基于數(shù)據(jù)挖掘探討中醫(yī)藥治療良性前列腺增生癥的臨床運(yùn)用現(xiàn)況及規(guī)律*

王耀武 郭付祥 楊榮超 溫瞿華 李焱風(fēng) 張富剛 黃文杰 趙 凡 張春和**

1.云南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院/云南省中醫(yī)醫(yī)院（云南昆明 650021）；2.騰沖市中醫(yī)醫(yī)院（云南騰沖 679100）；3.南昌市生殖醫(yī)院（南昌市醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所附屬醫(yī)院）（江西南昌 330000）；4.浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院（浙江杭州 310017）；5.南通大學(xué)附屬醫(yī)院（江蘇南通 226001）

良性前列腺增生癥（benign prostatic hyperplasia，BPH）是中老年男性的常見疾病之一，其患病率在40歲以后開始增加，大多數(shù)60歲以上的男性均會(huì)在一定程度上受到BPH影響，BPH的臨床特征主要是尿液存儲(chǔ)及膀胱排空障礙，表現(xiàn)為下尿路癥狀，如尿頻尿急、夜尿增多、排尿等待甚或困難、尿后滴瀝等[1,2]。Wang等[3]的研究報(bào)道顯示，1989～2014年期間中國(guó)大陸40歲以上男性BPH總體流行率為36.6%，其中1998年BPH流行率為25.0%，2007年攀升至66.9%，而2008～2014年期間又有所下降。盡管在上述時(shí)限期間內(nèi)，中國(guó)大陸男性BPH流行率表現(xiàn)得不太穩(wěn)定，但不可否認(rèn)的是，社會(huì)逐漸步入老齡化的過程中，BPH及其所致下尿路癥狀勢(shì)必會(huì)給越來越多的中老年男性帶來諸多身心困擾，并加重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

BPH在中醫(yī)學(xué)中一般歸為“癃閉”范疇，其中醫(yī)病名為“精癃”，屬于中醫(yī)優(yōu)勢(shì)病種之一。近年來，BPH相關(guān)的病因病機(jī)、證候證型、治法治則及臨床與實(shí)驗(yàn)研究方面已取得不少進(jìn)展[4]，本課題組圍繞中醫(yī)藥防治BPH及梗阻所致膀胱結(jié)構(gòu)和功能損傷亦開展了一系列研究。2016～2017年期間，張春和等在中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)男科分會(huì)和外科分會(huì)的支持下分別發(fā)布了《良性前列腺增生癥中醫(yī)診治專家共識(shí)》[5]和《基于腎虛瘀阻論治良性前列腺增生癥專家共識(shí)》[6]；2019年，中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)發(fā)布了95個(gè)中醫(yī)優(yōu)勢(shì)病種的中醫(yī)臨床路徑和中醫(yī)診療方案 （2018年版）（網(wǎng)絡(luò)來源：http://www.cacm.org.cn/zhzyyxh/tzgg/lanmutzgg.shtml），其中，精癃（BPH）中醫(yī)臨床路徑和診療方案由云南省中醫(yī)醫(yī)院秦國(guó)政教授牽頭，張春和、李焱風(fēng)、秦國(guó)政作為主要完成人執(zhí)筆形成。上述專家共識(shí)、臨床路徑和診療方案的統(tǒng)一、規(guī)范化均促進(jìn)了中醫(yī)學(xué)對(duì)BPH的認(rèn)識(shí)和防治策略。

但自古至今，包容與開放是中醫(yī)學(xué)的生命力，“百花齊放”是中醫(yī)學(xué)經(jīng)久不衰、持續(xù)發(fā)展的源動(dòng)力。目前，諸多學(xué)者運(yùn)用中醫(yī)藥治療BPH的研究報(bào)道層出不窮。身處“大數(shù)據(jù)時(shí)代”，本課題組認(rèn)為通過數(shù)據(jù)挖掘手段進(jìn)一步闡示中醫(yī)藥治療BPH的臨床運(yùn)用現(xiàn)況并分析其中規(guī)律是具有實(shí)際意義的，因此，本文擬運(yùn)用多種數(shù)據(jù)處理軟件，對(duì)2001年～2021年期間公開報(bào)道中所涉及中藥的類別、功效、性味及歸經(jīng)進(jìn)行規(guī)范化數(shù)據(jù)庫管理，并結(jié)合不同統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對(duì)整合后的數(shù)據(jù)予以挖掘分析，以期為臨床運(yùn)用中醫(yī)藥防治BPH提供參考依據(jù)。材料與方法

