孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療咳嗽變異性哮喘對(duì)肺功能和炎性反應(yīng)的影響

陳華陽 (吳川市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣東 吳川 524500)

咳嗽變異性哮喘(CVA)是哮喘中的特殊類型,主要或唯一癥狀表現(xiàn)為咳嗽,無氣促、喘息等癥狀或體征,但伴有氣道高反應(yīng)性,且病情發(fā)作頻繁、易反復(fù),嚴(yán)重影響了患者的呼吸系統(tǒng)健康與生活質(zhì)量[1]。近年來,隨著臨床對(duì)于CVA認(rèn)知的不斷深入,發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素聯(lián)合β受體激動(dòng)劑在本病的治療中具有顯著的療效[2]。然而,臨床關(guān)于兩種類型藥物對(duì)CVA患者體內(nèi)炎性反應(yīng)與肺功能的影響報(bào)道較少[3]。為了進(jìn)一步完善CVA的治療方案,本文探討β受體激動(dòng)劑孟魯司特鈉聯(lián)合糖皮質(zhì)激素布地奈德治療對(duì)CVA患者肺功能與血清炎性因子的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料：本研究共選擇94例研究對(duì)象,均為2019年2月～2020年1月本院收治的CVA患者。入組條件：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)對(duì)于CVA的診斷標(biāo)準(zhǔn),且高滲鹽水激發(fā)試驗(yàn)呈陽性；所有研究?jī)?nèi)容已向患者告知知情。排除條件：3個(gè)月內(nèi)接受過白三烯受體拮抗劑、支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素等相關(guān)藥物治療者；其他原因所致的慢性咳嗽；血液系統(tǒng)疾??；先天性呼吸道疾??；心功能障礙。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將上述患者劃分為兩組。對(duì)照組47例，男26例,女21例；年齡23～42歲,平均(30.4±2.0)歲；病程4～25個(gè)月,平均(14.8±3.4)個(gè)月。研究組47例，男25例,女22例；年齡23～41歲,平均(30.8±2.2)歲；病程4～25個(gè)月,平均(14.5±3.2)個(gè)月。上述基線資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。此外,本次研究方案經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法:對(duì)照組接受布地奈德混懸液(注冊(cè)證號(hào)H20140475,由AstraZeneca Pty Ltd生產(chǎn),規(guī)格2 ml:1 mg×5支)治療,初始用量為0.50～1.00 mg/次,每8小時(shí)霧化吸入1次,2次/d；之后根據(jù)患者癥狀緩解情況調(diào)整用量為0.25～0.50 mg/次,每8小時(shí)霧化吸入1次,2次/d,持續(xù)治療8周。研究組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片(國(guó)藥準(zhǔn)字H20183235,由上海安必生制藥技術(shù)有限公司生產(chǎn),規(guī)格4 mg×5片)治療,口服,4 mg/次,1次/d,持續(xù)治療8周。

1.3觀察指標(biāo)：①對(duì)比兩組治療前后肺功能指標(biāo)[用力肺活量(FVC)、1 s用力呼氣量占預(yù)計(jì)值的百分比(FEV1%)、1 s用力呼氣容積(FEV1)/FVC]的變化；②對(duì)比兩組治療前后的炎性因子水平,在患者空腹?fàn)顩r下采集其靜脈血,標(biāo)本高速離心,血清分離,以雙抗體夾心法檢測(cè)腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-6水平；③對(duì)比兩組治療期間的不良反應(yīng)情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:通過SPSS20.0軟件進(jìn)行χ2及t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1治療前后兩組肺功能對(duì)比：治療前兩組各項(xiàng)肺功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后研究組各項(xiàng)肺功能指標(biāo)(FVC、FEV1%、FEV1/FVC)較對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1 兩組治療前后肺功能比較

2.2兩組治療前后炎性因子水平對(duì)比：治療前兩組各項(xiàng)炎性因子水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后研究組各項(xiàng)炎性因子水平(TNF-α與IL-6)較對(duì)照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 兩組治療前后血清炎性因子水平比較

2.3不良反應(yīng)對(duì)比：治療過程中,研究組出現(xiàn)聲嘶2例；對(duì)照組出現(xiàn)咽喉部不適2例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均為4.26%,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.000,P=1.000)。

3 討論

CVA是以咳嗽為主要表現(xiàn)的哮喘類疾病,其病因十分復(fù)雜,臨床普遍認(rèn)為炎性細(xì)胞、氣道高反應(yīng)性、慢性炎性反應(yīng)性疾病、變態(tài)反應(yīng)等因素有關(guān),若未及時(shí)采取有效的治療措施,可進(jìn)一步導(dǎo)致呼吸困難,給患者的健康與生活質(zhì)量帶來了巨大的影響[4]。

布地奈德是一種糖皮質(zhì)激素,具有較強(qiáng)的抗炎作用,可以有效提高內(nèi)皮細(xì)胞功能,強(qiáng)化平滑肌細(xì)胞與溶酶體膜的穩(wěn)定性,抑制抗體形成與免疫反應(yīng),減少過敏介質(zhì)釋放。同時(shí),布地奈德能夠直接在支氣管原有細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮藥效,繼而抑制與消除哮喘炎性細(xì)胞,有效改善呼吸功能,減少氣道高反應(yīng)性,緩解哮喘癥狀。然而,單純使用糖皮質(zhì)激素類藥物無法快速糾正CVA患者的臨床癥狀,且對(duì)肺功能的改善作用有限[5]。有研究發(fā)現(xiàn),多種炎性因子參與了CVA的呼吸道炎性反應(yīng),而白三烯是其中的重要成員,白三烯的出現(xiàn)可以使局部出現(xiàn)高反應(yīng)性,誘發(fā)氣道變窄、痙攣等問題[6]。孟魯司特屬于半胱氨酸白三烯受體拮抗類藥物,能夠選擇性抑制白三烯多肽活性,緩解嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)與支氣管痙攣,繼而調(diào)節(jié)氣道高反應(yīng)性。本文研究發(fā)現(xiàn),經(jīng)過不同方案的治療后,研究組肺功能改善效果明顯優(yōu)于對(duì)照組,炎性因子水平較對(duì)照組更低。可見,孟魯司特能夠有效彌補(bǔ)布地奈德無法抑制白三烯合成與釋放的缺陷,兩種藥物協(xié)同作用進(jìn)一步減少了黏液分泌,消除炎性因子,促進(jìn)患者肺功能康復(fù)。從藥物安全來看,兩組的不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,這也證實(shí)兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用具有理想的安全性。

綜上所述,孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德可以有效提高CVA患者的肺功能,抑制炎性反應(yīng)。