醫(yī)藥臨床

新型脂類藥物前體研究

上海交通大學(xué)藥學(xué)院傅磊課題組研究團(tuán)隊(duì)探索合成了具有腫瘤免疫治療價(jià)值的新型神經(jīng)節(jié)苷脂衍生物。相關(guān)成果發(fā)表于《藥物化學(xué)雜志》（Journal?of?Medicinal?Chemistry）。研究團(tuán)隊(duì)采用化學(xué)酶法，探索綠色高效合成系列神經(jīng)節(jié)苷脂GM3衍生物;通過小鼠載瘤模型，篩選到新合成的N-12脂類衍生物具有優(yōu)異的抑制腫瘤細(xì)胞遷移和侵襲作用，且脂類分子顯示出的低細(xì)胞毒性，賦予這一新型脂類分子衍生物優(yōu)良的成藥性潛力。具有獨(dú)特分子結(jié)構(gòu)的N-12衍生物的腫瘤抑制作用與促進(jìn)機(jī)體免疫反應(yīng)密切相關(guān)。研究聚焦神經(jīng)節(jié)苷脂GM3衍生物高效綠色化學(xué)酶法合成及新型脂類分子抑制腫瘤遷移機(jī)制探索，為功能性脂類的藥物開發(fā)奠定了基礎(chǔ)。

可霧化吸入的廣譜抗新冠全人源納米雙抗藥物

復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院應(yīng)天雷與吳艷玲課題組與生物醫(yī)學(xué)研究院孫蕾課題組合作，發(fā)現(xiàn)了一種抗新冠病毒的廣譜雙特異性全人源納米抗體?？贵w同時(shí)靶向病毒刺突蛋白上兩個(gè)不同的保守表位，能夠高效中和包括奧米克戎在內(nèi)的各種流行變異株。同時(shí)，抗體具有的優(yōu)良特性使其可作為霧化吸入制劑，在新冠病毒感染的輕癥和重癥小鼠模型中顯現(xiàn)出很好的療效。相關(guān)成果發(fā)表于《細(xì)胞》（Cell）。這一雙抗有望成為首個(gè)通過霧化給藥方式的廣譜全人源納米抗體藥物，用于新冠肺炎的治療。研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)了一類隱藏在病毒刺突蛋白三聚體內(nèi)部的高度保守表位，對(duì)廣譜疫苗和藥物的研發(fā)具有啟示作用。

青春期抑郁癥發(fā)生和氯胺酮快速抗抑郁新機(jī)制研究

北京大學(xué)中國(guó)藥物依賴性研究所時(shí)杰教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)前邊緣皮層（prelimbic?cortex，?PrL）腦區(qū)神經(jīng)元周圍基質(zhì)網(wǎng)絡(luò)（PNNs）及主要核心組成蛋白（Neurocan）在青春期大鼠抑郁癥的發(fā)生和氯胺酮抗抑郁過程中發(fā)揮重要作用。相關(guān)成果發(fā)表于《分子精神病學(xué)》（Molecular?Psychiatry）。抑郁癥是一種高復(fù)發(fā)、高致殘性的精神疾病，給個(gè)人、家庭和社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)。青春期是身體和心理發(fā)育的特殊時(shí)期，抑郁癥發(fā)生的危險(xiǎn)因素增加，復(fù)發(fā)率高。目前，青少年患抑郁癥的機(jī)制尚不明確，而現(xiàn)有抗抑郁藥物存在起效慢、副作用大、療效不佳等問題。因此，對(duì)青春期抑郁癥的發(fā)病機(jī)制和快速抗抑郁藥物的作用機(jī)制研究，是目前抑郁癥治療領(lǐng)域亟待解決的問題。

闡述中國(guó)出生人口隊(duì)列的研究方案

首都醫(yī)大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院陰赪宏教授團(tuán)隊(duì)介紹了中國(guó)出生人口隊(duì)列（CBCS）2017—2019年的進(jìn)展情況，并重點(diǎn)闡述CBCS研究方案設(shè)計(jì)和初步結(jié)果。相關(guān)成果發(fā)表于《歐洲流行病學(xué)雜志》（European?Journal?of?Epidemiology）。在我國(guó)，出生缺陷已經(jīng)成為重大的公共衛(wèi)生問題，亟待解決。通過大型出生人口隊(duì)列，明確出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)因素和致病因子是開展針對(duì)性防控的關(guān)鍵。孕前-孕早期出生人口隊(duì)列的建立，提供了全國(guó)出生缺陷孕前-圍孕期研究網(wǎng)絡(luò)，為我國(guó)出生缺陷研究提供前瞻性大數(shù)據(jù)研究平臺(tái)，為我國(guó)重大出生缺陷疾病防治的全鏈條研發(fā)體系提供基礎(chǔ)，為進(jìn)一步降低出生缺陷發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)提供理論基礎(chǔ)。

GM3衍生物的一鍋酶法合成和腫瘤免疫抑制活性化合物N-12的發(fā)現(xiàn)（圖片來源于上海交通大學(xué)新聞學(xué)術(shù)網(wǎng)）

給藥N-12的A431細(xì)胞的差異表達(dá)基因和信號(hào)通路聚類分析（圖片來源于上海交通大學(xué)新聞學(xué)術(shù)網(wǎng)）

