聯(lián)合服用奧氮平和氨磺必利對改善慢性精神分裂癥患者睡眠、認(rèn)知功能、生命質(zhì)量的療效觀察

張獻(xiàn)強(qiáng) 鐘遠(yuǎn)惠 朱艷玲

(廣州市民政局精神病院，廣州，510430)

慢性精神分裂癥一般指發(fā)病時間較長，病情反復(fù)，病程5年或5年以上，以意志缺乏、情感淡漠、思想貧乏、行為退縮為典型癥狀的精神疾病，該病患者基本生活不能自理，極大增加家庭與社會負(fù)擔(dān)，因此予以有效治療促進(jìn)認(rèn)知功能康復(fù)，改善疾病癥狀極為必要[1]。臨床多采用藥物療法予以長期治療，奧氮平是常用非典型抗精神病藥，可拮抗多巴胺受體控制陽性癥狀并拮抗5-羥色胺受體治療陰性癥狀[2]。但對于改善慢性精神分裂癥患者的認(rèn)知功能，單純運用奧氮平效果并不理想[3]?；诖耍狙芯恳员驹菏罩蔚?0例慢性精神分裂癥患者為例，聯(lián)合應(yīng)用奧氮平和氨磺必利進(jìn)行臨床觀察，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年10月至2020年12月廣州市民政局精神病院收治的慢性精神分裂癥患者80例作為研究對象，按照配對法分為對照組和觀察組，每組40例。對照組中男23例，女17例，年齡21～63歲，平均年齡(44.19±6.60)歲，病程5～19年，平均病程(11.25±3.48)年。觀察組中男22例，女18例，年齡22～67歲，平均年齡(43.52±6.17)歲，病程7～18年，平均病程(10.43±2.77)年。2組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)患者符合國際疾病與診斷標(biāo)準(zhǔn)第十版(ICD-10)中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)且病程超過5年。2)患者家屬對研究方案及潛在風(fēng)險均知情且簽署知情同意書，本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)同意實施。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)合并心、肝、肺、腎等嚴(yán)重疾病者；2)合并代謝性疾病者；3)對氨磺必利、奧氮平過敏者；4)用藥依從性差者；5)未完成療程者。

1.4 治療方法 對照組單純予以奧氮平治療，奧氮平片(齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183500)，起始劑量5 mg/d，其后根據(jù)治療情況加量，最大劑量不超過20 mg，持續(xù)治療8周。觀察組予以奧氮平聯(lián)合氨磺必利治療，奧氮平用法用量同對照組，在此基礎(chǔ)上使用氨磺必利片(齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113230)，初始計量200 mg/d，其后根據(jù)治療情況加量，最大劑量不超過1200 mg，持續(xù)治療8周。

1.5 觀察指標(biāo) 1)2組患者療效采用陽性和陰性癥狀量表(Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS)評估，該量表分一般病理癥狀、陰性癥狀、陽性癥狀3個維度內(nèi)容，一般病理癥狀總分112分，陰性癥狀總分49分，陽性癥狀總分49分，分值越低則癥狀越輕[4]。2)2組患者認(rèn)知功能以簡易精神狀態(tài)評價量表(Mini Mental Status Examination，MMSE)及蒙特利爾認(rèn)知評估量表(Montreal Cognitive Assessment，MoCA)聯(lián)合評估，MMSE量表對語言、注意力及計算力、即刻記憶、延遲記憶、時間定向力、空間定向力、視空間7項內(nèi)容進(jìn)行評價，總分30分，分值越高則認(rèn)知能力越強(qiáng)[5]。MoCA量表對語言、命名、記憶、執(zhí)行力、注意力、定向力、抽象思維、延遲回憶8項內(nèi)容進(jìn)行評價，總分30分，分值越高則認(rèn)知能力越強(qiáng)[6]。3)2組患者預(yù)后改善情況以總睡眠時間及日常生活能力量表(Activity of Daily Living Scale，ADL)聯(lián)合評估，ADL量表對軀體生活自理能力及工具性日常生活能力2項內(nèi)容進(jìn)行評分，總分100分，分值越高則日常生活能力越強(qiáng)[7]。4)統(tǒng)計2組患者便秘、失眠、低血壓、心動過速等常見不良反應(yīng)的發(fā)生率。5)采用匹茲堡睡眠質(zhì)量評估量表評估睡眠治療，包括睡眠障礙、安眠藥物、睡眠時間、睡眠效率、睡眠潛伏期、主觀睡眠質(zhì)量和日間功能等7項，每項0～3分，共21分，分?jǐn)?shù)越高，則患者睡眠質(zhì)量越差。