一、數(shù)據(jù)來源

通過檢索萬方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)（WanFang Data）、中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）以“精癃”、“前列腺增生”、“中醫(yī)治療”、“中醫(yī)藥治療”等為檢索詞，檢索2001～2021年相關(guān)文獻(xiàn)。

二、納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn) ①文獻(xiàn)為數(shù)據(jù)庫中2001～2020年中醫(yī)藥治療前列腺增生的臨床文獻(xiàn)；②符合BPH中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5,7]；③有完整的、明確的中醫(yī)處方；④有明確的臨床療效。

2.文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn) ①綜述類、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)類、會(huì)議類文獻(xiàn)；②聯(lián)合療法及特殊療法治療BPH文獻(xiàn)；③文獻(xiàn)組方不完整、不明確；④重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)；⑤臨床療效不明確。

三、數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化

符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)通過Excel表格對(duì)所收集的文獻(xiàn)處方進(jìn)行規(guī)范化整理，參照2020版《中華人民共和國(guó)藥典》、《中華藥?！罚ㄈ较鹊轮骶帲8]、《中藥學(xué)》（新世紀(jì)第四版，鐘贛生主編）對(duì)中藥進(jìn)行規(guī)范化處理，如：酒萸肉、棗皮、山萸肉統(tǒng)一命名為山茱萸；土鱉蟲、土元統(tǒng)一命名為地鱉蟲。其中黃皮核、桃核、推丸、烏靈菌粉、荔枝草性味歸經(jīng)及藥物類別無法使用參照標(biāo)準(zhǔn)檢索，故剔除研究范圍。對(duì)納入文獻(xiàn)處方包含的中藥按照“無=0”、“有=1”進(jìn)行賦值。

四、數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析

①頻數(shù)統(tǒng)計(jì)：利用Microsoft Office Excel軟件對(duì)符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)處方整理，統(tǒng)計(jì)每一味藥出現(xiàn)的頻數(shù)，以及藥性、藥味、歸經(jīng)頻數(shù)。每味藥用方頻率=每味藥的頻數(shù)/納入標(biāo)準(zhǔn)的處方數(shù)；藥物頻率=藥物頻數(shù)/所有藥物頻數(shù)之和。②關(guān)聯(lián)分析：采用Weka 3.8對(duì)中藥潛在關(guān)聯(lián)規(guī)則進(jìn)行分析，應(yīng)用Cytoscape 3.6.1繪制可視化中心度分析圖。③聚類分析：采用SPSS22.0進(jìn)行系統(tǒng)聚類分析；④因子分析：采用SPSS22.0進(jìn)行“分析-降維-因子分析-主成分”對(duì)高頻中藥進(jìn)行因子分析。

結(jié) 果

一、文獻(xiàn)納入情況

本研究依照上述方法篩選共納入方劑176首，涉及中藥204味，累計(jì)使用中藥總頻次2001次，藥性總頻次2001次，藥味總頻次3189次，歸經(jīng)總頻次5143次。

二、高頻中藥使用分布

通過選用頻次≥19的中藥，共有35味中藥，分別為：黃芪、牛膝、穿山甲、茯苓、肉桂、澤瀉等35味藥，見表1。

表1 治療BPH的高頻中藥頻數(shù)分布表（續(xù)前頁）

表1 治療BPH的高頻中藥頻數(shù)分布表

三、高頻中藥類別、藥性、藥味、歸經(jīng)分布

對(duì)頻次≥19的中藥進(jìn)行類別分類，共出現(xiàn)11種類別藥物，如：活血化瘀藥、補(bǔ)虛藥、利水滲濕藥等。其中活血化瘀藥出現(xiàn)次數(shù)最多，共占據(jù)10味藥，出現(xiàn)頻次為393次，見表2；根據(jù)藥性分類顯示：共出現(xiàn)平、溫、寒、熱4種藥性，其中藥性以平性為主，有12味藥物，用藥頻率為23.74%，見表3；根據(jù)藥味分類顯示：甘味＞苦味＞辛味＞淡味＞酸味＞咸味＞澀味，其中以甘味、苦味、辛味為主，見表4；根據(jù)藥物歸經(jīng)分類顯示：肝＞腎＞脾＞心＞肺＞胃＞膀胱＞大腸＞心包＞小腸＞膽，35味藥中未見三焦歸經(jīng)。其中肝、腎、脾出現(xiàn)次數(shù)較多，見表5。

