表柔比星聯(lián)合紫杉醇與表柔比星聯(lián)合多西他賽治療乳腺癌的療效及預(yù)后

李 靜 (晉城大醫(yī)院腫瘤一病區(qū)，山西 晉城 048000)

近幾年來，乳腺癌的發(fā)病率逐年升高，因乳腺癌特殊部位、手術(shù)所致的形態(tài)損傷及化療所致的不良反應(yīng)，均可導(dǎo)致嚴重的生理、心理和精神損害。目前，威脅婦女健康的第一殺手是乳腺癌。由于醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，早期乳腺癌的檢出率不斷上升， 乳腺癌發(fā)病率逐年升高，且以其易復(fù)發(fā)、多途徑轉(zhuǎn)移的特點，成為乳腺癌的主要致死原因[1]?；熓侨橄侔┦中g(shù)前、術(shù)后輔助和轉(zhuǎn)移性乳腺癌的主要治療手段，選擇理想的治療方案尤為重要。本研究探討表柔比星聯(lián)合紫杉醇與表柔比星聯(lián)合多西他賽治療乳腺癌的療效及預(yù)后。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇本院2018年1月～2021年1月收治的乳腺癌患者共100例，其中，對照組年齡44～78歲，平均(65.25±2.41)歲。其中合并高血壓5例，合并冠心病2例，合并糖尿病1例。體重41～82 kg，平均體重(62.67±11.12)kg。Ⅱ期有28例，Ⅲ期有22例。腫瘤直徑2～9 cm，平均(5.21±1.03)cm。觀察組年齡44～77歲，平均(65.14±2.21)歲。其中合并高血壓4例，合并冠心病2例，合并糖尿病1例。體重42～82 kg，平均體重(62.12±11.01)kg。Ⅱ期有27例，Ⅲ期有23例。腫瘤直徑2～9 cm，平均(5.12±1.01)cm。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理確診為乳腺癌者；家屬及簽署知情同意書的患者；可耐受化療；腫瘤滿足以下條件之一：直徑>5 cm；腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；三陰性(直徑>2 cm)，有保乳意愿，但腫瘤大小與乳房體積比例大難以保乳的。

排除標(biāo)準(zhǔn)：遠處轉(zhuǎn)移；嚴重心、肝、腎衰竭患者；合并其他惡性腫瘤患者。本研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。

1.2方法：觀察組給予表柔比星聯(lián)合多西他賽，表柔比星90 mg/m2，半小時滴注完畢，第1天，多西他賽75 mg/m2，1 h 滴注完畢，第1天，3周為1個周期，一共治療4個周期。

對照組給予表柔比星聯(lián)合紫杉醇。表柔比星90 mg/m2，半小時滴注完畢，第1天，紫杉醇175 mg/m2，3 h滴注完畢，第1天，3 w為1個周期，一共治療4個周期。

1.3觀察指標(biāo)：比較兩組治療前后免疫功能監(jiān)測指標(biāo)、生存質(zhì)量評分、臨床總有效率和緩解率、惡心嘔吐、呼吸困難、肌肉疼痛、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn)：判斷療效的標(biāo)準(zhǔn)是根據(jù)實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)RISIST 1.1版本進行評估：完全緩解：病灶完全消失；部分緩解：靶病灶直徑相加縮小≥30%；穩(wěn)定：靶病灶直徑相加縮小或者增大均不高于20%；進展：靶病灶直徑相加≥20%?？傆行?(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%[2]。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS26.0軟件進行χ2及t檢驗。

2 結(jié)果

2.1兩組治療前后免疫功能、生存質(zhì)量評分比較：治療前兩組免疫功能、生存質(zhì)量評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，而治療后觀察組免疫功能、生存質(zhì)量評分優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后免疫功能、生存質(zhì)量評分比較

2.2兩組總緩解率比較：觀察組緩解率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組總有效率比較[n(%)，n=50]

2.3兩組惡心嘔吐、呼吸困難、肌肉疼痛、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生率比較：觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率16.00%，而對照組為44.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)，n=50]

