散風(fēng)通竅滴丸治療急性鼻竇炎的療效*

郝亞楠，黃衛(wèi)

(上海市第七人民醫(yī)院 耳鼻咽喉科，上海 200137)

急性鼻竇炎是指持續(xù)時(shí)間未達(dá)4周的鼻竇炎，若未得到及時(shí)治療，患者常并發(fā)支氣管炎、中耳炎，甚至腦膜炎、腦膿腫。目前治療急性鼻竇炎的方案以應(yīng)用抗生素控制感染為主，輔以改善鼻竇引流、上頜竇穿刺沖洗治療，但急性鼻竇炎的主要致病菌針對(duì)臨床常用抗生素已出現(xiàn)較強(qiáng)的耐藥性，致使常規(guī)治療效果受限[1]。急性鼻竇炎屬中醫(yī)“鼻淵”范疇，中醫(yī)理論認(rèn)為鼻淵病因病機(jī)包括外邪侵襲、肺熱、膽熱、脾濕、虛證等[2]，近年來(lái)，中醫(yī)藥在急性鼻竇炎的治療中受到了越來(lái)越多的關(guān)注，散風(fēng)通竅滴丸具有清熱祛風(fēng)、散寒通竅之功，Ⅲ期臨床試驗(yàn)顯示，散風(fēng)通竅滴丸治療急性鼻炎安全、有效，總有效率超過(guò)97%。鑒于鼻淵與急性鼻竇炎的病因病機(jī)存在相似之處，為此，本研究選取120例急性鼻竇炎患者，選用散風(fēng)通竅滴丸開(kāi)展隨機(jī)對(duì)照研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2020年3—12月收治的120例急性鼻竇炎患者 ，收集患者的一般資料，包括年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)、性別、急性鼻竇炎病情[3](輕度，中醫(yī)癥候積分總分<5分，或各項(xiàng)臨床癥狀均未達(dá)到中度標(biāo)準(zhǔn)；中度，中醫(yī)癥候積分總分5～8分，或有≥1項(xiàng)臨床癥狀達(dá)到中度標(biāo)準(zhǔn)；重度，中醫(yī)癥候積分總分>8分，或有≥1項(xiàng)臨床癥狀達(dá)到重度標(biāo)準(zhǔn))以及基礎(chǔ)疾病(高血壓、糖尿病)情況等。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合急性鼻竇炎中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)年齡18～65歲；(3)入組前尚未接受急性鼻竇炎相關(guān)治療；(4)發(fā)病至入院時(shí)間<72 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)牙源性鼻竇炎，或存在急性鼻竇炎相關(guān)并發(fā)癥，或合并鼻腔鼻竇其他病變；(2)體溫>38 ℃；(3)合并結(jié)核、慢性支氣管炎、哮喘等嚴(yán)重呼吸道疾??；(4)對(duì)研究藥物有過(guò)敏史。所有患者均在征得知情同意后，使用隨機(jī)數(shù)字表法分別納入試驗(yàn)組、對(duì)照組，各60例。此次研究已獲上海市第七人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)(倫理批號(hào)2020-7th-HIRB-023)。