表2 治療BPH的中藥類別歸類分布表

表3 治療BPH高頻中藥藥性分布

表4 治療BPH的中藥藥味歸類分布表（續(xù)前頁）

表4 治療BPH的中藥藥味歸類分布表

表5 治療BPH的中藥歸經(jīng)歸類分布表

四、高頻中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則

使用Weka3.8進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析，主要目的是找出強(qiáng)關(guān)聯(lián)規(guī)則，設(shè)置最小支持度10%、最小置信度50%和最大前項(xiàng)數(shù)1進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，所得藥對(duì)配伍規(guī)則結(jié)果，見表6；根據(jù)藥對(duì)的關(guān)聯(lián)規(guī)則，應(yīng)用Cytoscape3.6.1以可視化中心度圖繪制的方式將藥對(duì)關(guān)聯(lián)規(guī)則展示出來，見圖1；設(shè)置以最小支持10%、最小置信度60%和最大前項(xiàng)數(shù)2進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析；所得藥組配伍規(guī)則結(jié)果見表7。

表7 治療BPH的藥組關(guān)聯(lián)規(guī)則表

圖1 藥對(duì)關(guān)聯(lián)規(guī)則圖

表6 治療BPH的藥對(duì)關(guān)聯(lián)規(guī)則表

五、聚類分析

對(duì)頻次≥19的中藥進(jìn)行系統(tǒng)聚類分析，根據(jù)聚類譜系圖所示：對(duì)排名前35味中藥分為8組，8組分別為：①莪術(shù)、三棱、黃柏、丹參、水蛭、大黃、淫羊藿、白術(shù)、黨參、烏藥、益智仁、琥珀、桔梗、菟絲子；②車前子、甘草；③紅花、川芎、赤芍、浙貝母、當(dāng)歸、桃仁；④黃芪、肉桂；⑤穿山甲、王不留行；⑥牛膝；⑦茯苓、桂枝、澤瀉；⑧牡丹皮、山藥、附子、山茱萸、熟地黃。如圖2，根據(jù)樹狀圖所示，藥物分散性較好，且藥物之間關(guān)系緊密，符合臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。

圖2 高頻中藥聚類分析樹狀圖

六、因子分析

對(duì)頻次≥19的中藥進(jìn)行因子分析，進(jìn)一步應(yīng)用IBM SPSS22.0軟件選擇“分析—降維—因子分析—主成分”對(duì)高頻中藥進(jìn)行因子分析以提取常用中藥組方，并結(jié)合中醫(yī)理論對(duì)公因子的臨床意義進(jìn)行分析。KMO檢驗(yàn)系數(shù)為0.620，Bartlett球形檢驗(yàn)P=0.000，可以做因子分析。結(jié)合碎石圖（見圖3）共得到特征值＞1的公因子13個(gè)（見表8），累積方差貢獻(xiàn)率為64.984%，表明公因子具有代表性。

表8 治療BPH高頻藥物公因子（續(xù)前頁）

表8 治療BPH高頻藥物公因子

圖3 高頻藥物因子分析碎石圖

討 論

BPH在中醫(yī)學(xué)中被稱為“精癃”，亦屬于“癃閉”、“癥瘕”、“積聚”等概念范疇，病變部位被認(rèn)為在于“精室”、“膀胱”?！榜]”之名首見于《黃帝內(nèi)經(jīng)》：“涸流之紀(jì)……上宮與正宮同，其病癃閉，邪傷腎也。”《素問·從上古天真論》認(rèn)為“七八……天癸竭，精少，腎臟衰，身體皆極”，故男子七八之年，腎臟衰憊，身體各臟腑功能減弱；而腎與膀胱相表里，膀胱氣化無力，又“氣為血之帥，血為氣之母”，可出現(xiàn)腎（氣）虛所致血瘀阻塞通道、水濕內(nèi)阻。臨床癥狀可出現(xiàn)排尿異常，如尿頻尿急、夜尿頻次增加、尿液點(diǎn)滴而出、尿線細(xì)甚或尿潴留等?！端貑枴ば魑鍤馄访枋鰹椋骸鞍螂撞焕麨轳?，不約為遺溺”，《素問·標(biāo)本病專論》：“膀胱病小便閉”。本文通過采集、分析相關(guān)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)，從數(shù)據(jù)挖掘探手段探討中醫(yī)藥治療BPH的臨床運(yùn)用現(xiàn)況及規(guī)律：

