乙酰半胱氨酸、吡非尼酮輔助治療特發(fā)性肺纖維化的效果及對血氣分析和肺功能的影響

何傅梅 (南平市第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科,福建 南平 353000)

特發(fā)性肺纖維化(IPF)是一種破壞性肺部疾病,隨著病情進(jìn)展有發(fā)展為肺癌的風(fēng)險,威脅患者生命安全[1-3]。潑尼松是目前治療IPF常用藥物,但對自由基清除能力較弱,無法減少成纖維細(xì)胞含量,肺功能和血氣指標(biāo)改善效果欠佳[4]。乙酰半胱氨酸具有抗氧化的能力,可清除自由基,吡非尼酮可阻止轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)-β1合成,抑制成纖維細(xì)胞生長,兩者聯(lián)合或許能有效減少IPF患者體內(nèi)自由基和成纖維細(xì)胞水平,提升肺功能和血氣分析指標(biāo)。本文觀察乙酰半胱氨酸、吡非尼酮輔助治療IPF的效果及對血氣分析和肺功能的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料：經(jīng)患者與家屬簽署知情同意書及醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，將我院2016年3月～2019年3月期間48例IPF患者按照計算機(jī)分組法分為對照組(n=24)和觀察組(n=24)。對照組男14例,女10例；年齡41～65歲,平均年齡(51.37±9.41)歲；病程1～5年,平均病程(2.56±0.72)年。觀察組男13例,女11例；年齡40～66歲,平均年齡(52.25±10.41)歲；病程1～5年,平均病程(2.49±0.66)年。上述資料兩組患者對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合IPF診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②病程≥3個月；③無支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張或其他肺部疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎功能不全；②合并急性感染；③藥物過敏。

1.2方法:兩組均給予平喘、擴(kuò)張支氣管、化痰、吸氧等基礎(chǔ)治療。對照組給予潑尼松治療,口服潑尼松(山東魯抗醫(yī)藥,國藥準(zhǔn)字H20033023,規(guī)格：5 mg)10 mg,3次/d,持續(xù)治療1個月后調(diào)整劑量,改為口服5 mg/次,3次/d,服用至第8周,調(diào)整為口服5 mg/次,1次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予乙酰半胱氨酸片聯(lián)合吡非尼酮膠囊治療,口服乙酰半胱氨酸片(海南贊邦制藥,國藥準(zhǔn)字H20080326,規(guī)格)600 mg/次,口服3次/d,吡非尼酮膠囊(北京康蒂尼藥業(yè),國藥準(zhǔn)字H20133376,規(guī)格：100 mg),200 mg/次,3次/d,持續(xù)治療2周后調(diào)整劑量,改為400 mg/次,3次/d,3周后調(diào)整劑量,改為600 mg/次,3次/d。兩組均持續(xù)治療6個月。

1.3觀察指標(biāo)：觀察兩組血氣分析指標(biāo)、肺功能指標(biāo)和6分鐘步行距離(6MWD)。①血氣分析指標(biāo)：于治療前和治療后6個月采集空腹動脈血,選擇血氣分析儀(BG-800A)測定血氧分壓(PO2)和二氧化碳分壓(PCO2)水平。②心肺功能：于治療前和治療半年后選擇肺功能測定儀(德國康訊公司POOR CURB)檢測最大呼氣流量峰值(PEF)和一氧化碳彌散量(DLco)；于治療前和治療半年后記錄6MWD。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法:采用SPSS22.0軟件進(jìn)行χ2及t檢驗。

2 結(jié)果

2.1兩組患者血氣分析水平比較：治療后,觀察組PaO2水平均高于對照組,PaCO2水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組血氣分析水平比較

2.2兩組心肺功能比較:治療后,觀察組PEF、DLco和6MWD水平均高于對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組心肺功能比較

3 討論

IPF屬于一種局限于慢性肺纖維化疾病,隨著病情發(fā)展肺功能會逐漸惡化,可能引發(fā)呼吸衰竭進(jìn)而導(dǎo)致死亡[6]。臨床一般選擇潑尼松通過抑制IPF患者炎性因子釋放,緩解癥狀,但調(diào)節(jié)機(jī)體中氧化平衡和緩解肺纖維化能力稍弱,無法有效改善肺功能[7]。乙酰半胱氨酸可清除羥自由基,吡非尼酮可抑制膠原表達(dá),兩者聯(lián)合以期能調(diào)控IPF患者機(jī)體氧化平衡,降低成纖維細(xì)胞含量,阻止肺纖維化。

乙酰半胱氨酸在機(jī)體中分解為半胱氨酸,可以減少白三烯、前列腺素等炎性因子釋放,緩解炎癥反應(yīng)增強(qiáng)肺功能,還能刺激呼吸道上皮纖毛運動,有效促進(jìn)排痰,緩解通氣困難改善血氣指標(biāo)水平[8]。吡非尼酮可阻止炎性因子聚集,避免成纖維細(xì)胞受刺激時異常增殖,阻止肺纖維化,提升肺功能[9]。

PaO2可評估呼吸功能,水平與呼吸功能呈正相關(guān)；PCO2是評估呼吸性酸堿平衡障礙的指標(biāo)之一,水平與肺通氣呈負(fù)相關(guān)；PEF可體現(xiàn)氣流受限情況,DLco表示肺泡毛細(xì)血管膜轉(zhuǎn)移氧氣的能力,兩者水平越高說明肺功能越好；6MWD可體現(xiàn)患者心肺功能以及活動能力[10-11]。治療后,觀察組PaO2、PEF、DLco和6MWD水平均高于對照組,PaCO2水平低于對照組,說明乙酰半胱氨酸、吡非尼酮輔助治療IPF患者可改善血氣分析水平,提升心肺功能。因為潑尼松通過抑制機(jī)體中免疫細(xì)胞介導(dǎo)的炎性反應(yīng),減少白介素分泌,緩解炎性因子對組織的刺激,進(jìn)而改善患者血氣分析水平以及心肺功能。乙酰半胱氨酸通過清除羥自由基和次氯酸降低氧化物水平,還可以提高肺表面活性物質(zhì)含量,達(dá)到保護(hù)蛋白酶活性、肺上皮細(xì)胞功能、改善心肺功能的目的。乙酰半胱氨酸可分解痰液黏蛋白中的二硫鍵,降低排痰阻力,緩解痰液對氣道的堵塞,改善氣體交換和血氣分析水平。吡非尼酮通過減少氧自由基含量,緩解過氧化氫介導(dǎo)的氧化反應(yīng)造成的損傷,達(dá)到抗纖維化的目的,還可以減少TGF-β釋放和Ⅰ型、Ⅲ型膠原 mRNA表達(dá),避免因為膠原異常釋放引起的細(xì)胞基質(zhì)沉積,同時吡非尼酮還能抑制丙二醛釋放,減輕氧化反應(yīng)對肺泡的損傷進(jìn)而改善心肺功能和血氣指標(biāo)水平,這和趙承杰等[12]人研究結(jié)果一致。

綜上所述,乙酰半胱氨酸、吡非尼酮輔助治療IPF患者可改善血氣分析水平進(jìn)而增強(qiáng)心肺功能。