唑來膦酸與阿侖膦酸鈉在骨質(zhì)疏松癥治療中的應(yīng)用比較＊

魏 榮，賈光斌，張振祥，康永龍，張常青，章光峰

（蘭州市中醫(yī)醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050）

骨質(zhì)疏松癥（OP）是常見病癥，調(diào)查顯示，國內(nèi)60 歲以上人群發(fā)病率較高，約占56%，是目前老齡人群不可忽視的健康問題[1]。患病后，骨折風(fēng)險增加，須及時就診，通過科學(xué)治療，減輕不適癥狀，降低骨折發(fā)生概率，以提高患者生存質(zhì)量。雙膦酸鹽藥物是常用OP 治療藥物，能抑制破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收，以達(dá)到抗骨折效果[2]。阿侖膦酸鈉、唑來膦酸均是雙膦酸鹽藥物，均適用于OP 治療。阿侖膦酸鈉口服即可，能抑制破骨細(xì)胞活性，提高骨密度[3]。唑來膦酸靜脈滴注，1 年1 次，對骨吸收過程同樣能起到抑制作用，緩解患者不適癥狀，提高骨密度，增加骨量，預(yù)防骨折發(fā)生[4]。本研究將蘭州市中醫(yī)醫(yī)院收治的OP 病例作為研究對象，對比分析了唑來膦酸、阿侖膦酸鈉的應(yīng)用效果，以期為臨床合理用藥提供參考，報告如下。

1 臨床資料與方法

1.1 臨床資料

2017 年9 月—2019 年9 月，選擇95 例本院收治的OP 病例作為本次研究對象，按照用藥方案不同分成2 組，阿侖膦酸鈉組47 例、唑來膦酸組48 例。阿侖膦酸鈉組:男22 例、女25 例，年齡56～78 歲，病程3～18 a，體質(zhì)量45～75 kg；唑來膦酸組：男19 例、女29 例，年齡55～79 歲，病程3～20 a，體質(zhì)量46～77 kg。以上資料，2 組組間比較，無顯著差異，P＞0.05。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合原發(fā)性O(shè)P 診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②具備正常表達(dá)能力，能配合完成本次研究；③患者知情本次研究，且已簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①納入本次研究前6 個月內(nèi)應(yīng)用過激素、降鈣素等；②合并腫瘤，或精神疾病；③合并嚴(yán)重心腦血管疾病，或肝腎疾??；④本研究藥物過敏者，或存在阿侖膦酸鈉、唑來膦酸用藥禁忌。

1.3 方法

藥物：①阿侖膦酸鈉，廠家：杭州默沙東制藥有限公司，規(guī)格：70 mg。②唑來膦酸，廠家：江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：5 mg。③鈣爾奇D，廠家：惠氏制藥有限公司，規(guī)格：600 mg。④骨化三醇膠丸，廠家：上海羅氏制藥有限公司，規(guī)格：0.25 μg。

常規(guī)治療：口服鈣爾奇D，每日中餐、晚餐前服用，600 mg/次，2 次/d，7 d；口服骨化三醇膠丸，0.25 μg/次，1 次/d，7 d。

阿侖膦酸鈉組：常規(guī)治療+口服阿侖膦酸鈉。晨起口服阿侖膦酸鈉，70 mg/次，1 次/周，1 年。注意事項：阿侖膦酸鈉服藥后0.5 h 不得臥床、進(jìn)食。

唑來膦酸組：常規(guī)治療+靜脈滴注唑來膦酸。靜脈滴注唑來膦酸，5 mg/次，1 次/年，1 年。注意事項：給藥前水化500 mL，靜滴滴注時間不少于15 min。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）骨密度測定結(jié)果比較。治療前、治療后檢測腰椎正位L2-L4、股骨頸、Ward’s 三角、大轉(zhuǎn)子區(qū)骨密度。（2）骨代謝指標(biāo)表達(dá)水平比較。治療前、治療后取空腹靜脈血，離心，取血清，檢測血清骨代謝指標(biāo)表達(dá)水平，骨代謝指標(biāo)包括：骨堿性磷酸酶（Bone Alkaline Phosphatase，BALP）、抗酒石酸酸性磷酸酶-5b（Tartrate-Resistant Acid Phosphatase-5b，TRACP-5b）、Ⅰ型膠原交聯(lián)羧基末端肽（Collagen Type 1 Cross-linked C-telopeptide，CTX）、骨鈣素（Boneglaprotein，BGP）。（3）不良反應(yīng)發(fā)生率比較。記錄各組是否出現(xiàn)消化道反應(yīng)、骨痛、發(fā)熱等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)分析使用SPSS 23.0。計量資料符合正態(tài)分布，均用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較行配對樣本t 檢驗；計數(shù)資料用n（%）表示，組間比較行卡方檢驗。檢驗水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 骨密度測定結(jié)果比較

治療前，兩組腰椎正位L2-L4、股骨頸、Ward 三角、大轉(zhuǎn)子區(qū)骨密度測定結(jié)果比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組以上骨密度測定結(jié)果均高于治療前（P＜0.05），且治療后唑來膦酸組以上骨密度測定結(jié)果均高于阿侖膦酸鈉組（P＜0.05），見表1。

表1 骨密度測定結(jié)果比較（，g/m2）

表1 骨密度測定結(jié)果比較（，g/m2）

注：與同組治療前比較▲P＜0.05。

2.2 骨代謝指標(biāo)表達(dá)水平比較

治療前，兩組血清BALP、TRACP-5b、CTX、BGP表達(dá)水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組以上骨代謝指標(biāo)表達(dá)水平均低于治療前（P＜0.05），且治療后唑來膦酸組以上骨代謝指標(biāo)表達(dá)水平均低于阿侖膦酸鈉組（P＜0.05），見表2。