1.高頻中藥及性味歸經(jīng)

對(duì)頻次≥19的高頻中藥進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)：臨床運(yùn)用以活血化瘀藥、補(bǔ)虛藥、利水滲濕藥居多，主要以黃芪、牛膝、穿山甲、茯苓、肉桂、澤瀉為主。結(jié)合文獻(xiàn)復(fù)習(xí)，黃芪為中老年患者補(bǔ)氣常用藥物，在治療BPH時(shí)具有顯著療效。相關(guān)臨床文獻(xiàn)研究表明：黃芪注射液治療BPH能夠明顯改善癥狀，這可能與黃芪主要成分黃芪皂苷能促進(jìn)尿道內(nèi)口擴(kuò)張開放有關(guān)；同時(shí)與α受體阻斷劑合用時(shí)，能使腺體縮小，減少膀胱殘余尿量，使排尿梗阻癥狀改善，取得顯著療效[9]。穿山甲為“從瘀論治”BPH的重要藥物，具有通竅、破瘀、消癥以通利小便的作用[10]，但穿山甲屬國(guó)家一級(jí)保護(hù)動(dòng)物，故目前將其鱗片制成中藥飲片尚存爭(zhēng)議，通常以豬、牛、羊甲或者水蛭代替[11,12]。馬健雄等[13]認(rèn)為BPH患者局部腺體增生，屬于癥塊內(nèi)結(jié)，故治療用王不留行、水蛭、丹參以活血通絡(luò)、緩消癥塊、通利小便。張春和在臨床中擅于將“黃芪-水蛭”[14,15]為藥對(duì)通過益氣補(bǔ)腎、祛瘀通竅（前列通竅膠囊[16]）治療BPH及其所致的膀胱功能障礙。牛膝，酸苦甘平，本藥善于下行，既可活血祛瘀，又能利尿通淋。《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》[17]記載牛膝“原為補(bǔ)益之品，而善引氣血下注，是以用藥欲其下行者，恒以之為引經(jīng)……通利小便，此皆其力善下行之效”。因此，臨床應(yīng)用牛膝時(shí)既可驅(qū)邪而不傷正，又可作為佐使藥引血下行助小便通利。茯苓、澤瀉均為利水滲濕藥，在治療BPH時(shí)頻繁使用。許偉等[18]對(duì)澤瀉-桂枝-茯苓進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析后得出其化學(xué)成分可以多個(gè)靶點(diǎn)、多個(gè)通路抑制BPH。肉桂為辛甘大熱之品，可補(bǔ)火助陽、溫通經(jīng)脈。趙冰等[19]指出肉桂之類的溫通陽氣藥物具有催化作用，可使陰精轉(zhuǎn)化為腎中陽氣，推動(dòng)腎的氣化作用。王安喜[20]通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)指出任何劑量的肉桂提取物均能明顯改善BPH?！侗静萸笳妗穂21]記載：肉桂“大補(bǔ)命門相火，益陽治陰”，主要針對(duì)腎陽不足型BPH患者，故中老年患者，特別是腎臟衰敗、元陽虧虛所致膀胱氣化無力而夜尿頻數(shù)者，以肉桂溫補(bǔ)腎陽、溫煦臟腑，使肺、脾、肝、腎、膀胱、三焦得以溫煦致水道通暢，人體精氣血津液代謝后經(jīng)水道下輸下焦，最后由腎陽助膀胱氣化將代謝水液排出體外。同時(shí)，腎陽溫煦為“陽化氣”提供能量，助陽化濁、氣化水，使?jié)崴畯陌螂讱饣觥?/p>

