新型中藥敷料聯(lián)合富血小板血漿技術(shù)治療慢性創(chuàng)面的臨床應(yīng)用

孟凡斌，邱旭東，杜興旭，趙炳顯，馮星明

(北華大學(xué)附屬醫(yī)院，吉林 吉林 132011)

慢性創(chuàng)面又稱慢性創(chuàng)口、慢性難愈性創(chuàng)面，是指在原發(fā)基礎(chǔ)病的基礎(chǔ)上因受各種因素(如氧化反應(yīng)、感染、年齡、性激素、壓力、肥胖、煙酒及營養(yǎng)狀況)影響，無法通過正常有序且及時(shí)的修復(fù)過程而達(dá)到解剖學(xué)功能上的生理狀態(tài)，從而發(fā)生病理性炎性反應(yīng)狀態(tài)的創(chuàng)面，或經(jīng)1個(gè)月以上治療未能愈合也無愈合傾向的創(chuàng)面[1]，或創(chuàng)面每周縮小<15%或1個(gè)月縮小<50%的創(chuàng)面[2].慢性創(chuàng)面主要包括糖尿病、壓瘡、手術(shù)、外傷、感染性創(chuàng)面、下肢動(dòng)脈硬化性閉塞癥潰瘍以及腫瘤等引起的創(chuàng)面，尤其以四肢、骶尾部及肛周多見[3-4].慢性創(chuàng)面患者占外科住院患者總數(shù)的1.5%～3.0%[5]，并且大多數(shù)患者住院周期較長(zhǎng)，治療效果欠差，容易進(jìn)展為肢體壞疽，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致畸形、截肢，更嚴(yán)重者甚至?xí)＜吧?研究[6-7]表明，因慢性創(chuàng)面而導(dǎo)致的患者死亡率為2.5%.目前，常用VSD覆蓋、清創(chuàng)、換藥等治療方法促進(jìn)創(chuàng)面愈合，或行局部皮膚移植，但是仍有部分合并糖尿病、下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥等基礎(chǔ)疾病的患者術(shù)后常常存在供皮區(qū)、創(chuàng)面易感染及不愈合等問題.富血小板血漿(PRP)技術(shù)為一種新型的生物技術(shù)，目前應(yīng)用較廣泛，主要應(yīng)用于骨科、心臟外科、運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)等學(xué)科，而且效果較好[8-9]，也應(yīng)用于皮膚科、整形美容科、口腔頜面外科等領(lǐng)域[10-11].相關(guān)研究[12]發(fā)現(xiàn)：PRP技術(shù)對(duì)皮膚在上皮再生及新生血管形成中的作用明顯，在糖尿病慢性創(chuàng)面的治療上也取得了良好的實(shí)驗(yàn)與臨床療效[13-15].PRP技術(shù)對(duì)小創(chuàng)面可直接愈合，對(duì)于較大創(chuàng)面則可為后續(xù)行植皮或皮瓣修復(fù)治療提供有利條件，并且治療費(fèi)用相對(duì)較低.目前，PRP技術(shù)在治療慢性創(chuàng)面方向受到了很大關(guān)注.

新型中藥敷料(本研究應(yīng)用巴微克，即巴克)是運(yùn)用特殊復(fù)雜工藝加工制成的創(chuàng)面敷料，以無紡布或紗布加蜂蠟、凡士林為基質(zhì)，不但具有保濕效果，同時(shí)還可以促進(jìn)表皮生長(zhǎng)，提高組織細(xì)胞修復(fù)質(zhì)量，減少瘢痕增生.此外，油性敷料可以減少敷料與傷口的粘連、縮小換藥時(shí)的疼痛，也可降低對(duì)創(chuàng)面的損傷，可以縮短創(chuàng)面的愈合時(shí)間.本研究應(yīng)用新型中藥敷料聯(lián)合PRP技術(shù)治療慢性創(chuàng)面，不僅可以縮短植皮或皮瓣修復(fù)治療時(shí)間，還可減少慢性創(chuàng)面的瘢痕增生.

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取40例北華大學(xué)附屬醫(yī)院2021年3月—2021年12月手足外科住院的慢性創(chuàng)面患者，根據(jù)患者隨機(jī)及自愿的原則將其分為新型中藥敷料聯(lián)合PRP技術(shù)組、常規(guī)換藥聯(lián)合PRP技術(shù)組，每組20例.其中，新型中藥敷料聯(lián)合PRP技術(shù)組患者男16例，女4例，年齡32～78歲，平均(56.35±11.76)歲.常規(guī)換藥聯(lián)合PRP技術(shù)組患者男15例，女5例，年齡41～82歲，平均(57.25±10.33)歲.所有患者均簽署知情同意書.