心臟再生研究

中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院蔡衛(wèi)斌教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)適度降低心率可通過改變心肌細(xì)胞的能量代謝模式，誘導(dǎo)心肌細(xì)胞增殖并促進(jìn)心臟再生。相關(guān)成果發(fā)表于《細(xì)胞報(bào)告》（Cell?Reports）。人和哺乳動(dòng)物心肌再生能力缺失和心臟受損后強(qiáng)烈的纖維化反應(yīng)是心血管疾病治療面臨的瓶頸性問題。實(shí)現(xiàn)人類的心臟產(chǎn)生類似斑馬魚、蠑螈等具有的完全再生能力是學(xué)家們追求的夢(mèng)想。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)乳鼠與成年小鼠的心率與心肌增殖能力呈負(fù)相關(guān)，揭示了心肌細(xì)胞持續(xù)節(jié)律性搏動(dòng)、獨(dú)特能量代謝模式及有限增殖能力這三大生物學(xué)特性的內(nèi)在聯(lián)系，即降低心肌細(xì)胞的搏動(dòng)速率，可影響其能量代謝模式，進(jìn)而促進(jìn)心臟再生。

外病人補(bǔ)充性腸外營(yíng)養(yǎng)治療應(yīng)用的最佳時(shí)機(jī)

南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬金陵醫(yī)院（東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院）普通外王新穎教授團(tuán)隊(duì)開展腹部外病人術(shù)后補(bǔ)充性腸外營(yíng)養(yǎng)應(yīng)用時(shí)機(jī)的多中心臨床隨機(jī)研究。相關(guān)成果發(fā)表于《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)外雜志》（JAMA?Surgery）。研究探索了早期補(bǔ)充性腸外營(yíng)養(yǎng)（Early?SPN，E-SPN，術(shù)后第3天）和晚期補(bǔ)充性腸外營(yíng)養(yǎng)（Late?SPN，L-SPN，術(shù)后第8天）方案在改善腹部大手術(shù)病人預(yù)后方面的有效性及安全性。研究共納入230例腹部大手術(shù)病人，隨機(jī)分為兩組：E-SPN組（115例）和L-SPN組（115例），主要結(jié)局指標(biāo)是院內(nèi)感染率。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：與L-SPN相比，E-SPN聯(lián)合腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)可明顯降低術(shù)后院內(nèi)感染發(fā)生率及改善病人出院時(shí)營(yíng)養(yǎng)狀況。

構(gòu)建酸響應(yīng)可聚集金納米系統(tǒng)

四川大學(xué)華西醫(yī)院胸外袁勇教授團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了能夠在食管癌腫瘤酸性微環(huán)境中發(fā)生響應(yīng)性聚集的金納米系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)放療增敏和化療藥物靶向遞送，為有效解決食管癌放化療效率低、毒副作用明顯的問題提供了新思路。相關(guān)成果發(fā)表于《微尺度》（Small）。研究構(gòu)建了一種酸響應(yīng)可聚集金納米系統(tǒng)（AuNPs-D-P-DA），單個(gè)小粒徑AuNPs進(jìn)入腫瘤酸性微環(huán)境后，能夠發(fā)生響應(yīng)性電荷轉(zhuǎn)換，在靜電吸引作用下形成大粒徑聚集體，并阻礙AuNPs回流至血液循環(huán)。由于瘤內(nèi)AuNPs濃度高、體積大，因此基于AuNPs的放療增敏作用得到顯著增強(qiáng)。同時(shí)，化療藥物阿霉素能夠被靶向性遞送至腫瘤組織并進(jìn)行酸響應(yīng)性釋放，從而實(shí)現(xiàn)放化療協(xié)同治療。

揭示β-NMN延緩髓鞘老化并增強(qiáng)髓鞘修復(fù)的新機(jī)制

浙江大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院趙經(jīng)緯課題組深入揭示了煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的靶向分子、入核機(jī)制及表觀遺傳機(jī)制。相關(guān)成果發(fā)表于《自然·通訊》（Nature?Communications）?！癝irtuins”是高度保守的煙酰胺腺嘌呤二核苷酸依賴的去乙?；?，哺乳動(dòng)物的Sirtuin家族有7個(gè)亞型（SIRT1-SIRT7）。研究采用端粒酶功能障礙早衰小鼠、SIRT2全身敲除和條件敲除小鼠，綜合多種研究手段，發(fā)現(xiàn)了補(bǔ)充NAD+的直接前體β-煙酰胺單核苷酸（β-NMN），可以促進(jìn)老年少突膠質(zhì)細(xì)胞前體細(xì)胞（OPC）中SIRT2的表達(dá)和入核，進(jìn)而增強(qiáng)老年OPC的分化和延緩髓鞘老化，以及促進(jìn)髓鞘損傷后的修復(fù)。

適度心率降低刺激代謝模式轉(zhuǎn)換，誘導(dǎo)心肌細(xì)胞（CM）增殖，并促進(jìn)心肌損傷后的心臟再生修復(fù)（圖片來源于中山大學(xué)新聞網(wǎng)）

（本欄目責(zé)編：黃雪霜）20E3CB83-68B6-4BFC-9F28-D9DC227C244E