對(duì)性味歸經(jīng)數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果統(tǒng)計(jì)后發(fā)現(xiàn)BPH臨床用藥主要以平溫、甘苦辛為主?！杜R證指南醫(yī)案》曰：“凡腎虛忌燥，以辛潤(rùn)溫藥?！币虼耍珺PH患者腎氣虧虛，多以溫性藥物活血益氣補(bǔ)腎；平性藥物則有益于調(diào)燮陰陽，適用于中老年BPH患者年衰正氣漸衰之體質(zhì)。用治BPH的藥物歸經(jīng)多為肝、腎、脾。肝主疏泄，助三焦水液運(yùn)化，通暢水道；若肝氣郁結(jié)，疏泄失司，瘀血阻滯，水道不痛，發(fā)為癃閉。如《靈樞·經(jīng)脈》曰：“是主肝所生病者，胸滿，嘔逆，飧泄，狐疝，遺溺，閉癃”。張春和[22]臨床診療BPH多從臟腑論治，認(rèn)為肝血瘀滯亦與BPH發(fā)病密切相關(guān)。腎為人體先天之本，與膀胱相表里，若腎精不足致腎與膀胱氣化不利，故小便不通。如《圣濟(jì)總錄》所載：“腎精不足，氣化不利，氣不傳化……水道不宣，故小便不通也”。孫自學(xué)[23]指出腎臟衰憊為BPH的首要原因，隨著年齡增長(zhǎng)，腎臟衰弱、腎氣固攝失司及腎陽不足無以助膀胱氣化，致小便不利。脾胃居于中焦，為后天之本，故受納五谷以散精微濡養(yǎng)腎與膀胱，使膀胱氣化有常；脾胃為氣機(jī)升降樞紐，清氣升濁氣降，則小便通利。如《問齋醫(yī)案》所載：“蓋小便利于不利，中氣為之斡旋”。崔剛等[24]指出脾腎不足是BPH的發(fā)病之本，若脾腎虧虛致水濕不得運(yùn)化，或氣血運(yùn)行不暢，膀胱氣化受阻發(fā)病。另外，宋春生[25]對(duì)BPH辨病與辨證分析指出BPH與肝、腎、脾、肺臟腑功能異常密切相關(guān)，為臨床研究提供了理論基礎(chǔ)。

2.高頻藥物關(guān)聯(lián)分析

BPH屬于老年性疾病，病程較長(zhǎng)，病性往往虛實(shí)夾雜。李曰慶教授[26]指出年老腎虛、膀胱氣化無力，或下焦虛寒、固攝失常是發(fā)病之本，且久病易致氣虛血瘀、陽虛血凝；瘀結(jié)下焦致經(jīng)絡(luò)阻滯，故加重本虛，為發(fā)病之標(biāo)，因此李曰慶教授在臨床診療中提倡攻補(bǔ)兼施。通過對(duì)藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析總結(jié)出常見藥對(duì)配伍，常用的藥對(duì)有桂枝-茯苓、黨參-黃芪、桃仁-紅花等等。其中置信度最高的藥對(duì)為：桂枝-茯苓，代表方劑為桂枝茯苓丸，《金匱要略·夫人妊娠病脈證并治第二十》：“婦人宿有癥病……其癥不去故也，當(dāng)下其癥，桂枝茯苓丸主之”。為BPH從癥瘕論治的代表方劑。高健剛等[27]通過桂枝茯苓丸加味聯(lián)合多沙唑嗪作為治療組與單用多沙唑嗪作為對(duì)照組治療BPH進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果顯示治療組臨床療效明顯優(yōu)于單用多沙唑嗪組。支持度最高的藥對(duì)為：肉桂-黃芪，代表方前列通竅膠囊，前列通竅膠囊為張春和教授經(jīng)驗(yàn)方[16]，現(xiàn)為云南省中醫(yī)醫(yī)院院內(nèi)制劑，主要由黃芪、水蛭、肉桂等組成。張春和教授認(rèn)為腎虛瘀阻為BPH基本病機(jī)，故臨床遣方喜用“黃芪-肉桂”，意在益氣助陽以助下焦氣化而利小便。

