分娩方式、5分鐘Apgar評分等；(3)新生兒疾?。喊ㄏ忍煨曰?、呼吸窘迫綜合征、肺部感染/敗血癥等。

采集新生兒出生后48 h內(nèi)的靜脈血2 mL，置-40 ℃冷凍保存、待檢。采用全自動電化學發(fā)光法檢測血清維生素D水平。檢測儀器選自用深圳邁瑞B(yǎng)S2000全自動生化分析儀，試劑盒購自于英國Immunodiagnostic Systems Limited公司。所有實驗的具體操作均嚴格按照說明書進行。

2 結(jié)果

2.1 研究對象基本特征比較 本研究共納入研究對象357例，其中呼吸衰竭新生兒149例，健康新生兒208例。呼吸衰竭組新生兒胎齡顯著低于健康對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，兩組新生兒性別比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。兩組新生兒母親的年齡、受孕方式以及分娩方式比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組基本特征分析[n(%)]

2.2 不同組別圍產(chǎn)期指標和臨床疾病的比較 呼吸衰竭組和健康對照組是否早產(chǎn)、新生兒肺部感染以及5分鐘Apgar評分比較差異有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)，而母親妊娠期疾病、新生兒先天性畸形的分布差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

2.3 不同組別血清維生素D水平比較 呼吸衰竭組新生兒血清維生素D水平為21.6(14.60，24.00)μg/L，低于健康對照組25.32(24.00，26.37)μg/L，差異有統(tǒng)計學意義(Z=12.91，P<0.05)；進一步分析呼吸衰竭組早產(chǎn)兒血清維生素D為19.00(14.33，23.69)μg/L，低于足月兒的21.6(15.30，24.30)μg/L，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(Z=1.39，P=0.09)。

表2 不同組別圍產(chǎn)期指標和臨床疾病的比較[n(%)]

2.4 新生兒呼吸衰竭影響因素的分析 將早產(chǎn)、肺部感染、5分鐘Apgar評分以及血清維生素D水平納入多因素Logistic回歸模型中進行分析，結(jié)果顯示，早產(chǎn)、肺部感染是新生兒發(fā)生呼吸衰竭的獨立危險因素(P均<0.05)，5分鐘Apgar評分高、血清維生素D水平高是新生兒發(fā)生呼吸衰竭的保護因素(P均<0.05)，見表3。

2.5 新生兒血清維生素D水平與5分鐘Apgar評分相關性比較 5分鐘Apgar評分和新生兒血清維生素D水平呈正相關(r=0.13，P=0.01)。

表3 新生兒呼吸衰竭影響因素分析

3 討論

維生素D是人體必需的微量營養(yǎng)素，以往認為維生素D主要參與人體的骨骼形成及鈣磷代謝[9]。近年來隨著維生素D相關受體在組織細胞中廣泛研究，在呼吸道上皮細胞、肺泡巨噬細胞、樹突狀細胞和淋巴細胞均有維生素D活化酶1-α羥化酶表達，發(fā)現(xiàn)其可參與調(diào)節(jié)多項生命活動的各個過程，包括感染后機體免疫、炎癥、損傷修復等病理生理過程，影響呼吸疾病轉(zhuǎn)歸，甚至死亡率等[10]。已有研究報道了血清維生素D水平與新生兒呼吸窘迫綜合征的發(fā)病存在密切關聯(lián)[6]。本研究針對呼吸衰竭的新生兒，發(fā)現(xiàn)呼吸衰竭新生兒血清維生素D水平低于正常新生兒，且5分鐘Apgar評分、血清維生素D水平是新生兒發(fā)生呼吸衰竭的保護因素，5分鐘Apgar評分和新生兒血清維生素D水平呈正相關。

胎兒體內(nèi)維生素D完全依賴于母體的轉(zhuǎn)移，因此新生兒是維生素D缺乏的高危人群[11]。鄭戈[12]采用隊列研究方法篩查了溫州地區(qū)新生兒血清維生素D水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，新生兒維生素D缺乏發(fā)生率較高，且呼吸窘迫綜合征新生兒血清維生素D水平低于健康新生兒。本研究發(fā)現(xiàn)血清維生素D與新生兒呼吸衰竭亦有非常密切的聯(lián)系，尤其是發(fā)生呼吸衰竭的早產(chǎn)兒血清維生素D水平更低。Kose等[13]通過新生大鼠制備早產(chǎn)兒模型，通過肺泡表面積、細胞凋亡指數(shù)、增殖細胞核抗原指數(shù)評價維生素D對肺組織病理學影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)維生素D能夠促進對肺泡Ⅱ型細胞、成纖維細胞的增殖，肺表面活性物質(zhì)的合成以及肺泡化。維生素D可能通過調(diào)節(jié)肺表面活性物質(zhì)的分泌等因素影響呼吸衰竭的發(fā)生以及發(fā)展。

本研究顯示早產(chǎn)、肺部感染是新生兒發(fā)生呼吸衰竭的獨立危險因素。研究發(fā)現(xiàn)，早產(chǎn)兒肺表面活性物質(zhì)分泌少，肺泡萎陷，影響肺通氣、換氣功能，容易導致低氧血癥、二氧化碳潴留，這可能是導致新生兒發(fā)生呼吸衰竭的重要原因。新生兒肺部感染時，肺表面活性物質(zhì)生成減少，肺泡通氣下降，而且炎癥滲出，使肺泡膜增厚，在加上出生時窒息，肺膨脹不全，氣道阻力增加，肺通氣、換氣功能障礙。與此同時，維生素D是一種免疫調(diào)節(jié)劑，研究已證實，維生素D缺乏可增加機體發(fā)生感染的風險且缺乏程度和感染嚴重程度密切相關。因此，維生素D缺乏可增加新生兒出生后罹患感染，從而進一步影響新生兒呼吸衰竭。

Apgar評分是國際公認的評價新生兒出生時呼吸狀況的最簡便、實用方法。本研究顯示，5分鐘Apgar評分越高，新生兒發(fā)生呼吸衰竭的可能性越低，此外，5分鐘Apgar評分和新生兒血清維生素D水平呈正相關，進一步驗證了維生素D與新生兒發(fā)生呼吸衰竭的發(fā)生存在關聯(lián)。

綜上所述，在本研究中維生素D缺乏與新生兒呼吸衰竭的發(fā)生存在密切關聯(lián)。但本研究樣本量有限，有關我國新生兒血清維生素D對呼吸衰竭的影響需大樣本多中心臨床研究。因此，檢測新生兒血清維生素D水平，不但有助于評估新生兒的營養(yǎng)狀態(tài)，還可預防新生兒疾病。