1.2 治療方案

對(duì)照組患者給予頭孢克肟分散片口服治療，每日2次，每次0.2 g，持續(xù)15 d。在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，試驗(yàn)組加用散風(fēng)通竅滴丸(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20194026，規(guī)格100丸)口服，每日3次，每次20丸(38 mg/丸)，持續(xù)15 d。為保證雙盲，給予對(duì)照組散風(fēng)通竅滴丸模擬劑治療，模擬劑由揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司提供，用法用量與試驗(yàn)組相同。兩組治療期間均不給予其他抗生素或中藥治療。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1中醫(yī)癥候積分及臨床療效評(píng)估 急性鼻竇炎癥狀及中醫(yī)癥候積分標(biāo)準(zhǔn)[5]包括主癥(鼻塞、鼻涕、鼻黏膜充血、鼻甲腫大、鼻腔分泌物，按照無(wú)、輕、中、重分別計(jì)0、2、4、6分)和次癥(頭痛、嗅覺(jué)減退、發(fā)熱惡風(fēng)、咽喉疼痛，按照無(wú)、輕、中、重分別計(jì)0、1、2、3分)，治療后單項(xiàng)癥狀臨床痊愈計(jì)分降至0分，癥狀好轉(zhuǎn)積分下降1～2分，無(wú)效為計(jì)分無(wú)變化或升高。臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]：臨床痊愈，急性鼻竇炎相關(guān)癥狀基本消失，中醫(yī)證候積分較治療前下降≥95%；顯效，急性鼻竇炎相關(guān)癥狀較治療前顯著減輕，中醫(yī)證候積分較治療前下降≥70%；有效，急性鼻竇炎相關(guān)癥狀較治療前有所改善，中醫(yī)證候積分較治療前下降≥30%；無(wú)效，急性鼻竇炎相關(guān)癥狀未見(jiàn)明顯改善或進(jìn)一步加重，中醫(yī)證候積分較治療前下降<30%或升高；總有效率=(臨床痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.2體液免疫指標(biāo)、炎性因子水平 治療前第15天，抽取患者空腹肘靜脈血3 mL，使用免疫速率散射比濁法檢測(cè)患者靜脈血中體液免疫指標(biāo)，包括免疫球蛋白G(immune globulin G，IgG)、IgA以及IgM；使用化學(xué)發(fā)光標(biāo)記免疫分析法檢測(cè)靜脈血中炎性因子，包括腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(interleukin -6，IL-6)、IL-8以及IL-10。

1.3.3鼻內(nèi)鏡檢查及不良反應(yīng) 分別于治療前后行鼻內(nèi)鏡檢查并進(jìn)行Lund-Kennedy評(píng)分，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)水腫計(jì)0分，水腫輕度計(jì)1分，水腫嚴(yán)重計(jì)2分；無(wú)鼻漏計(jì)0分，有清亮、稀薄鼻漏計(jì)1分，有黏稠、膿性鼻漏計(jì)2分；總分為雙側(cè)鼻內(nèi)鏡檢查結(jié)果之和。觀察并記錄兩組患者治療期間藥物相關(guān)不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 一般情況

兩組急性鼻竇炎患者年齡、病程、BMI、性別以及急性鼻竇炎病情比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，組間資料可比。見(jiàn)表1。

表1 兩組急性鼻竇炎患者一般情況比較Tab.1 General condition comparison of acute sinusitis patients between two groups

2.2 臨床療效

治療第15天，試驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.582,P=0.001)。見(jiàn)表2。

表2 兩組急性鼻竇炎患者臨床療效比較[n(%)]Tab.2 Comparison of the clinical efficacy in the two groups of patients with acute sinusitis [n(%)]

2.3 靜脈血IgG、IgA、IgM水平

兩組急性鼻竇炎治療第15天，靜脈血IgG、IgA、IgM均較治療前升高，試驗(yàn)組治療后靜脈血IgG、IgA、IgM均高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組急性鼻竇炎患者治療前后靜脈血IgG、IgA以及IgM水平Tab.3 IgG,IgA,and IgM levels before and after treatment of patients with acute

2.4 靜脈血TNF-α、IL-6、IL-8及IL-10水平

兩組急性鼻竇炎患者治療第15天，靜脈血TNF-α、IL-6、IL-8及IL-10水平均較治療前下降，試驗(yàn)組治療后TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組急性鼻竇炎患者治療前后靜脈血TNF-α、IL-6、IL-8及IL-10水平Tab.4 The levels of venous blood TNF-α,IL-6,IL-8,and IL-10 before and after treatment in patients with acute

2.5 Lund-Kennedy評(píng)分

兩組急性鼻竇炎患者治療第15天，Lund-Kennedy評(píng)分均較治療前下降，試驗(yàn)組治療后Lund-Kennedy評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組急性鼻竇炎患者治療前后鼻內(nèi)鏡檢查L(zhǎng)und-Kennedy評(píng)分(分，Tab.5 Lund-Kennedy score by nasal endoscopy before and after treatment of patients with

