輔酶Q10 聯(lián)合美托洛爾在充血性心力衰竭患者中的應(yīng)用

劉興超

（河南省安陽(yáng)市第三人民醫(yī)院 安陽(yáng) 455000）

充血性心力衰竭（Congestive Heart Failure,CHF）是以肺循環(huán)與體循環(huán)淤血為主要特征的心血管疾病，多發(fā)于中老年人群。CHF 的發(fā)病機(jī)制主要與心臟負(fù)荷增加、心肌缺血等因素有關(guān)，易引起呼吸困難、活動(dòng)耐量下降等癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1～2]。目前，臨床針對(duì)CHF 患者多采用擴(kuò)張血管、提高心室順應(yīng)性治療，其中美托洛爾是一種高選擇性β1受體拮抗劑，可有效減緩心率，抑制心肌收縮力，在一定程度上改善患者臨床癥狀，但該藥單獨(dú)服用僅適用于心功能分級(jí)較低的患者，對(duì)于病情較為嚴(yán)重的CHF 患者需聯(lián)合其他藥物以進(jìn)一步提高治療效果[3]。而輔酶Q10屬于脂溶性抗氧化劑，能夠有效調(diào)節(jié)心肌代謝水平，改善心肌缺氧，在心血管疾病中具有較好的應(yīng)用效果[4]。本研究探討輔酶Q10聯(lián)合美托洛爾在CHF 患者中的應(yīng)用效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018 年3 月至2020年4 月安陽(yáng)市第三人民醫(yī)院接收的104 例CHF 患者的臨床資料，將用美托洛爾治療的54 例患者納入對(duì)照組，采用輔酶Q10聯(lián)合美托洛爾治療的50 例患者納入觀察組。對(duì)照組男29 例，女25 例；病程3～11年，平均（5.83±0.47）年；年齡58～72 歲，平均（68.14±5.92）歲；美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)（New York Heart Association,NYHA）心功能分級(jí)[5]：Ⅱ級(jí)35例，Ⅲ級(jí)19 例。觀察組男27 例，女23 例；病程3～9年，平均（5.78±0.46）年；年齡61～73 歲，平均（68.70±5.93）歲；NYHA 分級(jí)：Ⅱ級(jí)32 例，Ⅲ級(jí)18例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：CHF 符合《內(nèi)科學(xué)》[6]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)影像學(xué)檢查確診為慢性CHF；超聲心動(dòng)圖檢查左室射血分?jǐn)?shù)（Left Ventricular Ejection Fraction,LVEF）＜40%；臨床資料保存完整。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：重癥心力衰竭患者；合并心源性休克疾病患者；既往存在心臟手術(shù)史、植入心臟起搏器患者；合并心肌梗死、不穩(wěn)定心絞痛患者；呼吸系統(tǒng)功能障礙患者；入院前3 個(gè)月內(nèi)使用過(guò)β受體阻滯劑患者。

