草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合阿戈美拉汀治療抑郁癥的臨床觀察

王平生

（江西省瑞金安康精神病醫(yī)院，江西 342500）

抑郁癥是表現(xiàn)為持續(xù)性且顯著的情感或心情低落的一組精神性疾病，伴有相應(yīng)的思維與行為改變。其主要臨床特征是抑郁和厭世心理，會導(dǎo)致患者對身邊的人和周圍環(huán)境以及日常興趣減退，患者多伴有頭痛、心煩、多恐慌、多夢、腹瀉等癥狀，疾病嚴(yán)重時患者甚至出現(xiàn)自殺念頭，對患者日常生活與工作產(chǎn)生嚴(yán)重影響［1-2］。當(dāng)前臨床治療抑郁癥常用藥物治療的同時予以運(yùn)動、飲食等方法輔助治療。草酸艾司西酞普蘭存在兩種立體異構(gòu)體，通過其對機(jī)體5-羥色胺（5-hy droxytryptamine，5-HT）的再攝取能力抑制達(dá)到治療抑郁癥功效［3］。阿戈美拉汀作為新型抗抑郁藥，即是5-羥色胺2c受體拮抗劑，又是褪黑素MT1與MT2受體激動劑，通過對二者的協(xié)同作用調(diào)節(jié)抑郁癥患者異常生物節(jié)律，緩解抑郁癥患者失眠等癥狀以達(dá)到抗抑郁功效［4］?；诖?，本研究通過對本院82例抑郁癥患者進(jìn)行草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合阿戈美拉汀治療，研究其對本病患者的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1月—2020年9月本院收治的抑郁癥患者82例作為觀察的對象。入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合臨床診斷［5］；②患者及家屬簽署知情同意書及單位倫理委員會批準(zhǔn)；③年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在其他神經(jīng)功能異常；②自殺、自虐傾向；③處于妊娠或哺乳期女性患者；④存在嚴(yán)重肝腎功能異?；颊?；⑤易過敏患者。使用隨機(jī)對照法將研究對象分為研究組（n=41例）與對照組（n=41例）。研究組中男18例，女23例，年齡范圍23～55歲，平均年齡（41.52±10.28）歲，病程8個月～2年，平均病程（1.21±0.31）年；對照組中男19例，女22例，年齡范圍22～57歲，平均年齡（41.89±10.72）歲，病程10個月～2.5年，平均病程（1.24±0.33）年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 研究方法 對照組單獨(dú)使用草酸艾司西酞普蘭口服治療，起始劑量10 mg/d，根據(jù)患者用藥反應(yīng)和病情嚴(yán)重程度逐漸增加劑量至最大劑量約20 mg/d，睡前口服。研究組在對照組藥物治療的基礎(chǔ)上使用阿戈美拉汀聯(lián)合治療，初始劑量為25 mg/d，每晚睡前口服，根據(jù)癥狀改善情況逐漸加至50 mg/d。兩組患者用藥時間均持續(xù)4個月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效評價 用藥4個月后對研究患者進(jìn)行療效評價。根據(jù)漢密爾頓抑郁量表-17（Hamilton Depression Scale，HAMD-17）［6］總分減分率以及臨床療效總評量表（Clinical Global Impression，CGI）［7］中的療效總評GI進(jìn)行療效評定：顯效為HAMD-17總分≤7分或評分減分率≥75%，GI為0～1分；有效為HAMD-17總分減分率≥50%，GI為2～5分；無效為HAMD-17總分減分率＜50%且GI為4～7分。

1.3.2 抑郁改善情況 記錄并比較兩組患者用藥前與用藥后1、2、4和6周的HAMD評分變化情況。HAMD評分共20條項(xiàng)目，評分＜8分為沒有抑郁癥狀，8～20分為輕度抑郁，21～34分為中度抑郁，≥35分為重度抑郁。

1.3.3 睡眠情況 使用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）［8］比較兩組患者睡眠狀況，PSQI包括24個分條目（自評19個，他評5個）組成，包括睡眠質(zhì)量、效率、時間、入睡時間等7個方面，采用0～3級計(jì)分法，總分0～21分，0～5分表示睡眠質(zhì)量良好，6～10分表示尚可，11～15分表示一般，16～21分表示差。