所得藥組配伍可見，常用的角藥包括：山茱萸-牡丹皮-茯苓、熟地黃-牡丹皮-茯苓、澤瀉-牡丹皮-茯苓等，其中置信度最高的是山茱萸-牡丹皮-茯苓、熟地黃-牡丹皮-茯苓，代表方劑為濟(jì)生腎氣丸，首載于《嚴(yán)氏濟(jì)生方》，《嚴(yán)氏濟(jì)生方》曰：“加味腎氣丸，治腎虛腰重腳重，小便不利”。其主要由車前子、茯苓、附子、牡丹皮、牛膝、肉桂、山藥、山茱萸、熟地黃、澤瀉組成；故溫補(bǔ)腎陽、化氣行水是臨床治療BPH的主要思路之一。另外，支持度最高的是：“牛膝-穿山甲-黃芪”與“茯苓-山茱萸-附子”，說明這兩組藥物在治療BPH具有普適性?！芭Ｏ?穿山甲-黃芪”角藥溫陽益氣、活血化瘀，為許多臨床醫(yī)生首選組合，例如：李曰慶教授[26]自擬方中黃芪為君藥，重在補(bǔ)腎利尿；穿山甲活血化瘀，軟件散結(jié)；牛膝為使藥，引諸藥下行。袁軼峰等[28]根據(jù)賀菊喬教授經(jīng)驗(yàn)方-前列通湯制成前列通膠囊，其中藥物處方黃芪益氣利水、大補(bǔ)元?dú)庵?，穿山甲善于走竄、功專消散癥塊，諸藥合用共奏益氣利水、活血散結(jié)之功?！败蜍?山茱萸-附子”角藥組合代表方也為濟(jì)生腎氣丸。因此在藥物關(guān)聯(lián)中，濟(jì)生腎氣丸中藥物均體現(xiàn)出最強(qiáng)關(guān)聯(lián)，有最高的置信度。以上角藥配伍均體現(xiàn)了攻補(bǔ)兼施之法。

3.高頻藥物聚類分析及因子分析

通過對(duì)藥物進(jìn)行聚類分析及因子分析共得出8類組方和13對(duì)公因子，主要體現(xiàn)出活血化瘀、溫陽益氣、利水滲濕的用藥特點(diǎn)。

公因子1（茯苓、澤瀉、熟地黃、山茱萸、牡丹皮、山藥、附子）與聚類結(jié)果7、8（茯苓、桂枝、澤瀉、牡丹皮、山藥、附子、山茱萸、熟地黃）有較高相似度，代表方藥為金匱腎氣丸，首載于醫(yī)圣張仲景的《金匱要略》。其功效溫補(bǔ)腎陽，化氣利水，主治年老腎虛，致膀胱氣化不利，小便異常?！堆C論》曰：“若是陽虛不能化水者，金匱腎氣丸治之”。廖茜珣[29]應(yīng)用金匱腎氣丸輔助治療BPH可以降低國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分（IPSS）和生活質(zhì)量評(píng)分（QOL），顯著改善BPH癥狀。

公因子2（三棱、莪術(shù)）主要以活血化瘀為主，是治療BPH常用藥對(duì)。李秋貴等[30]在臨床中多應(yīng)用此藥對(duì)縮小前列腺體積，緩解尿路不暢癥狀；公因子3（桃仁、赤芍、紅花）與聚類結(jié)果3（紅花、川芎、赤芍、浙貝母、當(dāng)歸、桃仁）相似，兩者均以活血化瘀為主，但聚類結(jié)果3更重視“痰瘀互結(jié)”；公因子7（當(dāng)歸、浙貝母、穿山甲）和公因子8（桔梗、牛膝、王不留行）也以痰瘀互結(jié)為主，浙貝母苦寒、桔?？嘈疗?，二者均歸肺經(jīng)，而中醫(yī)五行相生學(xué)說認(rèn)為肺為腎之母，肺主宣發(fā)肅降、主治節(jié)，故小便通暢。若宣降失司，水道不通，則小便不利。治療時(shí)宜開宣肺氣，以促進(jìn)小便通調(diào)，有“提壺揭蓋”之意。秦國(guó)政教授[31]認(rèn)為腎氣虛衰，氣血運(yùn)行不暢致濕痰不運(yùn)、痰濁敗精瘀阻，使膀胱氣化不利、水道不通；張春和等[32]通過對(duì)BPH中醫(yī)證候分布規(guī)律研究指出痰瘀互結(jié)型患者占10.9%；崔學(xué)教教授[33]在臨床治療BPH的經(jīng)驗(yàn)中應(yīng)用桔梗開宣肺氣以利尿；白強(qiáng)明等[34]基于“金水相生”理論提出BPH以“肺腎兩虛”為本，肺金為腎水之母，若肺宣降失司致水道不通，使腎與膀胱水液代謝異常，則小便不利；肺主宗氣助運(yùn)行氣血，若肺氣不足使氣血運(yùn)行受阻，使氣血瘀結(jié)增生于腺體致小便不暢。故以“肺通調(diào)水道，腎蒸騰氣化”為出發(fā)點(diǎn)治療BPH。《金匱要略》曰：“妊娠，小便難，飲食如故，歸母苦參丸主之”。于華蕓[35]對(duì)當(dāng)歸貝母苦參丸進(jìn)行藥理學(xué)分析得出其核心成分可作用生物學(xué)過程相關(guān)基因/蛋白以及衰老等GO分子功能，通過促性腺激素釋放激素、雌激素、趨化因子、凋亡、VEGF等信號(hào)通路，抑制前列腺組織增生，故當(dāng)歸貝母苦參丸臨床中也用于治療BPH。