1.3 治療方法 兩組均給予常規(guī)治療，口服單硝酸異山梨酯緩釋片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20066717），40 mg/次，1 次/d；口服地高辛片（國(guó)藥準(zhǔn)字H31020678），0.5 mg/ 次，1 次/d；口服氫氯噻嗪片（國(guó)藥準(zhǔn)字H41020991），50 mg/次，1 次/d，連續(xù)治療4 周。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用美托洛爾治療，酒石酸美托洛爾片（國(guó)藥準(zhǔn)字H32025391）口服，初始劑量為6.25 mg/次，2 次/d，之后根據(jù)患者耐受情況藥量增加至50 mg，2 次/d，連續(xù)治療4 周。觀察組采用輔酶Q10聯(lián)合美托洛爾治療，在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服輔酶Q10片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20003414），10 mg/次，3 次/d，連續(xù)治療4 周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床療效：治療4 周，依據(jù)《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[7]判定兩組患者臨床療效，其中癥狀基本消失，心功能改善2 級(jí)或以上為顯效；癥狀明顯減輕，心功能改善1 級(jí)為有效；心功能無(wú)改善，癥狀未減輕甚至加重為無(wú)效?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）心臟參數(shù)：于治療前、治療4 周時(shí)患者保持平靜，肌肉放松休息20 min 狀態(tài)下采用心電儀（上海三崴醫(yī)療設(shè)備有限公司，型號(hào)：BSM-3763）檢測(cè)靜息心率；使用彩色多普勒超聲診斷儀[大為醫(yī)療（江蘇）有限公司，型號(hào)：DW-T8]檢測(cè)LVEF；采集患者清晨空腹肘靜脈血3 ml，使用HZbscience 公司提供的腦鈉肽（Brain Natriuretic Peptide,BNP）試劑盒并采用電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)血漿BNP 水平，操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。（3）運(yùn)動(dòng)耐力：于治療前、治療4 周，采用6 分鐘步行試驗(yàn)（6 Minute Walking Test,6MWT）檢測(cè)兩組運(yùn)動(dòng)耐力，患者需穿著舒適，在30 m 平直走廊里盡可能快地往返行走，記錄6 min 的步行距離。其中走廊每3 米處作一標(biāo)記，兩端折返處有顏色條標(biāo)提示。其中重度心力衰竭為＜150 m，中度心力衰竭為150～450 m，輕度心力衰竭為＞450 m。（4）生活質(zhì)量：于治療前、治療4 周，采用明尼蘇達(dá)心衰生活質(zhì)量問(wèn)卷（Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire, MLHFQ）[8]評(píng)估兩組生活質(zhì)量，包含21 個(gè)條目，每個(gè)條目0～5 分，總分105 分，分值越高說(shuō)明患者生活質(zhì)量越差。（5）不良反應(yīng)發(fā)生情況：記錄兩組患者治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)，如頭暈、頭痛、胃腸道反應(yīng)等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料均經(jīng)Shapiro-Wilk 正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（±s）表示，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比 治療4 周，觀察組整體效果優(yōu)于對(duì)照組，治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[例（%）]

2.2 兩組心臟參數(shù)對(duì)比 治療前，兩組靜息心率、LVEF、BNP 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療4 周，兩組靜息心率、BNP 水平均較治療前降低，LVEF 水平較治療前升高，且觀察組靜息心率、BNP 水平均較對(duì)照組降低，LVEF 水平較對(duì)照組升高（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組心臟參數(shù)對(duì)比（±s）

表2 兩組心臟參數(shù)對(duì)比（±s）

注：與同組治療前對(duì)比，*P＜0.05。

BNP（pg/ml）治療前時(shí)間 組別 n 靜息心率（次/min）LVEF（%）觀察組對(duì)照組50 54 t P治療4 周 觀察組對(duì)照組50 54 tP 106.49±10.28 107.12±10.31 0.312 0.756 68.91±6.13*80.79±8.06*8.410 0.000 32.86±3.34 33.47±3.59 0.895 0.373 48.92±5.01*41.48±4.37*8.086 0.000 370.49±36.63 371.71±35.85 0.172 0.864 240.53±23.52*287.45±27.96*9.223 0.000

2.3 兩組6MWT 水平對(duì)比 治療前，兩組6MWT水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療4 周，兩組6MWT 水平較治療前提高，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組6MWT 水平對(duì)比（m，±s）

表3 兩組6MWT 水平對(duì)比（m，±s）

組別 n 治療前 治療4 周 t P觀察組對(duì)照組50 54 36.056 22.314 0.000 0.000 t P 292.56±17.02 290.15±16.84 0.726 0.470 389.24±22.75 340.67±20.25 11.517 0.000

2.4 兩組MLHFQ 評(píng)分對(duì)比 治療前，兩組MLHFQ 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療4 周，兩組MLHFQ 評(píng)分較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組MLHFQ 評(píng)分對(duì)比（分，±s）

表4 兩組MLHFQ 評(píng)分對(duì)比（分，±s）

組別 n 治療前 治療4 周 t P觀察組對(duì)照組50 54 58.686 54.734 0.000 0.000 t P 67.63±4.51 66.82±4.46 0.920 0.360 40.37±2.37 45.72±2.56 11.034 0.000

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 治療期間，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[例（%）]