1.3.4 病情相關(guān)指標(biāo) 比較兩組患者治療前后血清多巴胺（dopamine，DA）、去甲腎上腺素（norepinephrine，NE）及5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）指標(biāo)變化。在治療前后分別采集所有患者晨起的空腹靜脈血5 ml，采用高效液相色譜電化學(xué)法，借助高效液相色譜分離及電化學(xué)檢測器（深圳市瑞盛科技有限公司，賽默飛UltiMate 3000）測定血清DA、NE和5-HT水平。

1.3.5 不良反應(yīng)發(fā)生率 記錄兩組患者接受治療后不良反應(yīng)（頭暈、惡心嘔吐、乏力和食欲降低等）的發(fā)生例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析使用SPSS 21.00軟件進(jìn)行，計(jì)量資料以±s表示，使用t檢驗(yàn)，重復(fù)測量的數(shù)據(jù)使用重復(fù)測量方差進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)用率表示，使用χ2檢驗(yàn)分析，等級資料采用Mann-whitneyU檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 研究組患者治療總有效率為92.68%，高于對照組的78.05%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者療效比較 例（%）

2.2 兩組患者治療前與治療后1、2、4和6周HAMD評分比較 兩組患者治療前HAMD評分無顯著差異（P＞0.05），治療后1、2、4和6周兩組HAMD評分均較治療前降低，且研究組HAMD評分均低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前與治療后不同時間HAMD評分比較（±s） 分

表2 兩組患者治療前與治療后不同時間HAMD評分比較（±s） 分

與治療前同組比較，*P＜0.05；與治療后對照組比較，△P＜0.05

治療后1周29.95±4.59*△對照組 41 27.74±4.05* 18.85±4.11* 12.26±3.01*組別 例數(shù) 治療后2周研究組 41 23.36±4.18*△治療前33.68±6.26治療后4周14.55±4.21*△治療后6周8.59±2.65*△34.09±6.11 32.26±4.52*

2.3 兩組治療前后PSQI等級改善情況比較 治療前兩組PSQI等級差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組PSQI等級均較治療前具有明顯改善（P＜0.05）；研究組治療后睡眠改善有效率為90.24%，高于對照組的80.49%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組治療前后PSQI等級改善情況比較

2.4 兩組患者治療前后血清DA、NE及5-HT比較 兩組患者治療前血清DA、NE及5-HT水平無顯著差異（P＞0.05），治療后兩組患者血清DA、NE及5-HT水平均較治療前升高，且研究組高于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后血清實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組患者治療前后血清實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（±s）

與治療前同組比較，*P＜0.05；與治療后對照組比較，△P＜0.05

組別 例數(shù)研究組對照組41 41 DA（pg/ml） NE（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后117.41±11.53 146.27±14.51*△ 8.26±2.34 15.87±3.94*△118.23±11.64 135.29±14.37* 8.56±2.27 11.46±3.55*5-HT（ng/ml）治療前97.78±15.52 98.01±14.85治療后125.25±15.98*△115.15±16.05*

2.5 兩組患者用藥后不良反應(yīng)比較 研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率為7.32%，低于對照組的14.63%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例（%）

3 討論

草酸艾司西酞普蘭是一種高選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI），能使突觸間隙5-HT含量增加以達(dá)到治療目的。其通過對5-HT-2c受體的抑制，可降低食欲并減少攝入量，改善焦慮等情緒，同時對抗膽堿能反應(yīng)較小，對心血管等臟器影響輕微，鎮(zhèn)靜作用較小，耐受性強(qiáng)［9］。阿戈美拉汀作為首個褪黑素受體激動劑，對使用者M(jìn)T1、MT2受體產(chǎn)生激動作用，而MT1、MT2受體主要分布在機(jī)體視交叉核上，主要控制機(jī)體的睡眠節(jié)律與覺醒周期，且二者均參與調(diào)節(jié)焦慮與抑郁行為［10］；同時該藥物對5-HT-2c受體具有良好的拮抗作用，而5-HT-2c受體在情緒調(diào)節(jié)與應(yīng)激反應(yīng)等方面作用明顯，通過對5-HT-2c受體的拮抗作用增加NE與多巴胺的釋放，恢復(fù)患者生物節(jié)律與睡眠節(jié)律，有效提高抑郁癥患者臨床療效［11］。