公因子2、4、5、10共同組合與聚類分類結(jié)果1相似，全方體現(xiàn)“攻補(bǔ)兼施”原則，攻伐時(shí)不忘培本固元。公因子5（菟絲子、琥珀、烏藥、益智仁）代表方劑為補(bǔ)腎導(dǎo)濁顆粒[36]，該方為金保方經(jīng)驗(yàn)方，全方合用以助患者補(bǔ)益腎氣、行氣活血、祛濕化濁。公因子6（肉桂、桂枝）為辛甘溫之品，可溫補(bǔ)元陽以改善下焦虛寒之膀胱氣化不利。李海松[37]認(rèn)為肝腎虧虛致氣血推動(dòng)無力，敗精血瘀阻滯精室使排尿通道阻塞，故治療時(shí)以“溫陽化氣、活血消癥”為主。趙冰等[19]指出溫陽化氣是治療BPH的重要法則。公因子9（水蛭），水蛭咸苦平歸肝經(jīng)，具有逐瘀消癥功效。宋春生[38]指出BPH慢性遷延可導(dǎo)致病邪致絡(luò)，當(dāng)屬絡(luò)脈病變，故用通絡(luò)法治療BPH，以蟲類藥水蛭搜剔絡(luò)脈之邪以通利小便。陳雙彪[39]在臨床中應(yīng)用水蛭斑蝥湯治療BPH時(shí)可以緩解下尿路癥狀。

公因子11（甘草、淫羊藿）均為補(bǔ)虛類藥物。甘草不僅可補(bǔ)脾益氣，助脾行氣生血，還調(diào)和諸藥，防諸藥峻烈傷及根本。淫羊藿主要補(bǔ)腎壯陽、顧護(hù)元陽，防攻伐太過傷及正氣。公因子12（大黃、川芎）具有活血祛瘀功效。大黃可逐瘀通經(jīng)；川芎活血行氣，為血中氣藥。公因子13（車前子）主要以車前子單味藥為主，意在清熱利尿通淋；多與茯苓、澤瀉同用治療小便不利，如八正散（《和劑局方》）。李沖沖[40]指出車前子水提液中的桃葉珊瑚苷具有抗炎作用，炎癥在BPH病理生理進(jìn)程中扮演重要角色，2014年Zlotta AR等[41]發(fā)表在《歐洲泌尿外科學(xué)雜志》的一項(xiàng)研究報(bào)告顯示，盡管亞洲男性或白種男性的生活飲食習(xí)性迥異，但其中老年男性前列腺組織中普遍存在慢性炎癥（chronic inflammation），且與BPH呈強(qiáng)相關(guān)性，因此，車前子在用于治療BPH中或與其抗炎作用相關(guān)。另外，王毓平等[42]通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明車前子提取物可以降低組織中雙氫睪酮含量，從而有效的抑制BPH。

綜上所述，本研究通過對(duì)二十余年BPH相關(guān)臨床報(bào)道進(jìn)行頻數(shù)統(tǒng)計(jì)關(guān)聯(lián)分析，初步闡釋了臨床治療BPH的中藥組方規(guī)律。本研究顯示：目前中醫(yī)藥治療BPH主要通過益氣健脾、溫陽補(bǔ)腎、活血滲濕祛痰等，也側(cè)面反映BPH的發(fā)生以脾腎氣（陽）虛為本，血瘀、濕阻、痰凝為標(biāo)，本虛標(biāo)實(shí)為該病的病機(jī)特點(diǎn)，上述結(jié)論可為臨床醫(yī)師認(rèn)識(shí)及運(yùn)用中藥（復(fù)方）防治BPH提供一定參考。