兩組患者常規(guī)基礎(chǔ)治療相同，其中控制糖尿病患者餐后2 h血糖≤11.1 mmol/L，低白蛋白血癥患者血白蛋白≥36.0 g/L；具有感染性滲出的患者給予細(xì)菌培養(yǎng)+藥敏試驗(yàn)，并應(yīng)用抗菌藥物治療；常規(guī)治療包括降低糖尿病患者血糖、提高低白蛋白血癥患者血白蛋白、抗感染、改善循環(huán)等.

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：1)無法通過正常有序且及時(shí)的修復(fù)過程而達(dá)到解剖學(xué)功能上的生理狀態(tài)，從而發(fā)生病理性炎癥反應(yīng)狀態(tài)的創(chuàng)面；2)經(jīng)1個(gè)月以上治療未能愈合，也無愈合傾向的創(chuàng)面；3)創(chuàng)面每周縮小<15%或1個(gè)月縮小<50%的創(chuàng)面.

排除標(biāo)準(zhǔn)：1)動(dòng)脈閉塞且未行血管再通，即創(chuàng)面無血運(yùn)者；2)血糖控制不佳者；3)血白蛋白≤36 g/L者；4)伴有心、肝、肺、腎功能障礙等嚴(yán)重疾病者；5)特殊菌群感染，抗菌藥物控制不佳者；6)依從性差，不能按照規(guī)定治療者.

1.3 治療方法

新型中藥敷料聯(lián)合PRP技術(shù)組患者入院后根據(jù)患者基礎(chǔ)疾病給予調(diào)整血糖、調(diào)整血白蛋白、控制感染、改善循環(huán)等治療措施，行清創(chuàng)、PRP技術(shù)治療后給予新型中藥敷料換藥；常規(guī)換藥聯(lián)合PRP技術(shù)組患者入院后，常規(guī)基礎(chǔ)治療同新型中藥敷料聯(lián)合PRP技術(shù)組，行清創(chuàng)、PRP技術(shù)治療后給予常規(guī)換藥.

1.4 療效判定

分別在清創(chuàng)、PRP技術(shù)治療后3 、7 、14 d觀察創(chuàng)面肉芽組織生長(zhǎng)情況，比較兩組患者行植皮或皮瓣修復(fù)時(shí)間.

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 一般資料

兩組患者性別、年齡、低蛋白血癥、糖尿病、吸煙、酗酒等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05).見表1.

表1 兩組患者基本情況Tab.1 Basic conditions between two groups

2.2 兩組患者植皮或皮瓣修復(fù)時(shí)間

兩組臨床療效比較發(fā)現(xiàn)，新型中藥敷料組有1例患者創(chuàng)面較小，7 d換藥創(chuàng)面面積縮小較明顯，未給予植皮或皮瓣修復(fù)；常規(guī)換藥組有1例患者放棄植皮或皮瓣修復(fù).新型中藥敷料組7 d植皮或皮瓣修復(fù)的有效率為70.0%(14例)，14 d植皮或皮瓣修復(fù)的有效率為25.0%(5例)；傳統(tǒng)換藥組7 d植皮或皮瓣修復(fù)的有效率為20.0%(4例)，14 d植皮或皮瓣修復(fù)的有效率為75.0%(15例)，兩組總有效率均為95.0%，兩組患者有效率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05).見表2.

表2 兩組患者植皮或皮瓣修復(fù)情況Tab.2 Flap or skin graft between the two groups

2.3 典型病例

新型中藥敷料聯(lián)合PRP技術(shù)治療慢性創(chuàng)面典型病例：患者，女性，82歲，頭部皮膚損傷40 d，入院時(shí)查體：頭部皮膚缺損面積約3.2 cm×1.8 cm，周圍略紅腫，見炎性組織增生，未見感染性滲出.主要診斷為頭部皮膚缺損，高血壓Ⅲ級(jí).入院后給予抗感染等對(duì)癥治療，3 d后行清創(chuàng)術(shù)、PRP治療，并給予新型中藥敷料換藥，術(shù)后第6天換藥時(shí)，創(chuàng)面肉芽組織生長(zhǎng)良好，第7天給予取皮植皮術(shù)治療.

3 討 論

創(chuàng)面的愈合包括炎癥期、增生修復(fù)期及重塑成熟期，每個(gè)時(shí)期需要各種細(xì)胞及生長(zhǎng)因子作用促進(jìn)組織愈合.慢性創(chuàng)面主要是創(chuàng)面愈合的3個(gè)時(shí)期出現(xiàn)異常所導(dǎo)致，并且創(chuàng)面的溫濕度也對(duì)慢性創(chuàng)面的愈合有較明顯的影響，過于干燥或過于潮濕均破壞了細(xì)胞形成的正常環(huán)境，不利于創(chuàng)面的愈合.