3 討論

臨床認(rèn)為CHF 的發(fā)病機(jī)制主要與心肌重構(gòu)、神經(jīng)內(nèi)分泌或細(xì)胞因子系統(tǒng)的激活有關(guān)，心力衰竭發(fā)生時(shí)壓力負(fù)荷過(guò)重、心肌缺血及再灌注損傷可誘發(fā)細(xì)胞凋亡，進(jìn)而引起心肌細(xì)胞持續(xù)丟失。同時(shí)，β 受體下調(diào)可影響心肌收縮，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（Renin Aniotension Aldosterone System,RAAS）被高度激活，促使血管緊張素Ⅱ含量增加，最終加快心肌重構(gòu)與心力衰竭的發(fā)展，損傷心臟功能，影響患者日常生活[9～10]。因此，尋求有效的治療藥物對(duì)改善患者心功能、提高生活質(zhì)量至關(guān)重要。

BNP 屬于心臟神經(jīng)激素，在心臟壓力超載時(shí)由心室肌細(xì)胞生成，其在調(diào)節(jié)水電解質(zhì)、維持細(xì)胞滲透壓中具有重要作用。當(dāng)CHF 患者處于低血氧狀態(tài)時(shí)會(huì)激活RAAS 系統(tǒng)，觸發(fā)心室分泌大量的BNP 來(lái)調(diào)節(jié)機(jī)體缺氧狀態(tài)，因此BNP 可作為反映心室容量與心功能的指標(biāo)。本研究顯示，治療4 周，觀察組總有效率高于對(duì)照組，且BNP 水平、靜息心率均低于對(duì)照組，LVEF 水平高于對(duì)照組，提示輔酶Q10聯(lián)合美托洛爾在CHF 患者中的應(yīng)用效果顯著，可有效改善患者心臟參數(shù)。分析原因在于，美托洛爾可通過(guò)全面抑制β1受體，增加心排血量，增強(qiáng)心肌收縮水平，且能夠有效抑制兒茶氨酚水平，降低腎素與去甲腎上腺素的分泌量，加快前列環(huán)素的合成，從而有效調(diào)節(jié)交感神經(jīng)興奮性，降低心肌耗氧量，進(jìn)而改善心臟參數(shù)[11]。研究表明，CHF 患者氧自由基水平均明顯提高，而氧自由基可通過(guò)激活線粒體蛋白質(zhì)破壞脂質(zhì)過(guò)氧化，加快機(jī)體輔酶Q10的破壞，因此CHF 患者心肌組織輔酶Q10濃度較低。而外源性補(bǔ)充輔酶Q10可通過(guò)改善CHF 患者心肌能量代謝，減輕臟器及組織缺氧狀態(tài)，緩解心臟慢性充血，有效抑制病情的發(fā)展[12]。同時(shí)，輔酶Q10還可減少自由基對(duì)膜磷脂質(zhì)過(guò)氧化和線粒體脫氧核糖核酸（Deoxyribonucleic Acid,DNA）的損傷，進(jìn)一步增強(qiáng)心功能，保護(hù)心肌。因此，輔酶Q10聯(lián)合美托洛爾治療可產(chǎn)生協(xié)同作用，有效改善CHF 患者心臟參數(shù)。

本研究結(jié)果還顯示，治療4 周，觀察組6MWT水平比對(duì)照組高，MLHFQ 評(píng)分比對(duì)照組低，說(shuō)明輔酶Q10聯(lián)合美托洛爾治療可增強(qiáng)CHF 患者運(yùn)動(dòng)耐力，提升生活質(zhì)量。分析原因在于，輔酶Q10屬于細(xì)胞呼吸和代謝的重要激活劑，具有保護(hù)心肌細(xì)胞、抗氧化和增強(qiáng)免疫力的功效，與美托洛爾聯(lián)用可促進(jìn)心功能的恢復(fù)，從而增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)耐力，提升生活質(zhì)量。另外，本研究顯示兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無(wú)明顯差異，說(shuō)明輔酶Q10聯(lián)合美托洛爾治療CHF 患者安全性尚可。分析原因可能為，輔酶Q10是脂溶性抗氧化劑，本身毒副作用低，不會(huì)明顯產(chǎn)生不良反應(yīng)，與美托洛爾聯(lián)合治療，可提高療效，縮短治療時(shí)間，安全性尚可。綜上所述，輔酶Q10聯(lián)合美托洛爾治療可提高CHF 患者治療效果，改善心臟參數(shù)，增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)耐力，提升生活質(zhì)量，且安全性尚可，值得推廣應(yīng)用。