結直腸癌分子靶向治療的臨床應用進展

甘秦虎

摘要：結直腸癌跟基因的表達有關，可根據(jù)基因表達，選擇靶向藥物，或進行免疫治療。如今靶向藥物越來越多，都是公認的在結直腸癌方面行之有效的藥物。且結直腸癌的靶向治療越來越多地得到了認可，效果越來越好。對于結腸癌治療還需要不斷去探索，不斷地去努力，才能夠使結直腸癌的病人生存時間更長。因而本文針對結直腸癌分子靶向治療的臨床應用進展進行綜述，希望能為以后的治療思路提供一些幫助。

關鍵詞：結直腸癌;靶向治療;VEGF;EGFR;HER2;綜述

【中圖分類號】? R574.63【文獻標識碼】A 【文章編號】1673-9026（2022）17--01

前言

結直腸癌是指發(fā)生在結腸和直腸的惡性腫瘤。在臨床上絕大部分大腸癌生長于左半部分，即降結腸、乙狀結腸和直腸。生長于橫結腸和右側(cè)升結的惡性腫瘤比較少見。隨著社會的發(fā)展，人們生活水平的提高，傳統(tǒng)飲食結構的改變，使得結直腸癌的發(fā)病率在不斷上升。目前對于結直腸癌發(fā)生癌癥的確切病因尚不清楚，但經(jīng)多年的觀察和研究，發(fā)現(xiàn)一些因素與大腸癌的發(fā)生有較密切的關系，比如飲食因素、遺傳因素、腸道慢性炎癥、環(huán)境和放射線損害以及大腸息肉癌變。結直腸癌最多見的癥狀就是大便帶血，隨著病情的進展，癌腫增大會出現(xiàn)直腸狹窄梗阻癥狀，可見到便秘，便條變細、腹脹痛等癥狀。一旦出現(xiàn)上述癥狀是，一定要到醫(yī)院的肛腸科進行檢查，明確診斷。對于早期的結直腸癌來說，手術之哦你奧能達到很好的生存效果。此外，還包括放療、化療，因不同患者病情不一樣，治療方式也有所差異。另外根據(jù)得結直腸癌的基因表現(xiàn)不同，選擇針對性的使用靶向藥物，可大大延長結直腸癌患者的生存期，提高其生活質(zhì)量，已成為繼手術、放療、化療又一重要治療手段。目前分子靶向藥物在臨床的應用有20余種，隨著這幾年腫瘤治療學的進展，現(xiàn)在采用的傳統(tǒng)的化療聯(lián)合最新的靶向治療，能促使很多晚期結直腸癌者有效延長生存期二至三年，甚至更高到五年。本文結合文獻，針對結直腸癌分子靶向治療的臨床應用進展做出如下綜述：

1.抑制血管內(nèi)皮生長因子的分子靶向藥物

血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）是一類特殊的細胞因子，它在血管形成、腫瘤生長和發(fā)展等方面有重要的調(diào)節(jié)作用。監(jiān)測患者體內(nèi)VEGF水平的變化，對于了解患者病情發(fā)展，觀察療效有重要意義。故而通過抑制VEGF及其受體來組織新生血管的生成，對治療結直腸癌有積極意義和效果。目前，抑制VEGF及其受體的分析靶向藥物常見的有貝伐珠單抗、阿柏西普、瑞戈非尼以及環(huán)氧化酶-2（COX-2）抑制劑等。劉海亮等[1]研究發(fā)現(xiàn)，貝伐珠單抗聯(lián)合替吉奧治療Ⅳ期結直腸癌的療效明顯高于單獨采取替吉奧治療，同時在降低腫瘤標記物水平和血清VEGF，MMP2和MMP9水平，改善患者預后方面有顯著效果。提示聯(lián)合藥物治療是合理的選擇，其聯(lián)合治療方案可行。常劍等[2]人報道，COX-2抑制劑通過COX-2酶代謝產(chǎn)生活性氧并失活PTEN抑癌基因表達，從而間接促進PTEN表達，抑制結直腸癌生長，治療效果滿意。上述試驗表明抗VEGF藥物的應用療效理想，且安全性高，值得推廣應用。另外，阿柏西普、瑞戈非尼在臨床前研究中，對抑制血管生成VEGF受體酪氨酸激酶中發(fā)揮著重要作用，但還需深入探討藥物相關毒性對療效的影響，且藥物的安全性仍有待于進一步證實和研究。