表2 骨代謝指標(biāo)表達(dá)水平比較（）

表2 骨代謝指標(biāo)表達(dá)水平比較（）

注：與同組治療前比較▲P＜0.05。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率比較

唑來膦酸組共9 例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中消化道反應(yīng)2 例、骨痛4 例、發(fā)熱3 例；阿侖膦酸鈉組共12 例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中消化道反應(yīng)3 例、骨痛5 例、發(fā)熱4 例。唑來膦酸組不良反應(yīng)發(fā)生率14.58%，低于阿侖膦酸鈉組25.53%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（c2=1.779，P=0.182）。

3 討論

OP 是常見全身性骨代謝疾病，指受各種原因（內(nèi)分泌功能受損、低鈣飲食等）影響，骨重建過程失衡，骨吸收顯著增加，大于骨形成。OP 表現(xiàn)主要歸為以下3 點：（1）骨量減少；（2）骨脆性增加；（3）骨微結(jié)構(gòu)改變。OP 病例骨折風(fēng)險較高，危及自身健康、生命安全。

雙膦酸鹽藥物是常用OP 治療藥物，代表性藥物有阿侖膦酸鈉、唑來膦酸。阿侖膦酸鈉目前主要用于絕經(jīng)后女性O(shè)P 病例，科學(xué)服藥能預(yù)防壓縮性骨折發(fā)生。將其用于治療OP 病例，主要作用機(jī)理為抑制破骨細(xì)胞活性、合成過程，增加骨量[6]。需要注意的是，服藥時間在清晨，為將阿侖膦酸鈉送至胃部，盡可能減少食道刺激，宜飲用滿杯溫開水送服。此外，服藥后0.5 h 不得臥床、進(jìn)食，勿服用鈣補(bǔ)充制劑、抗酸藥物等，以防刺激食道，阻礙阿侖膦酸鈉吸收。分析唑來膦酸主要作用機(jī)理，發(fā)現(xiàn)該藥藥理基礎(chǔ)與阿侖膦酸鈉存在相似之處，但醫(yī)學(xué)實踐證實，唑來膦酸憑借獨特的雙氮結(jié)構(gòu)，具備結(jié)合骨礦鹽的能力，故活性更強(qiáng)，藥效更加確切、持久[7]。行靜脈滴注，唑來膦酸進(jìn)入靜脈后，能優(yōu)先聚集在骨組織轉(zhuǎn)化部位，產(chǎn)生確切藥理作用。文獻(xiàn)報道，唑來膦酸用于治療OP 病例，能通過甲羥戊酸途徑，特異性結(jié)合羥基磷灰石成分，作用于礦化骨組織，以抑制破骨細(xì)胞活性，促進(jìn)破骨細(xì)胞凋亡，影響到骨吸收過程，改善骨骼強(qiáng)度。

本研究進(jìn)行骨密度檢測，結(jié)果顯示，治療后，2組腰椎正位L2-L4、股骨頸、Ward’s 三角、大轉(zhuǎn)子區(qū)骨密度測定結(jié)果均高于治療前（P＜0.05），說明阿侖膦酸鈉、唑來膦酸均有助于改善OP 病例的骨密度，治療后唑來膦酸組以上骨密度測定結(jié)果均高于阿侖膦酸鈉組（P＜0.05）。與阿侖膦酸鈉相比，唑來膦酸能更顯著改善OP 病例的骨密度測定結(jié)果。分析認(rèn)為，唑來膦酸憑借獨特的雙氮結(jié)構(gòu)，其抑制骨吸收的能力約是二代雙膦酸鹽藥物（代表性藥物：阿侖膦酸鈉）的100 倍，具有更強(qiáng)的活性，故能更顯著改善骨密度測定結(jié)果。

對OP 病例來說，骨代謝指標(biāo)表達(dá)水平的改變較骨密度的改變更早出現(xiàn)，通過測定骨代謝指標(biāo)表達(dá)水平，能更客觀反映機(jī)體骨吸收、骨形成情況。本研究檢測骨代謝指標(biāo)表達(dá)水平，結(jié)果顯示，治療后，兩組血清BALP、TRACP-5b、CTX、BGP 表達(dá)水平均低于治療前（P＜0.05），說明阿侖膦酸鈉、唑來膦酸均有助于改善OP 病例的骨代謝指標(biāo)表達(dá)水平，治療后唑來膦酸組以上骨代謝指標(biāo)表達(dá)水平均低于阿侖膦酸鈉組（P＜0.05），說明在改善OP 病例骨代謝指標(biāo)表達(dá)水平方面，唑來膦酸較阿侖膦酸鈉顯著。分析認(rèn)為，唑來膦酸有效抑制破骨細(xì)胞吸附骨骼表面，加快破骨細(xì)胞凋亡，抑制骨吸收，進(jìn)而調(diào)節(jié)相關(guān)骨代謝指標(biāo)表達(dá)水平。一項Meta 分析研究顯示[8]，與阿侖膦酸鈉相較，唑來膦酸能明顯提高OP病例骨密度，但是不良反應(yīng)較多。本研究進(jìn)行安全性分析，結(jié)果顯示，唑來膦酸組不良反應(yīng)發(fā)生率14.58%，低于阿侖膦酸鈉組25.53%，但差異并無統(tǒng)計學(xué)意義（c2=1.779，P=0.182）。說明阿侖膦酸鈉、唑來膦酸用于治療OP 病例，安全性尚可。與Meta 分析研究結(jié)果不同的原因可能是，本研究納入的OP 病例數(shù)量較少，且來源單一。

綜上所述，與阿侖膦酸鈉相較，唑來膦酸能更顯著改善OP 病例的骨密度測定結(jié)果、骨代謝指標(biāo)表達(dá)水平，且安全性尚可。