2 結(jié)果

2.1 2組患者療效分析 治療前，2組患者一般病理癥狀、陰性癥狀、陽性癥狀、PANSS總分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，各項評分均下降，且觀察組患者一般病理癥狀、陰性癥狀、陽性癥狀、PANSS總分較對照組更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者療效比較分)

2.2 2組患者認(rèn)知功能分析 治療前，2組患者M(jìn)MSE、MoCA評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后，各項評分均提高，且觀察組患者M(jìn)MSE、MoCA評分較對照組更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者認(rèn)知功能比較分)

2.3 2組患者生命質(zhì)量分析 治療前，2組患者每晚總睡眠時間、ADL評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后，各項指標(biāo)均改善，且觀察組患者每晚總睡眠時間較對照組更長，ADL評分更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者生命質(zhì)量比較

2.4 2組患者睡眠質(zhì)量分析 治療后，觀察組睡眠障礙、安眠藥物、睡眠時間、睡眠效率、睡眠潛伏期、主觀睡眠質(zhì)量和日間功能等評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者睡眠質(zhì)量PSQI評分比較分)

2.5 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率分析 2組患者便秘、失眠、低血壓、心動過速等不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

精神分裂癥是因神經(jīng)遞質(zhì)紊亂、大腦結(jié)構(gòu)異常、遺傳等因素導(dǎo)致的思維、情感、感知覺、行為等多方面障礙，該病對日常生活影響嚴(yán)重且易復(fù)發(fā)，對個人、家屬均會造成巨大的精神與經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[8]。精神分裂癥一般病程較長，運用藥物治療可有助于控制患者癥狀。奧氮平為臨床常用第二代抗精神病藥，其可作用于5-羥色胺、組胺、多巴胺等多種受體實現(xiàn)抗病作用，且其口服后吸收迅速，半衰期長，除緩解精神分裂癥癥狀外還可控制相關(guān)疾病常見繼發(fā)性情感癥狀[9]。但值得注意的是，針對慢性精神分裂癥患者，單純應(yīng)用奧氮平治療效果往往有限，基于此，應(yīng)當(dāng)考慮聯(lián)合其他藥物共同施治[10]。

本研究提出在采用氨磺必利聯(lián)合奧氮平聯(lián)合治療，并實際以本院收治的慢性精神分裂癥患者為例開展臨床觀察。結(jié)果顯示，觀察組治療后一般病理癥狀、陰性癥狀、陽性癥狀、PANSS總分較對照組更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。這是因為氨磺必利具有選擇作用性，其對多巴胺D2、D3受體存在拮抗作用而對D1、D4、D5受體無辨識能力，使腦邊緣系統(tǒng)D2受體功能活性進(jìn)行性降低，減輕陽性癥狀；同時藥物劑量較低時，還可阻斷負(fù)反饋機(jī)制，促使前額葉皮質(zhì)釋放DA從而控制陰性癥狀[11]。精神分裂癥的典型癥狀即是認(rèn)知功能損害，患者陽性及陰性癥狀的好轉(zhuǎn)，也可促進(jìn)認(rèn)知功能的康復(fù)，該點從研究觀察組MMSE、MoCA評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)中可以見得。從患者每晚總睡眠時間與日常生活能力判斷藥物治療對預(yù)后的影響，觀察組每晚總睡眠時間較對照組更長，ADL評分更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，這與張志勇[12]的研究結(jié)論一致，提示氨磺必利聯(lián)合奧氮平可糾正慢性精神分裂癥患者睡眠障礙，提高生命質(zhì)量。另外，2組便秘、失眠、低血壓、心動過速等不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，證明氨磺必利聯(lián)合奧氮平不會誘發(fā)額外不良反應(yīng)，安全性可靠。

綜上所述，慢性精神分裂癥患者采用氨磺必利聯(lián)合奧氮平治療可減輕癥狀，促進(jìn)認(rèn)知功能恢復(fù)，提高了生命質(zhì)量，改善日常生活能力與睡眠質(zhì)量，且不良反應(yīng)無明顯增加，是同時兼具療效與安全性的治療方法。該研究結(jié)果可為臨床用藥提供參考。本研究的局限性在于觀察周期較短，納入病例數(shù)較少，有待在臨床中進(jìn)一步觀察和分析。