草酸艾司西酞普蘭治療卒中后抑郁的療效及對神經(jīng)功能的影響

丁波 龔潔芹

(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬蘇州九龍醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，蘇州，215000)

卒中是由腦血管阻塞或突然破裂導(dǎo)致無法正常為腦組織供血而引起的急性腦血管疾病，具有較高致殘率和致死率，對我國公民生命健康產(chǎn)生嚴(yán)重威脅[1]。而卒中后抑郁(Post-stroke Depression，PSD)是卒中發(fā)生后繼發(fā)的一種情感障礙性疾病，主要表現(xiàn)為情緒低落、言語減少、思維遲緩以及肢體運(yùn)動不能等，嚴(yán)重影響卒中患者神經(jīng)功能的恢復(fù)進(jìn)程，甚至可導(dǎo)致相關(guān)并發(fā)癥，也可導(dǎo)致卒中復(fù)發(fā)、甚至死亡等不良預(yù)后，因此PSD可嚴(yán)重危害患者生命安全，加重患者家庭乃至社會的負(fù)擔(dān)[2-3]。目前PSD具體發(fā)病機(jī)制尚未明確，神經(jīng)生物學(xué)是臨床重要的研究方向之一，其中5-羥色胺(5-HT)單胺神經(jīng)遞質(zhì)失衡假說最具代表性[4-5]。而臨床對PSD的首要治療手段為藥物治療，常用藥物為抗抑郁類藥物，草酸艾司西酞普蘭是治療抑郁癥的常用藥物，已取得較好療效，故本研究主要探討草酸艾司西酞普蘭治療PSD的效果及對神經(jīng)功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年10月上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬蘇州九龍醫(yī)院收治的PSD患者84例作為研究對象，根據(jù)治療方式不同分為觀察組(n=44)和對照組(n=40)。觀察組中男24例，女20例，平均年齡(63.84±10.63)歲，小學(xué)文化11例，初中及中專22例，高中及以上11例。對照組中男22例，女18例，平均年齡(63.53±9.62)歲，小學(xué)9例，初中及中專21例，高中及以上10例。2組性別、年齡、文化程度一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)符合PSD臨床相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；2)首次出現(xiàn)抑郁癥狀，且繼發(fā)于卒中；3)卒中類型為腦梗死；4)漢密頓抑郁量表(HAMD)[7]評分≥17分；5)患者臨床質(zhì)料完整。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)卒中前存在抑郁相關(guān)病史或家族史；2)病情不穩(wěn)定或存在精神類障礙等影響正常交流者；3)抑郁繼發(fā)于卒中以外疾病；4)對研究藥物過敏；5)心、肝、腎等重要臟器合并較為嚴(yán)重的功能障礙；6)近期存在單胺氧化酶抑制劑服用史。

1.4 治療方法 2組患者入院后均予以常規(guī)治療，主要包括予以抗血小板、調(diào)脂穩(wěn)定斑塊、改善腦循環(huán)的相關(guān)藥物及常規(guī)康復(fù)治療等，觀察組在此基礎(chǔ)上予以草酸艾司西酞普蘭片(山東京衛(wèi)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080599)口服治療，10 mg/次，1次/d，早餐后服用；對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用安慰劑治療，呋喃硫胺片(杭州民生藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023738)口服，50 mg/次，1次/d，早餐后服用。療程均為6周。

1.5 觀察指標(biāo) 1)評估2組臨床療效：以HAMD減分率計算有效率。治愈：治療后患者精神情感障礙相關(guān)臨床表現(xiàn)消失，且HAMD減分率≥75%。顯效：患者精神情感障礙相關(guān)臨床表現(xiàn)基本消失，且50%≤HAMD減分率<75%。有效：患者精神情感障礙相關(guān)臨床表現(xiàn)明顯改善，且25%≤HAMD減分率<50%。無效：患者治療后患者精神情感障礙相關(guān)臨床表現(xiàn)無明顯變化或者加重，且HAMD減分率<25%。治療總有效率為(治愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)。2)比較2組治療前后神經(jīng)功能因子水平：主要檢測神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、髓磷脂堿性蛋白(MBP)以及S100B蛋白(S-100B)等因子水平，檢測方法為于治療前后采集患者清晨空腹靜脈血，提取血清后使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法進(jìn)行檢測。3)比較2組治療前后炎癥介質(zhì)水平：主要檢測腫瘤壞死因子(TNF-α)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平，檢測方法為于治療前后采集患者清晨空腹靜脈血，提取血清后使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法進(jìn)行檢測。4)比較2組治療前后匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)[8]評分情況。5)比較2組治療前后HAMD以及簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)[9]評分；HAMD主要評估患者抑郁狀態(tài)，評分0～1分為趨向正常狀態(tài)，1～17分為輕度抑郁狀態(tài)，17～24分為中度抑郁狀態(tài)，總分>24分為重度抑郁狀態(tài)；MMSE主要評估患者認(rèn)知功能，分值為0～30分，評分>27分為認(rèn)知功能正常，21～27為輕度認(rèn)知障礙，10～20為中度認(rèn)知障礙，總分<10分為重度認(rèn)知障礙。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 治療后觀察組的治療總有效率為84.09%，對照組的總有效率為65.00%，2組臨床療效比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，觀察組的總有效率高于對照組。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 2組患者治療前后神經(jīng)功能因子水平比較 2組患者治療前NSE、MBP以及S-100B水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組NSE、MBP以及S-100B水平均較治療前下降(P<0.05)，且觀察組的NSE、MBP以及S-100B水平低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后神經(jīng)功能因子水平比較

