二術(shù)二陳湯聯(lián)合化療藥物治療痰濕蘊(yùn)肺型肺鱗癌臨床研究*

周衛(wèi)東 闕江明 劉浩月 鄧小瑜 甘 淳

肺癌是世界范圍內(nèi)發(fā)病率和致死率最高的惡性腫瘤之一[1]， 目前，化療仍是晚期肺惡性腫瘤最主要的三大治療手段之一，鉑類藥物聯(lián)合第三代細(xì)胞毒性藥物仍然是歐洲腫瘤診療指南中治療晚期肺鱗癌的主要化療方案[2]。由于化療藥物缺少明顯的靶向性，患者在化療過程中常出現(xiàn)極大的毒副反應(yīng)，然而中醫(yī)中藥在治療肺癌過程中有著獨(dú)特的療效[3，4]。本研究采用二術(shù)二陳湯配合化療治療肺鱗癌患者, 以期觀察其臨床療效及減輕化療毒副反應(yīng)作用，現(xiàn)報(bào)道結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料共納入病例60例，對(duì)照組30例，其中，男23例，女7例；年齡41～74歲；Ⅲb期8例，Ⅳ期22例；腫瘤直徑2.62～5.32 cm。觀察組30例，其中，男24例，女6例；年齡42～75歲；Ⅲb期9例，Ⅳ期21例；腫瘤直徑2.61～5.30 cm。2組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)肺癌診斷參照2017年中華臨床腫瘤學(xué)會(huì)編著的《中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)原發(fā)性肺癌診療指南—2017Ⅵ》[5]相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)，肺鱗癌分期采用2015年國(guó)際肺癌研究學(xué)會(huì)公布的第8版肺癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)[6-8]。按照上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，凡符合病理或細(xì)胞學(xué)診斷的Ⅲb、Ⅳ期肺鱗癌患者。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照羅仁、曹文富主編的全國(guó)高等醫(yī)學(xué)院校中醫(yī)藥類系列教材《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[9]有關(guān)內(nèi)容，擬定肺癌痰濕阻肺證辨證標(biāo)準(zhǔn)為: ①咳嗽咳痰，氣憋，痰質(zhì)稠黏，量多，痰白或黃白相兼，痰中帶血，胸悶胸痛；②納呆，便溏，神疲乏力；③舌苔白膩，脈滑。臨床具備①+②或①+③均可辨證為痰濕蘊(yùn)肺證。

1.2.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)、中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)；②既往未行手術(shù)及放、化療，且本次為初治患者；③肺部存在可測(cè)量的腫瘤；④預(yù)計(jì)生存期將大于3個(gè)月；⑤患者均無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥，一般情況尚可，無(wú)明顯化療禁忌。

1.2.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①患有慢性阻塞性肺病、間質(zhì)性肺病、肺纖維化者；②患精神障礙疾病或嚴(yán)重智力障礙者；③主要臟器功能異常者；④對(duì)中草藥過敏者。

1.3 方法對(duì)照組單純給予GP方案化療：吉西他濱，劑量1000 mg/m2，加入100 ml濃度為0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注；第1天、第8天，21 d為一個(gè)療程。連續(xù)化療2個(gè)療程；順鉑，劑量25 mg/m2，加入250 ml濃度為0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注；第1天、第2天、第3天，21 d為一個(gè)療程，連續(xù)化療2個(gè)療程。觀察組：在GP方案化療的基礎(chǔ)上予口服二術(shù)二陳湯。方劑組成：蒼術(shù)9 g，白術(shù)9 g，法半夏9 g，陳皮9 g，茯苓9 g，甘草4.5 g。每日1劑，水煎取藥汁濃縮至300 ml，分2次服用，早晚餐后30 min溫服。2組患者化療前后均做血常規(guī)、肝腎功能、心電圖、胸部CT等檢查。所有患者治療2個(gè)療程，每3周為一個(gè)療程。2個(gè)療程后評(píng)價(jià)療效及評(píng)估毒副作用。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 抗腫瘤療效評(píng)價(jià)按照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)RECIST 1.1版標(biāo)準(zhǔn)[10]，抗腫瘤療效評(píng)價(jià)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)。總有效率=(CR例數(shù)+PR例數(shù))/總例數(shù)×100%，穩(wěn)定率=(CR例數(shù)+PR例數(shù)+SD例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4.2 生活質(zhì)量評(píng)價(jià)患者治療前和2個(gè)周期化療后，根據(jù)患者生活功能狀況進(jìn)行Karnofsky評(píng)分，治療后評(píng)分增加10分或10分以上者為改善，減少 10 分及以上者為下降，上升或下降少于10分為穩(wěn)定。