2.針對表皮生長因子的分子靶向藥物

表皮生長因子（EGFR）是一種人體自有的廣泛存在于皮膚細胞內(nèi)的小分子蛋白，在結直腸癌中EGFR高表達，它在促進腫瘤細胞分裂分化，刺激腫瘤新生血管的生成，增強腫瘤細胞新陳代謝能力，保護腫瘤細胞不進入凋亡方面有重要作用。目前，已批準西妥昔單抗、帕尼單抗用于治療晚期結直腸癌。此外，還有最新臨床試驗的小分子EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）也可用于治療結直腸癌。但小分子TKls用于晚期腸癌的治療應用研究尚未能獲得實質(zhì)性進展，仍有待于進一步研究以獲得可靠的循征醫(yī)學證據(jù)。師鑫鵬等[3]人研究認為，采用FOLFIRI方案治療其療效低于加用西妥昔單抗治療的效果，尤其是耐藥晚期結直腸癌患者，采用西妥昔單抗聯(lián)合化療治療能夠提高近期療效，降低血清學指標，改善患者預后。西妥昔單抗是目前臨床上最為先進的抗EGFR人/鼠嵌合單克隆抗體，對多種腫瘤細胞株具有抗瘤活性。特別是EGFR受體過度表達，對以伊立替康為基礎的化療方案耐藥的轉(zhuǎn)移性直腸癌的治療非常有效。

3.針對人表皮生長因子受體2的分子靶向藥物

人表皮生長因子受體2（HER2）在控制細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導，在細胞生長、分化、增殖、黏附、凋亡，或在血管生成中起重要作用。很多研究證實HER2是乳腺癌患者的一個獨立預后因子。在結直腸癌組織中HER2低表達。HER2能否作為結直腸癌治療的靶點目前還在探索，相關研究結果有所差異。而臨床中常用的抗HER2的分子靶向藥物為曲妥珠單抗。仲茜等[4]人研究報道，晚期結直腸癌患者給予曲妥珠單抗聯(lián)合吡咯替尼治療安全有效，且客觀緩解率為50.00%，疾病控制率為83.33%，中位疾病無進展生存期8.26個月，所有不良反應均可控。充分表明抗HER2的分子靶向藥物可為晚期結直腸癌后線治療提供了可能有效的治療選擇。

4.結論

綜上所述，以往貝伐珠單抗、西妥昔單抗和曲妥珠單抗被成功應用于結直腸癌的治療中，使更多的腫瘤患者獲得益處，未來的研究還將進一步優(yōu)化現(xiàn)有治療方案，以促使不同的患者得到最佳的個體化治療，盡最大的努力延長生命、提高生活質(zhì)量及治療效果。今后還需深入研發(fā)更多的小分子靶向藥物，使更多晚期患者取得新的希望，促進疾病的康復。

參考文獻：

劉海亮， 孫海平， 王愛云. 貝伐珠單抗對Ⅳ期結直腸癌的治療效果及對預后的影響[J]. 中國臨床研究， 2021， 34（9）：1222-1225.

常劍， 陶京， 朱忠超，等. 花生四烯酸通過COX-2酶代謝氧化失活PTEN促進結直腸癌生長[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學進展， 2020， 20（21）：4001-4006.

師鑫鵬， 羅曉勇， 李朝萍，等. 西妥昔單抗聯(lián)合化療治療對耐藥晚期結直腸癌患者近期療效及血清NF-κB，EGFR，HER-2水平的影響[J]. 實用中西醫(yī)結合臨床， 2021， 21（19）：92-93.

仲茜， 靳水玲， 宗紅. 曲妥珠單抗聯(lián)合吡咯替尼治療人表皮生長因子-2陽性晚期結直腸癌臨床觀察[J]. 腫瘤基礎與臨床， 2021， 34（2）：114-117.