2.3 2組患者治療前后炎癥介質(zhì)水平比較 治療前2組TNF-α、IL-6水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組TNF-α、IL-6水平均較治療前下降(P<0.05)，且觀察組TNF-α、IL-6水平低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后炎癥介質(zhì)水平比較

2.4 2組患者治療前后PSQI、HAMD、MMSE評分比較 治療前2組PSQI、HAMD、MMSE評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組PSQI、HAMD評分均較治療前下降(P<0.05)，MMSE評分均上升(P<0.05)，且觀察組PSQI、HAMD評分低于對照組(P<0.05)，MMSE評分高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療前后HAMD、MMSE評分比較分)

3 討論

PSD多繼發(fā)于腦卒中急性期，其不僅可影響患者的神經(jīng)功能，同時可使患者出現(xiàn)悲觀消極情緒、認(rèn)知障礙以及睡眠障礙等綜合征，因此是影響腦卒中患者預(yù)后的重要因素，需要積極采取有效的干預(yù)措施[10-11]。草酸艾司西酞普蘭屬于5-HT再攝取抑制劑，具有較好的抗抑郁作用，故本研究探討了草酸艾司西酞普蘭治療PSD的效果和神經(jīng)功能的改善作用。

研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為84.09%，表明草酸艾司西酞普蘭對PSD患者具有較好的治療效果。有研究認(rèn)為5-HT與去甲腎上腺素(NE)能通路是機(jī)體重要的情感調(diào)節(jié)神經(jīng)通路，腦組織中的腦干藍(lán)斑、丘腦、基底節(jié)等均主要通過對5-HT、NE的合成、代謝等過程進(jìn)行調(diào)節(jié)，從而參與調(diào)控機(jī)體情感[12]。而腦卒中患者由于腦組織損傷，導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞和釋放受到影響，進(jìn)而導(dǎo)致5-HT和NE的水平下降，引發(fā)的患者抑郁癥狀。而草酸艾司西酞普蘭的主要有效成分為S-西酞普蘭，可與突觸前膜上5-HT的結(jié)合位點(diǎn)進(jìn)行選擇性結(jié)合，同時也可與其變構(gòu)位點(diǎn)結(jié)合，可有效抑制其再攝取水平，從而升高突觸間隙內(nèi)5-HT等神經(jīng)遞質(zhì)水平，進(jìn)而有效改善患者機(jī)體內(nèi)的情感調(diào)控，發(fā)揮治療作用[13]。研究結(jié)果也顯示治療后，觀察組NSE、MBP以及S-100B水平低于對照組，表明草酸艾司西酞普蘭可有效改善患者的神經(jīng)功能。MBP為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的重要蛋白質(zhì)之一，主要分布于髓鞘漿膜面，對腦組織神經(jīng)功能的穩(wěn)定性具有重要維持作用，因此當(dāng)腦組織受到損傷時，可使其分泌水平受到刺激而升高；NSE是神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)內(nèi)的重要因子，同時也可作為特異性標(biāo)志物提示神經(jīng)母細(xì)胞瘤，因此其分泌水平與腦組織病變嚴(yán)重程度成正相關(guān)；S-100B主要存在于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)，其分泌水平與神經(jīng)功能密切相關(guān)，水平越高提示病變越嚴(yán)重。而NSE、MBP以及S-100B水平降低可提示患者神經(jīng)功能得到改善，因此草酸艾司西酞普蘭具有減輕PSD患者神經(jīng)功能損傷的作用。李進(jìn)民等[14]研究也表明草酸艾司西酞普蘭具有減輕神經(jīng)組織損傷，改善神經(jīng)功能的作用。

研究結(jié)果顯示治療后觀察組TNF-α、IL-6水平低于對照組，表明草酸艾司西酞普蘭有助于改善患者炎癥反應(yīng)。卒中發(fā)生后腦組織出現(xiàn)損傷和壞死，從而刺激炎癥介質(zhì)分泌，IL-6可促進(jìn)T、B淋巴細(xì)胞的增殖和活化，在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，而TNF-α是炎癥反應(yīng)過程中的重要介質(zhì)之一，在炎癥介質(zhì)中可發(fā)揮主導(dǎo)作用，因此TNF-α、IL-6的分泌水平升高在一定程度上可提示患者腦損傷加重[15]。故草酸艾司西酞普蘭具有降低炎癥抑制分泌作用，從而對患者的腦損傷具有改善作用，也進(jìn)一步提示其對神經(jīng)功能具有改善作用。此外治療后，觀察組PSQI、HAMD評分低于對照組，MMSE評分高于對照組，表明草酸艾司西酞普蘭能有效改善抑郁狀態(tài)以及認(rèn)知功能。睡眠障礙是抑郁癥患者主要臨床表現(xiàn)之一，對患者日常生活及工作均可產(chǎn)生嚴(yán)重影響，睡眠障礙患者通常大腦皮質(zhì)興奮性較高，處于高喚醒狀態(tài)。草酸艾司西酞普蘭能有效升高5-HT水平，且其作為抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，在改善患者抑郁情緒之外，可發(fā)揮抑制大腦興奮性作用，從而可有效改善患者睡眠質(zhì)量。并且草酸艾司西酞普蘭通過對患者腦組織內(nèi)5-HT水平進(jìn)行調(diào)節(jié)，達(dá)到改善患者情緒狀態(tài)以及神經(jīng)功能的作用。

綜上所述，草酸艾司西酞普蘭主要通過抑制5-HT再攝取水平而調(diào)節(jié)5-HT等神經(jīng)遞質(zhì)濃度，從而有效調(diào)節(jié)PSD患者的情感調(diào)控通路，改善其神經(jīng)功能，進(jìn)而有效發(fā)揮抗抑郁作用，并改善患者睡眠質(zhì)量。