1.4.3 中醫(yī)癥狀改善對(duì)2組患者治療前及治療后進(jìn)行中醫(yī)癥狀評(píng)分，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn): 無(wú)臨床癥狀計(jì)0分，輕度計(jì)1分，中度計(jì)2分，重度計(jì)3分，分?jǐn)?shù)相加總計(jì)積分情況比較。

1.4.4 藥物毒性反應(yīng)如患者化療過程中出現(xiàn)毒副反應(yīng)，依據(jù)WHO抗癌藥物常見毒副反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效60例患者均接受2個(gè)療程化療后，對(duì)照組抗腫瘤有效率43.33%、穩(wěn)定率80.00%，觀察組抗腫瘤有效率40.00%、穩(wěn)定率83.33%，2組有效率和穩(wěn)定率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組肺鱗癌患者臨床療效比較 (例，%)

2.2 生活質(zhì)量觀察組生活質(zhì)量提高率及穩(wěn)定提高率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組肺鱗癌患者生活質(zhì)量比較 (例，%)

2.3 中醫(yī)臨床癥狀改善情況2組治療前中醫(yī)癥狀評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.01)；2組治療后較治療前中醫(yī)癥狀評(píng)分均明顯更低(P<0.01)；經(jīng)2個(gè)療程治療后，觀察組癥狀評(píng)分較對(duì)照組明顯更低(P<0.01)。見表3。

表3 2組肺鱗癌患者中醫(yī)癥狀評(píng)分比較 (分，

2.4 不良反應(yīng)觀察組惡心嘔吐發(fā)生率為56.7%，對(duì)照組惡心嘔吐發(fā)生率為20.00%，觀察組的惡心嘔吐發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表4。

表4 2組肺鱗癌患者惡心嘔吐發(fā)生率比較 (例，%)

3 討論

研究表明，GP方案中的化療藥物有嚴(yán)重惡心嘔吐、口干、噯氣、打嗝、反酸燒心、腹瀉、便秘等不良反應(yīng)[11,12]， 從中醫(yī)的角度講，GP方案化療藥損傷脾胃，致使脾失健運(yùn)、胃失和降、胃氣上逆； 脾不運(yùn)化，則痰濕內(nèi)盛，引起一系列的癥狀。有臨床研究表明，通過健脾化痰的方法治療脾虛痰濕的化療患者療效顯著[13]。 說明中醫(yī)應(yīng)用健脾燥濕的方法治療肺鱗癌化療患者的必要性。二術(shù)二陳湯由二陳湯加蒼術(shù)、白術(shù)組成，二陳湯是治痰的經(jīng)典方，有燥濕健脾、理氣和中的作用，加蒼術(shù)、白術(shù)增其健脾燥濕的作用。從本研究的結(jié)果來看，與對(duì)照組相比，觀察組的抗腫瘤療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但生活質(zhì)量提高率及提高穩(wěn)定率明顯高更高，中醫(yī)癥狀評(píng)分明顯更低，惡心嘔吐發(fā)生率明顯更低；這說明二術(shù)二陳湯在不影響患者化療的抗腫瘤作用的情況下，能顯著提高患者生活質(zhì)量，改善癥狀，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

現(xiàn)代研究表明，半夏有抗炎、止嘔、抗消化性潰瘍、鎮(zhèn)咳平喘作用[14]；廣陳皮有抗氧化、清除自由基、祛痰、抗腫瘤、抗突變及抗菌消炎等諸多方面[15]；茯苓有利尿、保肝、抗炎、免疫調(diào)節(jié)及抗高血糖等作用[16]；白術(shù)具有保肝、調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)、抗炎癥、抗腫瘤、降血糖、調(diào)節(jié)免疫代謝等作用[17]。蒼術(shù)具有胃黏膜保護(hù)、促進(jìn)胃排空、抗腹瀉、利膽、保肝和提高消化吸收功能、抗高血糖、抗高血尿酸、心肌保護(hù)、利尿、抗骨質(zhì)疏松作用[18]。因此，二術(shù)二陳湯的臨床療效作用可能與其抗炎、止嘔、鎮(zhèn)咳平喘、抗氧化、清除自由基、祛痰、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)、保肝利膽、抗消化性潰瘍、助消化等一系列的作用有關(guān)。然而，二陳二術(shù)湯治療肺鱗癌化療患者具體的作用機(jī)制仍有待進(jìn)一步研究。