2.6 癥狀積分及不良反應(yīng)

兩組急性鼻竇炎患者治療第15天，中醫(yī)癥候積分均較治療前下降，試驗(yàn)組治療后主癥積分、次癥積分及總分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表6。

表6 治療前后兩組急性鼻竇炎患者中醫(yī)癥候積分變化Tab.6 Changes in TCM syndrome points in two groups of acute sinusitis patients before

3 討論

作為一種臨床常見(jiàn)的鼻竇黏膜急性化膿性炎癥，急性鼻竇炎的臨床癥狀以鼻塞、頭痛、膿涕為主，其常見(jiàn)誘因包括上呼吸道感染、鼻腔異物等[7-8]。若患者未及時(shí)接受治療，或接受了錯(cuò)誤的治療方案，則極有可能誘發(fā)下呼吸道感染或原有下呼吸道感染加劇，甚至導(dǎo)致眶內(nèi)炎性水腫、球后視神經(jīng)炎等鼻源性眶內(nèi)、顱內(nèi)并發(fā)癥；患者病情往往遷延不愈，進(jìn)而由急性轉(zhuǎn)變?yōu)槁员歉]炎，累及多個(gè)鼻竇，生活質(zhì)量遭受嚴(yán)重影響[9]。

中醫(yī)將鼻竇炎歸屬于“鼻淵”范疇，以鼻流濁涕、鼻塞、頭痛為主癥，鼻淵分為實(shí)證與虛證，前者起病急、病程短，屬急性鼻竇炎，后者病程長(zhǎng)、病情綿延難愈，屬慢性鼻竇炎。中醫(yī)對(duì)急性鼻竇炎的論述頗多，主要集中于以下幾種學(xué)說(shuō)：(1)外邪侵襲學(xué)說(shuō)，外邪侵襲當(dāng)以肺臟為先，而肺開(kāi)竅于鼻，故疾病初期癥狀表現(xiàn)往往以鼻受累為主；(2)肺熱學(xué)說(shuō)，肺開(kāi)竅于鼻，鼻主通氣，肺功能失調(diào)是導(dǎo)致鼻部病變的重要原因；(3)膽熱學(xué)說(shuō)，膽之經(jīng)脈起于目銳眥，曲折布于腦后，上通于腦，腦下通于鼻，故肝膽火熱可能是鼻淵的誘因；(4)脾濕學(xué)說(shuō)，鼻居面之中央，中央屬土，故鼻屬準(zhǔn)脾土，濕熱上蒸，津汁溶溢而下，故而引發(fā)鼻淵；(5)虛證學(xué)說(shuō)，久病體弱、病后失養(yǎng)、疲勞思慮過(guò)度均可導(dǎo)致肺脾臟腑虛弱，運(yùn)化失健，邪毒久留，流于鼻竅而引鼻淵?？傮w而言，急性鼻竇炎發(fā)病和濕熱邪濁閉阻清竅相關(guān)，故在治療上需遵循疏風(fēng)通竅和清肺泄熱原則[10]。散風(fēng)通竅滴丸有清熱除濕、祛風(fēng)散寒、通竅止痛之效，其主要成分為黃芩、荊芥、羌活、細(xì)辛。黃芩味苦、性寒以及苦寒具有燥濕清熱之效，可清機(jī)體諸器官如肺、小腸、肝膽、脾之濕熱，且對(duì)于肺、腸之熱最為顯著；現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究結(jié)果顯示，黃芩具有抗氧化、抗病毒、免疫調(diào)節(jié)等多種作用[11-12]，可下調(diào)多種炎性介質(zhì)表達(dá)水平，且對(duì)Th2型細(xì)胞肥大具有潛在的預(yù)防和治療作用[13-15]，同時(shí)，黃芩煎劑在體外有著較廣的抗菌譜。荊芥別名香荊薺、線薺，性辛溫，辛而不烈，微溫而不燥，屬肺、肝經(jīng)絡(luò)，兼?zhèn)潇铒L(fēng)寒風(fēng)熱之功，可清利頭目，適用于外感風(fēng)寒、肺熱郁結(jié)所致發(fā)熱、鼻塞、流涕、鼻腔黏膜充血腫脹、頭痛等癥，藥理學(xué)研究顯示荊芥可作用于核因子κB(nuclear factor kappa-B，NF-κB)、IL-17通路，發(fā)揮良好的抗炎作用[16-17]。羌活味辛、苦，性溫，具有強(qiáng)烈的上升發(fā)散功效，古語(yǔ)有“氣雄而散”之說(shuō)，指出羌活可將風(fēng)寒濕邪散發(fā)于肌肉表面，故有疏通關(guān)節(jié)、緩解疼痛之效，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，羌活對(duì)乙酸所誘發(fā)的扭體反應(yīng)具有抑制效果[18-19]，說(shuō)明羌活可通過(guò)消炎、鎮(zhèn)痛、解熱功效在急性鼻竇炎的治療中發(fā)揮重要作用。細(xì)辛性味辛溫，歸肺、腎經(jīng)，有祛風(fēng)、散寒、行水、開(kāi)竅等功效[20-21]，《本草通玄》曰，“(細(xì)辛)主風(fēng)寒濕頭疼，痰厥氣壅”；《本草正義》亦記載，“細(xì)辛，芳香最烈，故善開(kāi)結(jié)氣，宣泄郁滯，而能上達(dá)巔頂，通利耳目”。諸藥共奏，可達(dá)清熱祛風(fēng)、散寒通竅之效，故適用于外感風(fēng)邪、郁久化熱、清竅不利所致急性鼻竇炎。本研究中，試驗(yàn)組患者在頭孢類抗生素的基礎(chǔ)上聯(lián)合散風(fēng)通竅滴丸治療，其鼻塞、頭痛癥狀較對(duì)照組患者改善更為明顯，顯現(xiàn)出散風(fēng)通竅滴丸在改善急性鼻竇炎患者主癥及次癥方面的積極作用。同時(shí)，與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組治療后IgG、IgA、IgM升高，以及TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10降低更為明顯，提示散風(fēng)通竅滴丸的應(yīng)用不僅能夠改善鼻部炎癥，還可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)、發(fā)揮抗炎作用；得益于這一機(jī)制，試驗(yàn)組Lund-Kennedy評(píng)分下降亦較對(duì)照組更為明顯，即水腫、鼻漏等病理生理改變得到明顯好轉(zhuǎn)。