3 討論

乳腺癌作為女性最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率有逐年增加的趨勢。乳腺癌又因其易復(fù)發(fā)、多途徑轉(zhuǎn)移等特點而成為主要的致死原因?；熓侨橄侔┲委煹闹匾侄沃?。

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，且發(fā)病率逐年升高。但由于乳腺癌易復(fù)發(fā)、多途徑轉(zhuǎn)移等特點，給乳腺癌的治療帶來了一定的困難。化療已成為晚期乳腺癌的重要治療手段。多西他賽、紫杉醇、表柔比星均為乳腺癌化療活性藥物[3-4]。

紫杉醇是一種新型的抗癌藥物。紫杉醇經(jīng)靜脈滴注后可迅速與微管中的β位結(jié)合，從而影響微管中分子的聚合順序，可抑制微網(wǎng)正常有序重組及細胞有絲分裂，有效地阻止細胞快速分化及殺傷細胞，可形成抗腫瘤血管，對臨床治療乳腺癌、卵巢癌具有一定療效?，F(xiàn)在，紫杉醇和蒽環(huán)類藥物的臨床使用頻率在逐漸增加，可以使臨床化療效果明顯提高。研究表明，紫杉醇和蒽環(huán)類藥物聯(lián)合使用，可使乳腺癌患者緩解率提高5%～15%，紫杉醇治療淋巴結(jié)陽性乳腺癌的臨床生存率顯著高于未治療的乳腺癌患者。

多西他賽是一種紫杉醇類抗癌藥物，通過干擾細胞有絲分裂所必需的微管網(wǎng)絡(luò)，從而起到抗癌作用。多西他賽可與游離微管蛋白結(jié)合，促使微管蛋白組裝成穩(wěn)定的微管，并抑制其解聚，從而產(chǎn)生微管束并固定微管，從而抑制細胞有絲分裂。多西他賽與微管的結(jié)合對細絲量沒有影響[5-6]。

表柔比星是一種抗癌抗生素類藥物。其作用機制是將阿霉素作為一種異構(gòu)體，直接嵌入 DNA堿基對之間，干擾轉(zhuǎn)錄過程，阻止 mRNA的形成，從而抑制 DNA和 RNA的合成。表柔比星還能抑制拓撲異構(gòu)酶Ⅱ的活性，為細胞周期治療的非特異性藥物，對多種移植瘤有效。療效接近或略高于阿霉素，但對心臟毒性較小，同一劑量、不同給藥方式下，表柔比星的抗癌活性與阿霉素相似。表柔比星對轉(zhuǎn)移性腫瘤的治療效果與阿霉素相當(dāng)或略高于阿霉素，但降低了毒性，尤其是降低了心臟毒性，提高了治療效果[7-8]。

本研究結(jié)果結(jié)果表明，表柔比星聯(lián)合多西他賽療效更高，主要是因為多西他賽有別于目前臨床使用的大多數(shù)紡錘體毒性藥物。其細胞內(nèi)濃度為紫杉醇的3倍，比紫杉醇的維持作用時間更長，這是其抗腫瘤活性高于紫杉醇的重要原因[9-10]。兩者差異如下：①多西他賽和紫杉醇來源各異，一般是從植物中提取紫杉醇，通過對紫杉醇進行結(jié)構(gòu)修飾而得到多西他賽。②二者抗腫瘤活性存在差異：多西他賽的抗腫瘤活性明顯強于紫杉醇，其抗腫瘤譜寬于紫杉醇；③不良反應(yīng)不同：紫杉醇其主要不良反應(yīng)為過敏反應(yīng)，尤其是變態(tài)反應(yīng)。多西他賽很少引起過敏反應(yīng)[11-13]。

綜上所述，表柔比星聯(lián)合紫杉醇與表柔比星聯(lián)合多西他賽治療乳腺癌均有一定效果，均可改善患者病情，而其中，表柔比星聯(lián)合多西他賽療效更高，可更好減少并發(fā)癥的發(fā)生，患者耐受性高，可提高患者的生存質(zhì)量。