PRP技術(shù)是通過離心的方法從自體血中提取出來的血小板濃縮物，其血小板濃度為全血中血小板濃度的3倍之多.血小板經(jīng)活化能釋放出多種生長(zhǎng)因子，包括血小板源性生長(zhǎng)因子(PDGF)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF-B)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、表皮生長(zhǎng)因子(EGF)等，均在細(xì)胞增殖、細(xì)胞分化、趨化作用和血管形成等方面發(fā)揮重要作用，這些生長(zhǎng)因子參與組織愈合過程，且相互之間具有協(xié)同作用，可促進(jìn)軟組織及皮膚愈合[16].PRP含有高濃度的白細(xì)胞，具有抗炎及抗細(xì)菌的特性，在炎癥反應(yīng)和控制感染方面有重要作用[17-19].血小板中的致密顆粒中存在血清素、組織胺、多巴胺、鈣和腺苷等生物活性因子，在創(chuàng)口愈合方面也具有重要作用.PRP中含有具有為干細(xì)胞或原始細(xì)胞提供遷移和增生臨時(shí)支架的纖維蛋白，其具有生物膠作用，可影響創(chuàng)面愈合，達(dá)到收縮創(chuàng)面的功效，并能夠促進(jìn)細(xì)胞修復(fù)[20].

新型中藥敷料(巴克)主要包含藏紅花、黃連、黃柏等生物技術(shù)混合提取物，其主要成分藏紅花是一種鳶尾科番紅花屬的多年生花卉，味甘性平，能活血化瘀，散郁開結(jié)，止痛；黃連具有抗菌、抗腫瘤和抗心律失常等藥理活性及清熱燥濕、瀉火解毒的功效，也具有抗菌、降血糖、抗腫瘤、保護(hù)胃黏膜等活性；黃柏具有清熱解毒、清熱燥濕的功效.敷料本身為油性敷貼，可以防止水分蒸發(fā)，具有良好的保濕效果，同時(shí)能夠快速釋放細(xì)胞再生所需的各種營養(yǎng)物質(zhì)，提供皮膚及組織細(xì)胞再生所需要的濕潤環(huán)境，激發(fā)人體釋放各種再生因子，使受損細(xì)胞快速修復(fù)，同時(shí)使其和正常組織細(xì)胞一起快速分裂增殖，從而達(dá)到皮膚組織細(xì)胞修復(fù)再生、促進(jìn)表皮生長(zhǎng)、提高組織細(xì)胞修復(fù)質(zhì)量、減少瘢痕增生的效果.此外，油性敷料可以減少敷料與傷口的粘連，減輕換藥時(shí)的疼痛，也降低對(duì)創(chuàng)面的損傷，可以縮短創(chuàng)面的愈合時(shí)間.

新型中藥敷料聯(lián)合PRP技術(shù)治療慢性創(chuàng)面的優(yōu)勢(shì)：1)PRP是自身提取的，不會(huì)出現(xiàn)外源性生長(zhǎng)因子的免疫排斥，不存在異體移植中存在的傳播疾病的危險(xiǎn)；2)PRP中有多種高濃度的生長(zhǎng)因子，各生長(zhǎng)因子的比例與體內(nèi)正常比例較為相符，使生長(zhǎng)因子之間有協(xié)同作用；3)新型中藥敷料不僅透氣透水性好，可以保持創(chuàng)面濕潤，還可以促進(jìn)細(xì)胞增殖，換藥時(shí)減少創(chuàng)面的二次損傷，縮短創(chuàng)面愈合時(shí)間；4)新型中藥敷料為純綠色植物提取，安全無毒，其中中藥成分能夠有效抑制有害菌的繁殖，增強(qiáng)局部殺菌能力，同時(shí)還可以保護(hù)神經(jīng)末梢，有效減輕傷口疼痛；5)新型中藥敷料還可以修復(fù)損傷細(xì)胞，從而達(dá)到修復(fù)創(chuàng)面的作用，減少創(chuàng)面瘢痕增生；6)新型中藥敷料可以為皮下注射富血小板血漿提供濕潤的環(huán)境，延長(zhǎng)富血小板血漿的作用時(shí)間.

綜上所述，新型中藥敷料聯(lián)合PRP技術(shù)治療慢性創(chuàng)面，既可以有效促進(jìn)慢性創(chuàng)面的愈合，縮短病程周期，還可以更早地為植皮或皮瓣修復(fù)治療提供有利條件，減輕患者疼痛，減少創(chuàng)面瘢痕增生，值得臨床推廣.