藥效學(xué)研究顯示，散風(fēng)通竅滴丸具有抗炎、抑菌、抗過(guò)敏、抗病毒、解熱、鎮(zhèn)痛等多種作用，本研究試驗(yàn)組治療后中醫(yī)癥候積分亦較對(duì)照組下降。同時(shí)，本研究試驗(yàn)組臨床總有效率達(dá)到96.67%，高于對(duì)照組的75.00%，印證了上述結(jié)論。既往觀點(diǎn)認(rèn)為，單純給予抗生素即可達(dá)到理想的治療效果，但本研究對(duì)照組總有效率僅為75.00%，其原因考慮與抗生素的廣泛應(yīng)用所致病原菌對(duì)頭孢類抗生素的耐藥性逐年升高有關(guān)。此外，散風(fēng)通竅滴丸聯(lián)合頭孢類抗生素的安全性良好，兩組治療期間均未見(jiàn)藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生。本研究的局限性在于隨訪時(shí)間有限，未能就患者遠(yuǎn)期療效及復(fù)發(fā)情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，將在日后的觀察中持續(xù)補(bǔ)充。

綜上所述，在抗生素的基礎(chǔ)上聯(lián)合散風(fēng)通竅滴丸治療急性鼻竇炎安全有效，能夠有效改善患者癥狀、調(diào)節(jié)體液免疫以及炎性因子，并提高總體治療效果，值得臨床關(guān)注與應(yīng)用。