本研究發(fā)現(xiàn)，研究組患者用藥后臨床治療效果較對照組好，說明草酸艾司西酞普蘭與阿戈美拉汀聯(lián)合可提高抑郁癥患者臨床療效，與鐘古華等［12］研究結(jié)論相一致。分析原因?yàn)橐钟舭Y患者常見腦內(nèi)單胺類神經(jīng)功能遞質(zhì)功能降低與5-HT、腎上腺素及多巴胺等表達(dá)水平異常有關(guān)［13］，草酸艾司西酞普蘭作為高選擇性抗抑郁藥物，有效降低中樞腦神經(jīng)系統(tǒng)對5-HT的吸收攝取總量，保持神經(jīng)系統(tǒng)5-HT水平穩(wěn)定，與阿戈美拉汀聯(lián)合應(yīng)用調(diào)節(jié)機(jī)體睡眠節(jié)律，同時改善患者抑郁、焦慮情緒，二者聯(lián)合應(yīng)用有效提高對抑郁癥患者的臨床療效。本研究數(shù)據(jù)還顯示，治療后研究組不同時間的HAMD評分均較對照組降低，表明兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用治療抑郁癥可有效改善抑郁癥患者抑郁狀態(tài)。分析原因?yàn)椋钟舭Y的發(fā)生與患者下丘腦-垂體-腎上腺素水平及5-HT含量存在一定關(guān)系，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用對患者5-HT-2c受體產(chǎn)生雙重抑制作用，降低機(jī)體5-HT水平，同時阿戈美拉汀對褪黑素MT1與MT2受體的激動作用，加強(qiáng)其對患者睡眠與睡眠覺醒周期的影響，促進(jìn)患者正常生物節(jié)律，同時MT1與MT2受體對患者的抑郁與焦慮行為進(jìn)行參與，共同改善抑郁癥患者抑郁狀態(tài)。本文數(shù)據(jù)還表明，研究組患者治療后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)（DA、NE、5-HT）較對照組明顯改善，進(jìn)一步表明了聯(lián)合用藥抗抑郁療效更加顯著。分析原因?yàn)?，草酸艾司西酞普蘭降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)對5-HT的吸收，聯(lián)合阿戈美拉汀對5-HT-2c受體的拮抗作用，使得逆轉(zhuǎn)中樞皮質(zhì)醇受體表達(dá)發(fā)生變化，減輕神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，從而促進(jìn)患者NE和5-HT表達(dá)水平的提高與DA的釋放；阿戈美拉汀通過對MT1和MT2受體產(chǎn)生激動能夠調(diào)節(jié)患者生物節(jié)律以獲得更全面的抗抑郁效果，但陳連洲等［14］的研究認(rèn)為草酸艾司西酞普蘭對于DA和NE的影響較小，這與本研究結(jié)果有出入，考慮為本研究在草酸艾司西酞普蘭治療基礎(chǔ)上聯(lián)合阿戈美拉汀能夠提高藥物療效，改善神經(jīng)功能。另外本研究數(shù)據(jù)還顯示，研究組患者在給予聯(lián)合用藥后頭暈、乏力、惡心嘔吐和食欲下降等不良反應(yīng)癥狀的總發(fā)生率較對照組有所降低，阿戈美拉汀能夠刺激海馬神經(jīng)細(xì)胞的再生，同時促進(jìn)谷氨酸的釋放，進(jìn)而發(fā)揮神經(jīng)系統(tǒng)保護(hù)作用，所以不良反應(yīng)較輕微，與劉連忠等［15］研究報道相類似，說明二者聯(lián)合更能有效提高療效，并能獲得較高的治療安全性。

總之，草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合阿戈美拉汀共同治療抑郁癥可有效提高臨床療效，改善患者抑郁狀態(tài)，并促進(jìn)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用安全性更高，可以在臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。